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綜述·講座

魔芋葡甘聚糖在醫(yī)學(xué)中的研究進(jìn)展

作者單位:650032 昆明,成都軍區(qū)昆明總院骨科、全軍創(chuàng)傷骨科研究所(黃合飛,徐永清,李福兵)；昆明醫(yī)科大學(xué)成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院臨床學(xué)院(黃合飛)

黃合飛,徐永清,李福兵

[關(guān)鍵詞]魔芋葡甘聚糖；藥理作用；生物材料；研究進(jìn)展

魔芋葡甘聚糖(konjac glucomanan,KGM)是從魔芋(amorphophallus konjac)塊莖中提取的多糖,是一種低熱量、難消化的膳食纖維,具有降血糖、降血脂、減肥、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫和潤(rùn)腸通便等特殊作用。魔芋葡甘聚糖具有良好的膨脹性、乳化性、生物降解性、凝膠特性及pH敏感性,在食品工業(yè)及生物醫(yī)學(xué)材料方面有著廣泛的應(yīng)用,本文就魔芋葡甘聚糖的藥理作用及生物醫(yī)學(xué)材料方面的應(yīng)用作一綜述。

1KGM的結(jié)構(gòu)

KGM是由D-葡萄糖和D-甘露糖通過β-1,4糖苷鍵以1∶1.4~1∶1.6摩爾比連接組成的復(fù)合多糖(圖1),其分子結(jié)構(gòu)中,在甘露糖C3的位置上存在一些支鏈結(jié)構(gòu),主鏈上存在著5%~10%以酯鍵結(jié)合的乙酰基[1-2]乙?；鶊F(tuán)與魔芋膠有著密切聯(lián)系,在堿性條件下KGM會(huì)發(fā)生脫乙酰反應(yīng),利于分子間氫鍵的形成,使KGM部分結(jié)晶,形成具有三維結(jié)構(gòu)的凝膠。因此,通過改變pH可調(diào)控KGM凝膠促發(fā)時(shí)間和凝膠程度,利用這種性能可以改變KGM的生物降解性、機(jī)械強(qiáng)度[1-3]。KGM不同的結(jié)構(gòu)使其具有不同的生物功能和活性,廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)材料的研發(fā)制備。

圖1　魔芋葡甘聚糖分子結(jié)構(gòu)

2KGM在生物醫(yī)學(xué)材料方面的應(yīng)用

2.1藥物緩釋用魔芋葡甘聚糖/海藻酸鈉/氧化石墨烯(KGM/SA/GO)制備的一種pH敏感的水凝膠,利用氧化石墨烯作為抗癌藥物負(fù)載和釋放的藥物結(jié)合效應(yīng)器,抗癌藥物5-氟尿嘧啶(5-FU)復(fù)合KGM/SA/GO-3水凝膠后,藥物釋放量為38.02%(pH=1.2,>6 h)、84.19%(pH=6.8,>12 h),該水凝膠能夠較好地控制5-FU的釋放[4]。另外κ-卡拉膠與魔芋膠混合作為骨科支架材料,并且能夠緩釋藥物,對(duì)水溶性藥物鹽酸青藤堿具有良好的體外緩釋特性。在不同的溶液介質(zhì)中,藥物的釋放速度不同(0.1 mmol/L鹽酸溶液>純水>pH=6.8PBS),緩釋是以擴(kuò)散和溶蝕釋藥相結(jié)合的方式進(jìn)行[5]。劉艷華等[6]研究發(fā)現(xiàn),苦參堿與魔芋葡甘聚糖多孔雜化水凝膠制備的緩釋膠囊,能夠持續(xù)釋藥12 h,具有良好的緩釋特性,釋藥機(jī)制以擴(kuò)散為主,在胃腸道滯留給藥系統(tǒng)載體材料方面具有廣泛的前景。羧甲基魔芋膠作為藥物緩釋的骨架材料,釋藥機(jī)制為藥物擴(kuò)散和骨架溶蝕相協(xié)同,較低劑量即可很好延緩藥物釋放,可用于制備主藥含量高的緩釋制劑[7]。殼聚糖/氧化魔芋葡甘聚糖/雙氯芬酸鈉以1∶2∶1制備聚合物膜控制雙氯芬酸鈉的釋放,在模擬胃液(pH=1.2)中超過2 h,雙氯芬酸鈉釋放量<1%；置于模擬腸液(pH=7.4)中8~24 h,藥物釋放量為6%~19%,減小了藥物的副作用,可考慮作為長(zhǎng)期(至少3 d)腸控制釋放藥物模型[8]。糜志遠(yuǎn)等[9]研究發(fā)現(xiàn),以魔芋葡甘聚糖和黃膠原為基質(zhì),制備阿昔洛韋口腔緩釋膜,藥物含量為(13.87±0.34)mg/片,0.5 h、4.5 h體外累積釋放度分別為21.56%、92.25%,具有良好的緩釋效果,可用于口腔黏膜潰瘍的局部給藥。Ma等[10]用陽離子脂質(zhì)體包封萬古霉素負(fù)載于納米羥基磷灰石/殼基糖/魔芋葡甘聚糖復(fù)合骨支架上,體外釋藥以萬古霉素陽離子脂質(zhì)體形式釋放,該載藥系統(tǒng)可持久釋放抗生素,并能夠抑制細(xì)菌生物膜形成,為治療生物膜感染引起的骨髓炎提供了一種新型的抗生素藥物緩釋系統(tǒng)。應(yīng)用魔芋葡甘聚糖的的特性制備的各種藥物緩釋系統(tǒng),提高了藥物的療效,為臨床上藥物的研發(fā)及給藥提供了新的思路。

