作者單位:053000 河北 衡水,河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

司　倩

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茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的療效和安全性評(píng)價(jià)

作者單位:053000 河北 衡水,河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

司倩

[摘要]目的觀察茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的治療效果及安全性。方法選取2012年1月~2013年12月在我院治療的200例母嬰ABO血型不合孕婦作為研究對(duì)象,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各100例。觀察組采用茵梔黃口服液進(jìn)行治療,對(duì)照組采用維生素C聯(lián)合維生素E進(jìn)行治療。觀察比較兩組治療效果、分娩結(jié)局、不良反應(yīng)情況和孕婦用藥安全性。結(jié)果觀察組治療有效率為98.00%,明顯高于對(duì)照組的79.00%(P<0.01)；觀察組異常分娩率為1.00%,明顯低于對(duì)照組的7.00%(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%,對(duì)照組為0.00%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組產(chǎn)婦所分娩新生兒均未發(fā)生畸形,兩組新生兒NBNA評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的療效和分娩結(jié)局均明顯優(yōu)于維生素C聯(lián)合維生素E治療,且茵梔黃口服液在孕婦中應(yīng)用具有良好的安全性。

[關(guān)鍵詞]茵梔黃口服液；母嬰血型不合；孕婦；療效；安全性

母嬰血型不合是指孕婦與胎兒因血型不同而引發(fā)的同種異體免疫性疾病,常導(dǎo)致孕婦早期流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎兒貧血、心衰，甚至死亡,對(duì)母嬰健康造成嚴(yán)重影響[1]。目前,對(duì)于該病的治療主要包括孕前篩查、西藥治療、中藥治療、宮內(nèi)輸血、提前終止妊娠等方法。由于西藥治療的效果不甚理想[2],因此,筆者選用中藥茵梔黃口服液對(duì)母嬰ABO血型不合的孕婦進(jìn)行治療,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)2012年1月~2013年12月間在我院進(jìn)行完整孕期檢查并分娩的孕婦；(2)首次妊娠；(3)單胎妊娠；(4)孕婦血型為O型,其配偶血型為A、B或AB型；(5)孕婦在分娩16 w后開始監(jiān)測(cè)抗體效價(jià),并出現(xiàn)IgG抗A(或抗B)效價(jià)≥1∶32；(6)孕婦自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并高血壓或妊娠期高血壓、糖尿病或妊娠期糖尿病、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝炎、胰腺炎、闌尾炎、貧血、細(xì)菌或病毒感染等可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響的孕婦；(2)合并前置胎盤、胎兒先天畸形、生長(zhǎng)受限、遺傳及染色體疾病、羊水過多或過少等異常情況；(3)合并RH溶血。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)未能嚴(yán)格按照要求進(jìn)行產(chǎn)前檢查或未在我院分娩的孕婦；(2)發(fā)生胎盤早剝、胎膜早破、胎兒窘迫、巨大胎兒、低體重兒的孕婦；(3)由其他原因引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、過期產(chǎn)的孕婦。

1.2病例資料按照上述標(biāo)準(zhǔn)共納入200例孕婦作為研究對(duì)象,年齡20~34(24.83±2.97)歲；發(fā)病時(shí)孕周16~34(24.85±2.13)w；首次IgG抗A(或抗B)效價(jià)測(cè)定結(jié)果為1∶32 48例,1∶64 72例,1∶128 76例,1∶256 4例。按照患者入組順序,采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組各100例。觀察組年齡20~34(4.51±2.48)歲；發(fā)病時(shí)孕周16~34(24.61±2.04)w；首次IgG抗A(或抗B)效價(jià)測(cè)定結(jié)果為1∶32 26例,1∶64 34例,1∶128 37例,1∶256 3例。對(duì)照組年齡20~34(25.15±2.53)歲；發(fā)病時(shí)孕周16~34(25.06±2.02)w；首次IgG抗A(或抗B)效價(jià)測(cè)定結(jié)果為1∶32 22例,1∶64 38例,1∶128 39例,1∶256 1例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已報(bào)我院倫理學(xué)委員會(huì)審查通過并批準(zhǔn)備案,所有入選孕婦對(duì)本研究可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)及收益均已知悉,并簽署知情同意書。

