?

PAS療法對腦梗死患者動脈粥樣硬化及炎性因子的影響

莊緒娟, 江毅, 王文蕾

(山東省青島市城陽人民醫(yī)院, 山東 青島, 266109)

關(guān)鍵詞:PAS; 腦梗死; 動脈硬化; 抗炎; 抗氧化

動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦梗死發(fā)生的最主要的危險因素，不穩(wěn)定斑塊是腦梗死的主要原因之一。早期發(fā)現(xiàn)和治療動脈粥樣硬化斑塊對治療缺血性腦卒中具有十分重要的意義。脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激與炎性因子反應(yīng)在動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展過程中占有重要地位[1]。以往臨床上對腦梗死治療的主要策略是調(diào)脂、抗炎、穩(wěn)定斑塊，但是仍有部分患者斑塊進(jìn)展以及腦梗死再次發(fā)生[2]。PAS三聯(lián)療法是指抗氧化、抗血小板和降脂同時干預(yù)動脈粥樣硬化。該方法[3]已證實能干預(yù)動脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊，減少不良事件的發(fā)生。本研究擬通過普羅布考、阿司匹林、阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用(PAS療法)對腦梗死患者抗動脈硬化、抗炎的作用，以期為腦卒中的防治提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2013年12月—2014年5月收治的腦梗死合并有動脈粥樣硬化患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：① 均經(jīng)頭顱CT及MRI確診； ② 均符合腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]， 頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)≥0.9 cm; ③ 均居住于本市內(nèi)，隨訪性良好; ④ NIHSS>14分，GCS>8分; ⑤ 均簽署知情同意書; ⑥ 年齡<75歲; ⑦ 均為初次腦梗死患者，肢體癱瘓Ⅰ～Ⅲ級。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 心源性及不明原因腦梗死患者; ② 合并有惡性腫瘤者; ③ 合并有其他重要器官嚴(yán)重疾病者; ④ 胃潰瘍、未出血; ⑤ 他汀類藥物過敏史；⑥感染性疾病患者、近期重大外傷、手上史者; ⑦ 免疫系統(tǒng)疾病; ⑧ 治療依從性差。其中男42例，女38例，年齡45～75歲，平均(58.5±18.3)歲。發(fā)病時間1～72 h, 平均(41.5±9.3) h。將該組患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例，2組的一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　方法

對照組：急性期均臥床休息，改善循環(huán)、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡、控制血糖、降血壓等對癥治療；在此基礎(chǔ)上給予抗栓和調(diào)脂治療(AS治療)，抗栓治療氯吡格雷片75 mg/d，調(diào)脂阿托伐他汀治療，開始1周內(nèi)每晚口服40 mg/d。1周后每晚口服劑量調(diào)整為20 mg/d。出院后每晚口服辛伐他汀20 mg/d。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上給予抗氧化治療(P治療)，給予普羅布考片，250 mg/d，2次/d。2組患者治療期間不進(jìn)行針刺、高壓氧治療，不使用其他抗凝、抗血小板、其他具有調(diào)脂作用或影響脂質(zhì)代謝的藥物。2組均連續(xù)治療6個月。

1.3　觀察指標(biāo)

① 炎性因子：所有患者空腹采血5 mL, 2 000 r/min離心10 min，分離血清后提出100 μL，置于-20 ℃冰箱保存統(tǒng)一檢測。包括腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、白細(xì)胞介素(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)，前兩項指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，CRP采用免疫透射散射濁度法測定; ② 抗氧化：取血樣本方法同上，指標(biāo)包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定、MDA采用硫代巴比妥酸比色法測定，GSH-Px采用高效液相色譜與質(zhì)譜法測定; ③ 動脈粥樣硬化：患者取仰臥位，采用高頻彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行檢測患者的雙側(cè)頸動脈，周圍血管探頭頻率為5～15 Hz。記錄頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)和斑塊面積。

2結(jié)果

2.1　2組患者治療前后炎性因子水平比較

2組患者治療前及治療后1個月炎性因子水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后6個月的TNF-α、CRP、IL-6均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后炎性因子水平比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.2　2組患者治療前后抗氧化指標(biāo)比較

2組患者治療前及治療后1個月炎性因子水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后6個月的SOD高于對照組, MDA低于對照組, GSH-Px高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后抗氧化指標(biāo)比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.3　2組患者治療前后動脈粥樣硬化程度比較