2.2骨科方面應(yīng)用朱維波等[11]研究發(fā)現(xiàn),以魔芋葡甘聚糖、透明質(zhì)酸鈉為主要原料,制作透明質(zhì)酸鈉/魔芋葡甘聚糖復(fù)合多孔膜,具有較好的通孔率、力學(xué)性能及降解性能,在軟骨修復(fù)材料方面具有較大的應(yīng)用潛質(zhì)。Kondo等[12]研究發(fā)現(xiàn),兔軟骨細(xì)胞與魔芋葡甘聚糖/透明質(zhì)酸鈉支架復(fù)合培養(yǎng),Ⅰ和Ⅱ型膠原蛋白基因表達(dá)量高于單純軟骨細(xì)胞培養(yǎng),細(xì)胞活力顯著高于瓊脂糖培養(yǎng)軟骨細(xì)胞,對(duì)軟骨再生提供了新思路。另外,魔芋葡甘聚糖水凝膠能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞(非角質(zhì)細(xì)胞)增殖,減少皮膚攣縮程度,并且不影響上皮再生(reepithelisation),形成表皮與真皮交界的皮膚。魔芋葡甘聚糖形成的水凝膠是可降解的,一方面減少敷料更換的頻率,另一方面避免破壞新形成的皮膚,在促進(jìn)傷口愈合敷料方面具有巨大的開發(fā)價(jià)值[13]。魔芋葡甘聚糖/殼聚糖/GNPs[gentamicinloaded poly(dex-GMA/AAc)nanoparticles]制備的新型生物膜具有良好的止血效果和抗菌能力,一方面膜的微孔結(jié)構(gòu)能夠有效吸收血液和陷進(jìn)細(xì)胞中的水分,另一方面負(fù)載抗生素的納米顆粒良好的吸收功能進(jìn)一步促進(jìn)了血液凝固,同時(shí)表現(xiàn)出優(yōu)異的抗菌能力,在外傷性出血治療方面是一種有前途的新型材料[14]。黃金亮等[15]研究發(fā)現(xiàn),納米羥基磷灰石/殼基糖/魔芋葡甘聚糖支架復(fù)合萬古霉素陽離子脂質(zhì)體,能夠持續(xù)釋放萬古霉素,抑制金黃色葡萄球菌形成的生物膜,并且魔芋葡甘聚糖能夠減緩萬古霉素陽離子脂質(zhì)體的釋放,可通過調(diào)整魔芋葡甘聚糖的含量獲得不同釋放速率和釋放量的復(fù)合支架,以滿足各種臨床需要。納米羥基磷灰石/殼基糖/魔芋葡甘聚糖支架復(fù)合萬古霉素陽離子脂質(zhì)體在兔感染性骨缺損模型體內(nèi)有較好的抗感染性和骨修復(fù)活性,為治療慢性感染性骨缺損提供新的策略,以魔芋葡甘聚糖為原料制備的復(fù)合材料及復(fù)合膜在骨科方面的應(yīng)用,還有待進(jìn)一步開發(fā)。

