何榮華，岳新榮

(1.湖北省孝感市中心醫(yī)院；2.湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 孝感　432000)

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纈沙坦對冠心病患者血清hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊的影響

何榮華1，岳新榮2

(1.湖北省孝感市中心醫(yī)院；2.湖北職業(yè)技術(shù)學(xué)院，湖北 孝感432000)

摘要:目的探討纈沙坦對冠心病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法選取2013年1月—2014年1月該院收治的64例冠心病患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組(32例)和對照組(32例)；對照組采用阿托伐他汀、阿司匹林治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用纈沙坦，檢測治療前后兩組患者頸動(dòng)脈斑塊及hs-CRP水平。結(jié)果兩組患者治療后頸動(dòng)脈斑塊的大小、數(shù)量、厚度和血清hs-CRP水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，與對照組相比觀察組療效更為明顯(P<0.05)。結(jié)論纈沙坦可顯著降低冠心病患者血清hs-CRP水平和后頸動(dòng)脈斑塊大小、數(shù)量和厚度，抑制其炎癥反應(yīng)，消退動(dòng)脈斑塊，降低冠心病事件發(fā)生率。

關(guān)鍵詞:冠心?。谎録s-CRP；纈沙坦；頸動(dòng)脈斑塊

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，進(jìn)而造成心肌缺血、缺氧或壞死而引發(fā)的心臟病，臨床上分為穩(wěn)定性冠心病和急性冠狀動(dòng)脈綜合征，是威脅人類生命和健康的重要疾病。據(jù)世界心臟聯(lián)盟統(tǒng)計(jì)，世界上每死3人，其中1人就死于心血管疾病[1]。據(jù)預(yù)測，到2020年冠心病有可能成為人類致殘和致死的首要疾病[2]。因此如何有效防治冠心病的發(fā)生對人類健康具有重要的臨床意義。纈沙坦(Valsartan，VAL)是廣泛用于治療冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可有效改善大血管彈性、抑制血管收縮、預(yù)防血管壁增厚和延緩動(dòng)脈硬化，對心腦血管疾病具有較好的療效。本研究通過纈沙坦對冠心病患者血清hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊影響的觀察，以探討纈沙坦在心血管保護(hù)作用方面的相關(guān)機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月—2014年1月我院收治的64例冠心病患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組(32例)和對照組(32例)；入選對象均簽署知情同意書；臨床診斷均符合國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報(bào)告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)；有典型的心絞痛病史及心電圖改變，冠脈CTA均顯示至少1支管腔內(nèi)徑狹窄≥50%；排除糖尿病、肝腎功能不全、重度高血壓、纈沙坦過敏或其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病患者；兩組患者在年齡、性別等臨床資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法入選患者治療前后均行血壓、血脂、血糖、血肌酐、肝功能、心電圖檢查，對照組采用常規(guī)藥物治療，單硝酸異山梨酯60mg，每天1次，阿司匹林100mg，每天1次，阿托伐他汀20mg，每天1次，連續(xù)服藥6個(gè)月；觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用纈沙坦(北京諾華有限公司生產(chǎn))80mg,每天1次，連續(xù)服藥6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及測定方法2組患者分別于服藥前及服藥后6個(gè)月清晨空腹抽血5mL，3 000r·min-1，10min，取得血清，分管置于-70℃冰箱中，采用由美國貝克曼庫爾特有限公司生產(chǎn)的貝克曼庫爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清hs-CRP檢測；采用美國GE-LOGIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，由同一醫(yī)生對2組患者于服藥前及服藥后6個(gè)月進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊檢測，靜息狀態(tài)下患者取平臥位，頸部偏向檢查對側(cè)，充分暴露頸部，采用一點(diǎn)法，即定位于頸總動(dòng)脈開始膨大處近心端10~15mm處的遠(yuǎn)側(cè)壁，測量內(nèi)膜內(nèi)表面到中層與外膜交界面的垂直距離，均分別測3次，取平均值。正常值：頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)<1.0mm，頸總動(dòng)脈膨大部<1.2mm。

表1　兩組患者一般臨床資料比較

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量比較治療前2組患者在頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量上比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者在頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量上與治療前比較均顯著下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者在頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量上與對照組比較下降幅度差異有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　2組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊大小、

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對照組治療后比較，＊P<0.05。

2.2兩組患者治療前后血清hs-CRP比較治療前兩組患者在血清hs-CRP水平上比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組患者在hs-CRP水平與治療前比較均有顯著下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組患者在hs-CRP水平與對照組下降幅度上比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者治療前后血清hs-CRP比較

3討論

動(dòng)脈粥樣硬化是糖尿病和心腦血管疾病的大血管并發(fā)癥的病理生理基礎(chǔ)，腦血管疾病病人頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生率為63%[3]。冠狀動(dòng)脈性心臟病是一種最常見的由血管內(nèi)皮功能障礙導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈狹窄、供血不足而引起的缺血性心肌病。具有起病急、兇、險(xiǎn)的特點(diǎn)，如若救治不及時(shí)往往使患者致殘、致死，因此加強(qiáng)早期識別此類患者并積極的采取有效的救治措施具有很大的臨床意義。

血管內(nèi)皮是血管內(nèi)壁的一層內(nèi)襯組織，不僅是保護(hù)血管平滑肌的重要屏障，而且也是重要的內(nèi)分泌器官和效應(yīng)器官，具有調(diào)節(jié)血管緊張性、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抗血栓形成以及血管壁炎癥反應(yīng)等功能。