1.3檢測(cè)指標(biāo)對(duì)于兩組孕婦自妊娠第16 w起,每4 w進(jìn)行一次IgG抗A(或抗B)效價(jià)測(cè)定。測(cè)定方法為:采集孕婦血漿,采用上海血液生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的單克隆抗C3、單克隆抗IgG、廣譜抗人球蛋白試劑、抗A血清、抗B血清和Liss/Coombs微柱凝膠卡進(jìn)行測(cè)定；A、B、O型紅細(xì)胞由我院檢驗(yàn)科自制,并按照操作說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.4治療方法觀察組口服茵梔黃口服液(北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020607),10 ml/次,3次/d,治療2 w為1個(gè)療程。對(duì)照組采用維生素C注射液(陜西博森生物制藥股份集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H20059693)3.0 g加入500 ml生理鹽水靜滴,1次/d；口服維生素E(鄭州永和制藥有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字H41024021)100 mg,頓服,1次/d,治療2 w為1個(gè)療程。兩組治療1個(gè)療程后,繼續(xù)監(jiān)測(cè)IgG抗A(或抗B)效價(jià),如抗體效價(jià)仍>1∶128則繼續(xù)治療,如抗體效價(jià)≥1∶512則盡快終止妊娠,并進(jìn)行血漿置換治療。

1.5療效評(píng)價(jià)

1.5.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)治愈:治療后臨床癥狀消失、IgG抗A(或抗B)效價(jià)≤1∶64并維持至分娩結(jié)束；顯效:臨床癥狀明顯緩解,且產(chǎn)前IgG抗A(或抗B)效價(jià)≤1∶128；有效:產(chǎn)前抗體滴度較最高值明顯降低,未導(dǎo)致早產(chǎn)、死胎,新生兒病情較輕,經(jīng)治療后恢復(fù)正常；無(wú)效:產(chǎn)前抗體滴度未明顯下降或抗體滴度升高,導(dǎo)致早產(chǎn)、死胎、嚴(yán)重新生兒黃疸或提前終止妊娠。治愈、顯效之和為總有效。

1.5.2妊娠結(jié)局評(píng)價(jià)觀察記錄兩組自然分娩、流產(chǎn)、早產(chǎn)、提前終止妊娠、過期產(chǎn)情況,其中流產(chǎn)、早產(chǎn)、提前終止妊娠和過期產(chǎn)均為異常分娩。

1.5.3藥物不良反應(yīng)觀察記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.4孕婦用藥安全性評(píng)價(jià)對(duì)兩組所分娩新生兒進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪,觀察其畸形發(fā)生情況及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況。新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況采用20項(xiàng)新生兒神經(jīng)行為檢查方法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)[3]進(jìn)行評(píng)分和檢測(cè),檢查內(nèi)容包括行為能力測(cè)定(共6項(xiàng))、被動(dòng)肌張力測(cè)定(共4項(xiàng))、主動(dòng)肌張力測(cè)定(共4項(xiàng))、原始反射測(cè)定(共3項(xiàng))和一般狀態(tài)測(cè)定(共3項(xiàng)),每項(xiàng)得分為0~2分,共40分,得分≥37分的新生兒為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況良好,<37分者為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。該測(cè)定于隨訪結(jié)束前進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 18.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較觀察組治療有效率為98.00%,對(duì)照組為79.00%,觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(z=-8.53,P<0.01,表1)。

表1　兩組治療效果比較(例,n=100)

2.2兩組分娩結(jié)局比較觀察組異常分娩率為1.00%,對(duì)照組產(chǎn)婦異常分娩率為7.00%,觀察組異常分娩率明顯低于對(duì)照組(χ2=4.68,P<0.05,表2)。