3KGM的生物活性

3.1降血糖作用食用魔芋能降低2型糖尿病患者餐后血糖的高峰值和餐后2 h的血糖值,膳食纖維延緩碳水化合物的吸收,降低餐后血糖的高峰值,從而減少因血糖波動(dòng)引起的靶器官損傷,達(dá)到預(yù)防糖尿病并發(fā)癥的作用[16]。魔芋含有的豐富微量元素鉻是一種激素——胰島素的輔助因子,具有維持胰島正?；顒?dòng)、活化胰島素調(diào)節(jié)糖代謝的重要作用。魔芋精粉中含有微量元素硒,具有提高血中胰島素、增加胰島素儲(chǔ)備,對(duì)胰島細(xì)胞有保護(hù)功能[17]。KGM治療通過調(diào)節(jié)小腸營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收速率、增強(qiáng)胰島素的敏感性降低血糖[18]。李春美等[19]以四氧化嘧啶誘導(dǎo)糖尿病小鼠為動(dòng)物模型,研究Ⅰ型葡甘聚糖(分子量<30 000)、Ⅱ型魔芋葡甘聚糖(分子量30 000~80 000)、Ⅲ型魔芋葡甘聚糖(分子量>80 000)的降糖效果,灌胃劑量為1.5 g/kg時(shí),小鼠血糖下降率依次為80.6%、33.4%、40.9%。

3.2降血脂作用魔芋精粉能夠降低高脂大鼠血清總膽固醇、甘油三酯及血清脂質(zhì)過氧化物,并增加高密度脂蛋白膽固醇及高密度脂蛋白膽固醇/總膽固醇比值,降低血液黏度[20]。魔芋葡甘聚糖有效降低血漿膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白含量,通過增強(qiáng)中性固醇和膽汁酸的糞便排泄改善血脂水平[21]。Chen等[22]研究發(fā)現(xiàn),高血脂的糖尿病患者食用魔芋葡甘聚糖28 d(3.6 g/d),血漿膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇比值、載脂蛋白B、空腹血糖下降率分別為11.1%、20.7%、15.6%、12.9%、23.2%,糞便中膽固醇和膽汁酸的濃度分別增加了18.0%、75.4%。

3.3減肥作用魔芋葡甘聚糖通過抑制小腸黏膜Na+-K+-ATP酶活性,減少腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收,從而降低高脂飼喂小鼠餐后血糖及體重[23]。魔芋葡甘聚糖可使肥胖大鼠空腸絨毛膜的形態(tài)恢復(fù)正常,從而抑制其亢進(jìn)的吸收功能,減輕大鼠體重[24]。魔芋的主要成分為魔芋葡甘聚糖,熱量較低,吸水后膨脹性好,食少量即有飽脹感,不易消化,同時(shí)能減緩膽固醇、糖分物質(zhì)的吸收,有潤(rùn)腸通便功效,故有極好的減肥健美功效。

