張礦軍 唐子惠 吳金玉

獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎67例療效觀察

張礦軍 唐子惠 吳金玉

目的探討?yīng)毣罴纳鷾?lián)合硫酸羥氯喹治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床療效和安全性。方法133例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(66例)和觀察組(67例), 對(duì)照組給予硫酸羥氯喹治療, 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予獨(dú)活寄生湯加減治療, 均治療12周后對(duì)兩組的臨床療效和藥物安全性進(jìn)行比較。結(jié)果總有效率相比較, 對(duì)照組80.30％明顯低于觀察組92.54％, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不良反應(yīng)發(fā)生率相比較, 對(duì)照組6.06％高于觀察組4.48％, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA效果確切, 安全可靠, 值得臨床推廣使用。

獨(dú)活寄生湯；硫酸羥氯喹；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是風(fēng)濕免疫科常見的一種難治性重大免疫性疾病, 以對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎為臨床特征, 具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的特點(diǎn), 嚴(yán)重者常常導(dǎo)致患者肢體功能障礙, 影響患者生活質(zhì)量的提高。作者采用獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA取得了較好的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年11月～2014年8月在本院風(fēng)濕免疫科就診的133例RA患者, 均符合陸再英《內(nèi)科學(xué)》[1]中1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn), 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組66例, 其中男36例, 女30例；年齡21～63歲, 平均年齡(36.8±7.8)歲；病程2個(gè)月～13年, 平均病程(5.8±2.5)年。觀察組67例, 其中男38例, 女29例；年齡20～62歲, 平均年齡(35.9±7.4)歲；病程3個(gè)月～14年, 平均病程(5.4±2.3)年。兩組患者在性別、年齡和病程等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予甲氨蝶呤、美洛昔康膠囊等RA的常規(guī)治療。對(duì)照組予硫酸羥氯喹0.2 g/次,2次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上, 觀察組加用獨(dú)活寄生湯加減治療, 方藥組成：獨(dú)活20 g、桑寄生15 g、杜仲15 g、牛膝15 g、細(xì)辛3 g、秦艽15 g、茯苓15 g、肉桂心10 g、防風(fēng)15 g、川芎15 g、人參15 g、當(dāng)歸10 g、芍藥15 g、干地黃15 g。1劑/d, 水煎服。兩組患者均連續(xù)治療12周后對(duì)比臨床療效和藥物安全性。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效[2]：參照中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)風(fēng)濕類疾病專業(yè)委員會(huì)修訂的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。近期控制：關(guān)節(jié)腫痛癥狀消失, 關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正?；蚧菊? 主要相關(guān)檢查恢復(fù)正常。顯效：關(guān)節(jié)腫痛明顯好轉(zhuǎn)或消失, 關(guān)節(jié)功能改善, 主要化驗(yàn)指標(biāo)恢復(fù)或接近正常。有效：關(guān)節(jié)腫痛好轉(zhuǎn),主要化驗(yàn)指標(biāo)趨向好轉(zhuǎn)。無效：治療觀察期間癥狀、體征無改善, 主要化驗(yàn)指標(biāo)無好轉(zhuǎn)。總有效率=(近期控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100％。藥物安全性：記錄臨床療效觀察期間發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用PEMS3.1分析相關(guān)數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 總有效率相比較, 對(duì)照組80.30％明顯低于觀察組92.54％, 兩組患者治療后的臨床療效比較, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n(％)]

2.2 藥物安全性 臨床療效觀察期間, 對(duì)照組出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)1例, 咽喉炎1例, 貧血1例, 皮疹1例；觀察組發(fā)生眼外肌麻痹1例, 白細(xì)胞減少1例, γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高1例。予以對(duì)癥治療后所有不良反應(yīng)消失。不良反應(yīng)發(fā)生率相比較, 對(duì)照組6.06％高于觀察組4.48％, 但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0004, P＞0.05)。

3 討論

RA是導(dǎo)致人類喪失勞動(dòng)能力的主要原因之一, 目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫紊亂與本病的發(fā)生密切相關(guān)。硫酸羥氯喹治療RA的作用機(jī)制目前尚不完全清楚, 有學(xué)者認(rèn)為可能包括與巰基的相互作用、干擾酶的活性、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制多形核細(xì)胞的趨化作用和吞噬細(xì)胞的作用等有關(guān)。

RA當(dāng)屬祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué) “痹癥”范疇, 本病纏綿難愈, 痹病日久, 耗傷氣血, 損及肝腎, 肝腎虧虛。當(dāng)以培補(bǔ)肝腎、舒筋止痛為治療大法。獨(dú)活寄生湯中獨(dú)活擅于祛風(fēng)濕止痛用為君藥；細(xì)辛可散寒祛風(fēng)止痛, 防風(fēng)能祛風(fēng)勝濕止痛, 秦艽能祛風(fēng)濕、通絡(luò)止痛, 肉桂心溫經(jīng)散寒, 四藥與君藥相伍, 共祛風(fēng)寒濕邪；桑寄生可祛風(fēng)濕補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨, 杜仲、牛膝可補(bǔ)肝腎強(qiáng)筋骨, 三藥合用以補(bǔ)益肝腎強(qiáng)壯筋骨；當(dāng)歸、川芎活血止痛, 白芍養(yǎng)血止痛, 地黃補(bǔ)血, 四藥共用以養(yǎng)血和血；人參大補(bǔ)元?dú)? 茯苓可健脾, 甘草可健脾益氣, 三藥合用以健脾益氣；以上藥物合用, 以達(dá)到培補(bǔ)肝腎、補(bǔ)益氣血、舒筋止痛的效果。有學(xué)者研究后證實(shí)[3]：秦艽的提取物秦艽醇能夠在早期抑制血清中抗-CCP抗體和TNF-ɑ水平, 從而改善滑膜炎癥狀和體征?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)[4]：芍藥具有鎮(zhèn)痛作用, 可通過對(duì)前列腺素E2合成的抑制、抗氧化作用、對(duì)促炎細(xì)胞因子合成的抑制、對(duì)趨化因子的抑制作用對(duì)中性粒細(xì)胞活化的抑制作用等途徑發(fā)揮其抗炎作用, 同時(shí)對(duì)滑膜肥厚和新血管生成的有一定的抑制作用。

綜上所述, 獨(dú)活寄生湯聯(lián)合硫酸羥氯喹治療RA效果確切, 能夠通過抑制血清中抗-CCP抗體及TNF-ɑ水平和抑制前列腺素E2合成等多途徑、多靶點(diǎn)緩解臨床癥狀與體征, 安全可靠, 值得臨床推廣使用。

[1]陸再英, 鐘南山.內(nèi)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:848-855.

[2]張文舉, 楊豪, 黃金承, 等.獨(dú)活寄生湯聯(lián)合來氟米特治療肝腎虧虛型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30例.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎,2013,2(9):24-26.

[3]王鋼, 王麗琴, 王佳, 等.秦艽醇提物對(duì)膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎大鼠血清抗-CCP及TNF-ɑ的影響. 中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(19):302-305.

[4]劉若西, 張鵬, 徐展望.芍藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分子生物學(xué)機(jī)制研究進(jìn)展.中醫(yī)正骨,2014,26(5):380-382.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.076

2014-12-10]

530001 廣西中醫(yī)藥大學(xué)

吳金玉