2組患者治療前及治療后1個月的頸內(nèi)動脈IMT及斑塊面積無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療6個月后的頸內(nèi)動脈IMT及斑塊面積小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后動脈粥樣硬化程度比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.4　不良反應(yīng)

觀察組治療過程中有3例患者出現(xiàn)肝功能損害，表現(xiàn)為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，經(jīng)保肝治療后好轉(zhuǎn)。有2例患者出現(xiàn)消化不良、腹脹，自行好轉(zhuǎn)。不良反應(yīng)并未影響患者治療。

3討論

血脂代謝異常、自由基損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)、慢性炎性病變均參與動脈粥樣硬化的發(fā)生機(jī)制[4]。有研究[5]顯示，動脈粥樣硬化早期就有大量的CRP沉積，其與LD-CL相互作用損害細(xì)胞膜，導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損，可引起腦血管缺血、缺氧，造成梗死。LDL-C經(jīng)過氧化修飾后轉(zhuǎn)變成OX-LDL，并可通過多種途徑啟動和促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，引發(fā)惡性腦血管事件。因此，調(diào)節(jié)腦梗死患者的血脂水平，改善炎性反應(yīng)，重建自由基防御系統(tǒng)功能是減輕腦梗死神經(jīng)損傷的重要措施。

氯吡格雷、他汀類藥物時預(yù)防動脈粥樣硬化、抗血栓的代表類藥物。但臨床上盡管強(qiáng)化他汀類藥物降脂，患者的LDL水平已經(jīng)較為理想，但仍有部分患者頸動脈硬化斑塊繼續(xù)進(jìn)展、破損以及腦梗死再次發(fā)生。近年來，有研究[6]認(rèn)為，抗血小板、調(diào)脂、抗氧化穩(wěn)定斑塊治療應(yīng)該成為動脈粥樣硬化型腦梗死的主要治療策略。普羅布考是目前應(yīng)用廣泛的一種抗氧化劑和抗炎藥物，還能夠保護(hù)細(xì)胞內(nèi)皮功能和調(diào)節(jié)血脂，可以在動脈管腔內(nèi)和內(nèi)皮下發(fā)揮抑制LDL-C氧化和提高HDL-C水平，祖東動脈粥樣硬化的作用[7]。研究[8]顯示，普羅布考能夠顯著降低頸動脈IMT和縮小斑塊面積，起到抗動脈粥樣硬化的作用。也有研究[9]報道，普羅布考聯(lián)合治療可改善、預(yù)防動脈粥樣硬化型腦梗死的神經(jīng)功能缺損程度。氯吡格雷是比較典型的抗血小板制劑，是一種選擇性二磷酸腺苷拮抗劑，主要通過其活性代謝產(chǎn)物選擇性地與血小板表面腺苷酸環(huán)化酶耦聯(lián)的二磷酸腺苷(P2Y12)受體結(jié)合，通過對血小板活性的抑制，對缺血性動脈發(fā)揮抗炎作用，減少腦血管缺血事件[10-11]。阿托伐他汀是一種羥甲戊二酰輔酶 A (HMG-CoA)還原酶抑制劑，可有效降低膽固醇、低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白。除了調(diào)脂作用以外，他汀類藥物還有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗血栓、改善纖溶及神經(jīng)保護(hù)的等多重作用，可有效改善心腦血管疾病患者的動脈硬化水平[12-13]。李紹發(fā)等[14]報道，PAS三聯(lián)療法(氯吡格雷、阿托伐他汀和普羅布考)治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊有顯著療效，無明顯不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，PAS療法和AS療法都能改善改善患者的炎性因子水平、氧化應(yīng)激水平，但PAS的療效要優(yōu)于AS療法，表現(xiàn)為PAS組治療6個月時的炎性因子指標(biāo)和氧化應(yīng)激指標(biāo)好于AS組(P<0.05)。TNF-α、CRP、IL-6是較為典型的炎性因子代表因子，其不僅參與腦梗死的發(fā)生，而且其水平的高低往往也預(yù)示的病情的嚴(yán)重程度。SOD、MDA、GSH-Px是氧化應(yīng)激的典型代表因子，SOD可有效清除物體內(nèi)清除超氧陰離子自由基，GSH-Px可阻斷超氧化陰離子細(xì)胞類脂過氧化對組織的損害作用，MDA反應(yīng)脂質(zhì)過氧化物存在的程度。這提示PAS治療的抗炎和抗氧化作用要優(yōu)于AS治療，可能與普羅布考更有助于快速降低血清OX-LDL水平，具有較強(qiáng)的抗氧化作用，而且改善內(nèi)皮功能，抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，還能從多個途徑降低血脂水平，協(xié)同他汀類調(diào)脂藥和抗血小板藥物更有效地阻止血管炎癥發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[15-17]。結(jié)果還顯示，PAS組的頸內(nèi)動脈IMT及斑塊面積的改善也好于AS組。這與王素香等[18]的動物實驗結(jié)果證實PAS三聯(lián)療法治療后動脈粥樣硬化病變明顯減輕，斑塊面積和IMT下降的結(jié)果基本一致。PAS治療組未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肝功能損害經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，胃腸道反應(yīng)自行好轉(zhuǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1]洪毛娥, 吳倩, 饋軍.頸動脈粥樣硬化斑塊及其危險因素與腦梗死的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2009, 22(3): 212.