3.4潤(rùn)腸通便作用食用魔芋葡甘聚糖可以促進(jìn)結(jié)腸發(fā)酵,降低糞便pH,增加糞便短鏈脂肪酸濃度,增加排便的頻率,進(jìn)而可作為成年人一種天然的瀉藥[25]。魔芋葡甘聚糖可提高小鼠胃腸組織胃動(dòng)素水平,降低生長(zhǎng)抑素水平,從而增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng),加快胃腸道內(nèi)容物的清除,減少胃腸道對(duì)糞便營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和水分的吸收,軟化糞便,增加小鼠排便量[26]。魔芋葡甘聚糖可以降低運(yùn)動(dòng)應(yīng)激大鼠腸黏膜的損傷,可降低腸黏膜通透性、血漿內(nèi)毒素和細(xì)菌移位率,改變腸黏膜及腸絨毛形態(tài),提高腸液IgA漿細(xì)胞個(gè)數(shù)和SIgA含量[27]。另外其能夠促進(jìn)腸道有益菌的生長(zhǎng)繁殖,抑制有害細(xì)菌在腸道的黏附和定植,維持消化道正常微生態(tài)環(huán)境[28]。

3.5抗腫瘤作用魔芋通過增強(qiáng)機(jī)體免疫功能抑制移植性腫瘤生長(zhǎng),同時(shí)對(duì)小鼠白細(xì)胞無明顯影響,提高了T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率,增強(qiáng)免疫功能,起到抗腫瘤作用[29]。羅德元等[30]研究發(fā)現(xiàn),魔芋能夠預(yù)防MNNG誘發(fā)的肺癌,降低小鼠腫瘤發(fā)生數(shù)目及發(fā)癌率,腺瘤惡變率降低,良性腫瘤相對(duì)增加,延長(zhǎng)動(dòng)物壽命。另外魔芋葡甘聚糖降低了糞便中β-葡甘聚糖酶活性和二級(jí)膽汁酸水平,增加了糞便中雙歧桿菌和乳酸桿菌水平,進(jìn)食魔芋葡甘聚糖有助于降低結(jié)腸癌癌前病變的危險(xiǎn)因素[31]。

3.6止血作用對(duì)家兔股動(dòng)脈出血及肝、脾出血,小鼠斷尾出血,魔芋止血靈均有明顯止血作用；對(duì)大鼠、家兔完整及破損皮膚無不良反應(yīng),不影響傷口愈合。魔芋止血靈對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有良好的止血效果,皮膚局部用藥安全性良好[32]。按1∶1制備魔芋葡甘聚糖/殼聚糖復(fù)合膜,用于肝、脾臟外傷性出血,出血時(shí)間、出血量與云南白藥相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但與普通醫(yī)用紗布相比,有顯著效果(P<0.05)[33]。

3.7其他魔芋葡甘聚糖水解產(chǎn)物可作為一種抗真菌劑治療陰道感染[34]。特發(fā)性皮炎的小鼠動(dòng)物模型喂食魔芋葡甘聚糖粉,可以減少小鼠的搔抓行為,顯著抑制濕疹樣皮損和皮膚炎癥免疫反應(yīng),給有過敏性鼻炎小鼠喂食魔芋葡甘聚糖粉劑,小鼠打噴嚏的頻率顯著低于對(duì)照組[35]。益生菌和魔芋葡甘聚糖的水解產(chǎn)物能夠抑制皮膚痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)[36]。

4展望

我國(guó)魔芋資源豐富,魔芋的主要成分魔芋葡甘聚糖在醫(yī)療、食品、化工等方面有著廣泛的應(yīng)用,魔芋葡甘聚糖在降血糖、降血脂、減肥、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫方面有著特殊的功效。應(yīng)用魔芋葡甘聚糖制備的藥物緩釋系統(tǒng),為新藥的研發(fā)及給藥途徑提供了新思路。目前臨床上大量骨缺損、骨感染的患者急需骨替代材料及局部釋放抗生素的載藥系統(tǒng),因此,基于魔芋葡甘聚糖的醫(yī)用生物材料具有極大的開發(fā)價(jià)值。

【參考文獻(xiàn)】

[1]Huang L,Takahashi R,Kobayashi S,et al.Gelation behavior of native and acetylated konjac glucomannan[J].Biomacromolecules,2002,3(6):1296-1303.

[2]Yao-ling L,Rong-hua D,Ni C,et al.Review of konjac glucomannan:isolation,structure,chain conformation and bioactivities[J].Journal of Single Molecule Research,2013,1(1):7-14.