大量的臨床研究證明，血管內(nèi)皮功能障礙不但是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因素，與冠心病有明確的關(guān)系，而且也是心腦血管疾病危險(xiǎn)因子作用的靶器官以及冠心病患者未來心血管事件的一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測指標(biāo)[4]。而頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度增加發(fā)生于斑塊形成之前，是全身粥樣硬化進(jìn)展的早期標(biāo)志，頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)及頸動(dòng)脈斑塊不僅是頸動(dòng)脈局部血管粥樣硬化的窗口，而且也是全身動(dòng)脈粥樣硬化的早期評價(jià)指標(biāo)。頸動(dòng)脈IMT增加可作為預(yù)測心血管患病及死亡率的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠脈病變嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[5]。CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)最敏感的標(biāo)志物之一，CRP可以使斑塊內(nèi)的炎癥活動(dòng)加劇，CRP濃度升高，提示炎癥反應(yīng)程度加劇，預(yù)示發(fā)生心腦血管事件的概率增高。hs-CRP水平在冠狀動(dòng)脈疾病的預(yù)測、評價(jià)治療效果及判斷預(yù)后等方面具有重要的臨床價(jià)值。

纈沙坦作為一種有效的口服特異性血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑，能夠選擇性的作用于AT1受體亞型，從而阻斷血管緊張素Ⅱ與AT1受體的結(jié)合，達(dá)到抑制血管收縮、釋放醛固酮,產(chǎn)生擴(kuò)張血管、改善心室、血管的重塑及降壓的作用。纈沙坦能夠在降低升高的血壓的同時(shí)不影響心律。而降壓達(dá)標(biāo)是減少心腦血管病發(fā)生及死亡的關(guān)鍵。Shamshad F[6]通過研究發(fā)現(xiàn)纈沙坦可明顯降低高血壓患者血清hs-CRP，具備獨(dú)立于降壓之外的抗炎癥反應(yīng)作用。宋春玲[7]等通過臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,給于高血壓合并高脂血癥患者口服VAL80 mg·d-1,治療4周后檢測血清中的血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及其他生化指標(biāo)的濃度明顯降低(P<0.05)，VAL除可降壓外,還可顯著降低低密度脂蛋白和膽固醇，具有一定的調(diào)脂作用。2003年美國心臟學(xué)會年會上發(fā)布的“纈沙坦急性心肌梗死研究(VALIANT)”試驗(yàn)結(jié)果顯示[8]：對于心梗合并心衰、左心室功能障礙患者,VAL在降低死亡和再梗住院方面，與卡托普利療效相同，可使高危心?；颊叩乃劳鑫ｋU(xiǎn)率降低25%。吳兵[9]通過纈沙坦對不穩(wěn)定型心絞痛患者血清hs-CRP水平的影響研究，結(jié)果顯示治療后治療組、對照組的急性心肌梗死患者、不穩(wěn)定性心絞痛患者h(yuǎn)s-CRP水平呈下降趨勢，纈沙坦在抑制hs-CRP的分泌、降低炎性反應(yīng)、改善心功能方面具有重要作用。

本研究中，冠心病患者長期服用纈沙坦，血清hs-CRP水平明顯下降，說明纈沙坦具有明顯抑制斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，有利于防止動(dòng)脈粥樣硬化以及高血壓對血管的損害。大量的臨床研究證明發(fā)生心肌梗死以及其他心血管疾病的危險(xiǎn)性與斑塊穩(wěn)定或者停止進(jìn)展具有密切的關(guān)聯(lián)性[10]。本研究結(jié)果顯示2組患者治療半年后頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且觀察組與對照組治療半年后比較差異更明顯(P<0.05)，表明纈沙坦還具有穩(wěn)定和控制斑塊增厚的作用。

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Effect of valsartan on hs-CRP and plaque of

carotid artery in patients with coronary heart disease

HE Rong-hua1，YUE Xin-rong2

(1.XiaoganCentralHospital；2.HubeiPolytechnicInstitute,Xiaogan,Hubei432000,China)

Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofvalsartanonhs-CRPandplaqueofcarotidarteryinpatientswithcoronaryheartdisease.MethodsSixty-fourpatientswithcoronaryheartdiseasetreatedinXiaoganCentralHospitalfromJanuary2013toJanuary2014werechosenasresearchobjects,whowererandomizedintoobservationgroup(32cases)andcontrolgroup(32cases).Thecontrolgroupwastreatedwithatorvastatin,aspirintherapy,whiletheobservationgroupwastreatedwithvalsartaninaddition.CarotidarteryplaquesandserumhighsensitivityCreactiveprotein(hs-CRP)levelsweremeasuredbeforeandaftertreatment.ResultsCarotidplaquesize,numberandthicknessandserumhs-CRPlevelsweresignificantlylowerthanbeforetreatment(P<0.05).Comparedwiththecontrolgroup,theobservationgroupwasmoreeffective(P<0.05).ConclusionsValsartancansignificantlyreducetheserumhs-CRPlevelandthesize,numberandthicknessofcarotidarteryplaqueinpatientswithcoronaryheartdisease,inhibittheinflammatoryreaction,removeplaque,andreducetheincidenceofcoronaryheartdisease.

Keywords:coronaryheartdisease;serumhs-CRP;valsartan;carotidarteryplaque

(收稿日期：2014-04-09，修回日期：2014-06-11)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.058