表2　兩組分娩結(jié)局情況比較(例,n=100))

2.3兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)情況比較觀察組中2例(2.00%)發(fā)生腹瀉,1例(1.00%)發(fā)生惡心,但尚不能明確其與茵梔黃口服液是否相關(guān)；對(duì)照組未觀察到明顯不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.35,P>0.05)。

2.4兩組產(chǎn)婦用藥安全性評(píng)價(jià)兩組產(chǎn)婦所分娩新生兒均未出現(xiàn)畸形,觀察組新生兒NBNA評(píng)分為37~40(38.97±0.35)分；對(duì)照組新生兒NBNA評(píng)分為37~40(39.02±0.40)分,其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.94,P>0.05)。

3討論

母嬰血型不合是由于表達(dá)由父親遺傳而母親不具有的顯性抗原的胎兒紅細(xì)胞通過胎盤進(jìn)入母體后,引起母體產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體IgG,當(dāng)IgG進(jìn)入胎兒血液循環(huán)后可與紅細(xì)胞抗原結(jié)合,并在單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)被破壞,從而引起溶血。其中ABO血型不合最為常見,約占全部血型不合的85.3%[4]。母嬰ABO血型不合多發(fā)生于O型血孕婦與A或B型胎兒之間,約50%發(fā)生于第1胎。目前,臨床上常以母體血清IgG抗A(或抗B)效價(jià)作為判斷標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)抗體效價(jià)≥1∶64時(shí),孕婦和胎兒存在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),需密切觀察；當(dāng)效價(jià)≥1∶128時(shí),胎兒可能已受到損害；當(dāng)效價(jià)≥1∶256時(shí),約66.6%的胎兒將受到損害；當(dāng)效價(jià)≥1∶512時(shí),胎兒幾乎100%發(fā)病[5]。因此,對(duì)于高危孕婦進(jìn)行積極干預(yù)十分重要。

目前,西醫(yī)對(duì)于母嬰血型不合主要以補(bǔ)充維生素、吸氧治療為主,其療效不甚理想。中醫(yī)認(rèn)為,母嬰ABO血型不合屬于“胎黃”范疇,其病機(jī)為濕熱蘊(yùn)結(jié),胎毒瘀結(jié)胞宮所致[6]。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花四味中藥組方而成,其中茵陳可利濕清熱,退黃利膽；梔子可清熱去火,通利三焦；黃芩可除濕瀉火,止血安胎；金銀花可清熱解毒,養(yǎng)血消癰；上述諸藥聯(lián)用可起到保肝利膽之功效[7]。藥理學(xué)研究表明,茵梔黃口服液可有效抑制IgG抗體活性,促進(jìn)胎兒膽汁分泌與排泄,減少胎兒體內(nèi)膽紅素含量,從而對(duì)母嬰ABO血型不合起到良好的治療作用[8]。此外,本研究通過對(duì)新生兒畸形發(fā)生情況和智力發(fā)育情況進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果顯示,茵梔黃口服液應(yīng)用于孕婦對(duì)新生兒具有較好的安全性。

本研究觀察到,應(yīng)用茵梔黃口服液治療的孕婦體內(nèi)IgG抗A(或抗B)效價(jià)明顯下降,孕婦自然分娩率明顯提高,其療效優(yōu)于采用維生素C聯(lián)合維生素E治療的對(duì)照組,同時(shí)孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率、胎兒畸形發(fā)生率和NBNA評(píng)分與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,證明茵梔黃口服液在孕婦中應(yīng)用具有良好的安全性,不會(huì)對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育造成影響。本研究的缺點(diǎn)在于沒能從分子水平觀察茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的治療機(jī)制,今后筆者將對(duì)此問題進(jìn)行專題研究,并另行報(bào)道。

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(收稿日期:2014-12-22)

文章編號(hào)1004-0188(2015)03-0314-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.032

中圖分類號(hào)R 722.18

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A