[3] Zhou G,Li Y,Zhang L,et al.Preparation and characterization of nano-hydroxyapatite/chitosan/konjac glucomannan composite[J].Journal of Biomedical Materials Research Part A,2007,83(4):931-939.

[4]Wang J,Liu C,Shuai Y,et al.Controlled release of anticancer drug using graphene oxide as a drug-binding effector in konjac glucomannan/sodium alginate hydrogels[J].Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2014,113:223-229.

[5]張瑜,杜才偉,王玲.κ-卡拉膠/魔芋膠骨架片的體外釋藥特性研究[J].中成藥,2010,32(5):761-764.

[6]劉艷華,馬妍妮,王文蘋.載苦參堿的魔芋葡甘聚糖多孔雜化水凝膠緩釋膠囊的制備和體外釋放評(píng)價(jià)[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,34(11):1133-1135.

[7]劉蔚,張瑜,楊磊.Formulatio影響羧甲基魔芋膠骨架片體外釋藥的處方和工藝因素[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào)·醫(yī)學(xué)版,2012,31(4):277-280.

[8]Korkiatithaweechai S,Umsarika P,Praphairaksit N,et al.Controlled release of diclofenac from matrix polymer of chitosan and oxidized konjac glucomannan[J].Mar Drugs,2011,9(9):1649-1663.

[9]糜志遠(yuǎn),張迎慶,王憶娟,等.阿昔洛韋口腔緩釋膜的制備及其體外釋放[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2008,5(23):25-26.

[10]Ma T,Shang BC,Tang H,,et al.Nano-hydroxyapatite/chitosan/konjac gucomannan scaffolds loaded with cationic liposomal vancomycin：preparation,in vitro release and activity againstStaphylococcusaureusbiofilms[J].J Biomater Sci Polym Ed,2011,22(12):1669-1681.

[11]朱維波,王端誠(chéng),顏廷亭,等.透明質(zhì)酸鈉/魔芋葡甘聚糖復(fù)合多孔膜的制備及性能研究[J].材料導(dǎo)報(bào),2014,28(4):85-88.

[12]Kondo T,Shinozaki T,Oku H,et al.Konjac glucomannan-based hydrogel with hyaluronic acid as a candidate for a novel scaffold for chondrocyte culture[J].Tissue Eng Regen Med,2009,3(5):361-367.

[13]Shahbuddin M,Shahbuddin D,Bullock AJ,et al.High molecular weight plant heteropolysaccharides stimulate fibroblasts but inhibit keratinocytes[J].Carbohydr Res,2013,375:90-99.

[14]Fan L,Cheng C,Qiao Y,et al.GNPs-CS/KGM as hemostatic first aid wound dressing with antibiotic effect:in vitro and in vivo study[J].PLoS One,2013,8(7):e66890.

[15]黃金亮,馬濤,唐輝,等.萬古霉素陽離子脂質(zhì)體復(fù)合納米羥基磷灰石/殼聚糖/魔芋葡甘聚糖治療兔慢性感染性骨缺損[J].中國(guó)修復(fù)重建外科雜志,2012,26(2):190-195.

[16]王新民,徐晨.2856 例糖尿病人問卷分析[J].中國(guó)糖尿病雜志,2001,9(4):230-233.

[17]張桂珍,任立群.硒和維生素 E 缺乏對(duì)大鼠胰島功能的影響[J].營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào),1996,18(4):441-445.

[18]Vuksan V,Sievenpiper JL,Xu Z,et al.Konjac-mannan and American ginsing:emerging alternative therapies for type 2 diabetes mellitus[J].J Am Coll Nutr,2001,20(5 Suppl):370S-380S;discussion 381S-383S.

[19]李春美,王元元,何瑋,等.不同分子鏈段的魔芋葡甘露聚糖對(duì)實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠血糖含量的影響[J].中藥材,2004,27(2):110-113.

[20]王忠霞,楊莉莉,劉紅,等.魔芋精粉對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)大鼠的脂質(zhì)代謝及血液黏度的影響[J].衛(wèi)生研究,2002,31(2):120-121.