[2]李強(qiáng), 凌芳, 聶德云, 等.PAS三聯(lián)療法對急性腦梗死患者血清相關(guān)蛋白及頸動脈易損斑塊的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 12(1): 44.

[3]藍(lán)曉紅, 周永剛, 李祥, 等. 三種聯(lián)合用藥方案對大鼠動脈粥樣硬化及脂肪的影響[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2012, 92(23): 1635.

[4]凌芳, 李強(qiáng), 聶德云.急性腦梗死患者血清HMGB1、OPG和MIF水平的變化及PAS三聯(lián)療法的干預(yù)作用[J].中華腦血管病雜志:電子版, 2012, 6(2): 26.

[5]程越朋, 楊光.PAS三聯(lián)療法對腦梗死患者踝臂指數(shù)的影響及機(jī)制[J].卒中與神經(jīng)疾病, 2014, 21(1): 50.

[6]李英, 朱榆紅.PAS療法對頸動脈粥樣硬化的療效觀察現(xiàn)代診斷與治療[J].2010, 21 (3): 139.

[7]文治成, 賀傳沙, 魯遠(yuǎn)君, 等.PAS療法對腦梗死患者ESR, 血清TC、LDL-C、HDL-C水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué), 2012, 41(30): 3214.

[8]章瑩, 師俊萍.不同治療方案治療腦梗死的療效及安全性評價[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21(28): 3103.

[9]鄒春穎, 于鳳偉, 高鳳榮.PAS方案治療動脈粥樣硬化血栓形成型腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志, 2011, 31(12): 2205.

[10]賀術(shù)云, 張進(jìn)國.氯吡格雷及辛伐他汀聯(lián)合治療進(jìn)展型腦梗死的臨床療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2013, 22(11): 1173.

[11]劉東濤, 賈偉華, 周立春.阿司匹林與氯吡格雷抗血小板聚集作用效果觀察[J].山東醫(yī)藥, 2014, 54(46): 74.

[12]李曉玲, 陳艷, 張紫寅, 等.辛伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦梗死的療效觀察[J].浙江臨床醫(yī)學(xué), 2013, 15(6): 807.

[13]姜斌, 馬瑞, 杜繼臣.阿托伐他汀對急性腦梗死患者氧化應(yīng)激指標(biāo)及頸動脈斑塊的影響[J].臨床薈萃, 2013, 28(7): 750.

[14]李紹發(fā), 梁柯.抗氧化、抗血小板和降脂三聯(lián)療法治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志, 2011, 24(2): 134.

[15]孟曉萍, 王素香, 張基昌, 等.普羅布考聯(lián)合降脂藥物對動脈粥樣硬化患者的干預(yù)治療[J].中華醫(yī)學(xué)雜志, 2009, 8 9(28): 1986.

[16]夏曉爽, 李新, 王林, 等.普羅布考對高血壓合并腦梗死患者氧化型低密度脂蛋白水平的影響[J].天津醫(yī)藥, 2013, 41(5): 412.

[17]劉立生, 王冬梅, 高巖.普羅布考對急性腦梗死抗氧化及改善內(nèi)皮功能的作用研究[J].中國全科醫(yī)學(xué), 2013, 16(18): 2130.

[18]王素香, 王擁軍, 尹洪超, 等.PAS綜合療法對兔動脈粥樣硬化病變的干預(yù)[J].中國動脈硬化雜志, 2008, 16(8): 628.

基金項目:山東省衛(wèi)生廳資助基金(2091223)

收稿日期:2015-03-12

中圖分類號:R 743

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-077-03

DOI:10.7619/jcmp.201517024