[21]Vuksan V,Sievenpiper JL,Owen R,et al.Beneficial effects of viscous dietary fiber from Konjac-mannan in subjects with the insulin resistance syndrome:results of a controlled metabolic trial[J].Diabetes Care,2000,23(1):9-14.

[22]Chen HL,Sheu WHH,Tai TS,et al.Konjac supplement alleviated hypercholesterolemia and hyperglycemia in type 2 diabetic subjects-a randomized double-blind trial[J].Journal of the American College of Nutrition,2003,22(1):36-42.

[23]林建維,鐘進(jìn)義,王蜀平,等.魔芋多糖對(duì)小鼠瘦素和Na+-K+-ATP酶水平的影響[J].衛(wèi)生研究,2009,38(2):207-209.

[24]袁秉祥,蘇艷芳.魔芋甘露聚糖對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖大鼠的作用[J].西北藥學(xué)雜志,1998,13(4):160-161.

[25]Chen HL,Cheng HC,Liu YJ,et al.Konjac acts as a natural laxative by increasing stool bulk and improving colonic ecology in healthy adults[J].Nutrition,2006,22(11-12):1112-1119.

[26]Jing J,Jinyi Z,Jianwei L.Effect of konjac polysaccharide on motilin and somatostatin of gastrointestinal tissue in mice[J].Acta Nutrimenta Sinica,2009,31(5):475-477.

[27]史艷莉,費(fèi)曦艷,余輝.魔芋甘露聚糖對(duì)運(yùn)動(dòng)應(yīng)激大鼠腸黏膜屏障的保護(hù)作用[J].中國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)雜志,2007,26(5):580-584.

[28]孫遠(yuǎn)明,吳青.魔芋葡甘聚糖的結(jié)構(gòu),食品學(xué)性質(zhì)及保健功能[J].食品與發(fā)酵工業(yè),1999,25(5):47-51.

[29]何亞娟,李久香,原俊.魔芋對(duì)艾氏腹水瘤(EAC)抑制作用的研究[J].腫瘤防治研究,2000,27(3):197-199.

[30]羅德元,李玉瓊,鄧士林,等.魔芋精粉對(duì)MNNG誘發(fā)小鼠肺癌的預(yù)防作用[J].華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1991,22(3):287-291.

[31]Wu WT,Cheng HC,Chen HL.Ameliorative effects of konjac glucomannan on human faecal beta-glucuronidase activity,secondary bile acid levels and faecal water toxicity towards Caco-2 cells[J].Br J Nutr,2011,105(4):593-600.

[32]夏忠玉,孫國(guó)兵.魔芋止血?jiǎng)┑闹寡饔眉熬植坑盟幍陌踩栽u(píng)價(jià)[J].華西藥學(xué)雜志,2013,28(4):375-377.

[33]任波,畢京峰,劉芳婷,等.殼聚糖/魔芋葡甘露聚糖復(fù)合膜對(duì)實(shí)質(zhì)臟器創(chuàng)傷外科止血的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2013(6):1026-1027.

[34]Tester R,Al-Ghazzewi F,Shen N,et al.The use of konjac gluco-mannan hydrolysates to recover healthy microbiota in infected vaginas treated with an antifungal agent[J].Benef Microbes,2012,3(1):61-66.

[35]Onishi N,Kawamoto S,Ueda K,et al.Dietary pulverized konjac glucomannan prevents the development of allergic rhinitis-like symptoms and IgE response in mice[J].Biosci Biotechnol Biochem,2007,71(10):2551-2556.

[36]Al-Ghazzewi FH,Tester RF.Effect of konjac glucomannan hydroly-sates and probiotics on the growth of the skin bacteriumPropionibacteriumacnesin vitro[J].Int J Cosmet Sci,2010,32(2):139-142.

(收稿日期:2014-10-09)

文章編號(hào)1004-0188(2015)02-0212-04

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.02.042

中圖分類號(hào)R 95/Q 946.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A

通訊作者:徐永清,E-mail：xuyongqingkm@163.net

基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金面上資助項(xiàng)目(81171734)；云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究項(xiàng)目(2011FZ312)