張紹勇

(四川省樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，四川 樂山　614000)

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維持性腹膜透析患者血清瘦素變化的相關(guān)因素分析

張紹勇

(四川省樂山市市中區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)二科，四川 樂山614000)

摘要:目的探究慢性腎功能衰竭維持性腹膜透析患者血清瘦素改變的相關(guān)因素。方法選擇行維持性腹膜透析治療的76例慢性腎功能衰竭患者，于治療前、治療后3、6、12、18、24個月檢測血清瘦素水平，并分析其影響因素。結(jié)果治療后的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、肱三頭肌皮脂厚度(TSF)、胰島素抵抗(IR)、血清瘦素及三酰甘油(TG)等均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析顯示，血清瘦素與BMI、TSF、腹圍、IR、TG等呈顯著正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)。多因素分析顯示，BMI、HDL-C、TG是影響瘦素水平的顯著因素(均P<0.05)。結(jié)論行維持性腹膜透析的慢性腎功能衰竭患者的血清瘦素水平明顯升高，與BMI、HDL-C、TG等因素密切相關(guān)，高水平血清瘦素可能引起心血管事件的發(fā)生與發(fā)展。

關(guān)鍵詞:維持性腹膜透析；慢性腎功能衰竭；血清瘦素

既往研究已經(jīng)證實(shí)行腹膜透析治療患者，容易引起脂質(zhì)代謝紊亂的發(fā)生，并導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[1]。脂肪組織作為人體的內(nèi)分泌器官，能夠產(chǎn)生較多的脂肪細(xì)胞因子，而血清瘦素則是由脂肪細(xì)胞合成的蛋白激素物，在機(jī)體的中樞、外周等位點(diǎn)均能對代謝通路、生理功能產(chǎn)生影響，例如影響胰島素的分泌水平及脂肪、糖等的代謝[2]。本研究通過分析維持性腹膜透析治療前后慢性腎功能衰竭患者的血清瘦素水平變化的相關(guān)影響因素，旨在進(jìn)一步提高維持性腹膜透析治療質(zhì)量提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010年3月—2012年3月于我院行維持性腹膜透析治療的慢性腎功能衰竭患者共76例，均采用非臥床腹膜透析治療，初始透析劑量為2 L×3次交換日或2 L×4次交換日，并根據(jù)透析充分性，調(diào)整透析處方。其中男性43例(56.58%)，女性33例(43.42%)，年齡27～80歲，平均年齡(53.21±10.61)歲。原發(fā)病病因：糖尿病腎病23例，慢性腎炎23例，多囊腎12例、高血壓腎動脈硬化10例、痛風(fēng)性腎病8例。隨訪時間均超過24個月。

1.2方法于治療前、治療后3、6、12、18、24個月等5個時間點(diǎn)，對所有患者進(jìn)行人體測量、生化指標(biāo)檢測、血清瘦素水平測定以及糖吸收量測量。

1.2.1人體測量由同一測量者身高、體質(zhì)量指數(shù)BMI(體質(zhì)量/身高2)、肱三頭肌皮脂厚度(triceps skin fold，TSF)、腹圍等指標(biāo)。(1)TSF的測量方法：采用皮脂厚度計(北京恒奧德儀器儀表有限公司)于患者的上臂背側(cè)中點(diǎn)進(jìn)行測定，記錄皮脂厚度計指針數(shù)值(以1 mm為最小記錄單位)，重復(fù)測定3次，計算平均值；(2)腹圍測量方法：腹膜透析液排凈后，取患者平臥體位，使用軟皮尺于患者的肋弓與髂前上棘連線中點(diǎn)位置進(jìn)行周長測量，記錄測量值(以0.5 cm為最小記錄單位)。

1.2.2生化指標(biāo)與血清瘦素水平的檢測(1)生化指標(biāo)檢測：抽取患者清晨空腹外周靜脈血液標(biāo)本，采用東芝TBA—120FR全自動生化分析儀(四川沃特儀器設(shè)備有限公司)測定三酰甘油(triacylglycerol, TG)、空腹血糖(fasting blood-glucose, FBG)、空腹胰島素(insulin, INS)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、膽固醇(cholesterol,CHO)，其中胰島素抵抗(IR)水平的計算按照穩(wěn)態(tài)胰島素評價指數(shù)公式進(jìn)行計算[HOMA-IR=FBG(mmol·L-1)×INS(mmol·L-1)/22.5)。(2)血清瘦素水平檢測：抽取4ml患者清晨空腹外周靜脈血液標(biāo)本，經(jīng)血清分離后，于-70℃環(huán)境中保存、待測，雙抗體夾心ABC-ELISA法對血清瘦素水平進(jìn)行測定，檢測試劑盒購自于美國R&D公司。

1.2.3糖吸收量測量所有患者在治療后的5個時間點(diǎn)，均行透析充分性評估，并使用PD Adquest2.0軟件(美國百特公司)對內(nèi)生肌酐清除率及Kt/V值進(jìn)行測量，并計算腹膜透析液糖吸收量。

2結(jié)果

2.1治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化治療后的BMI、TSF、IR、TG、血清瘦素等均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而HDL-C、CHO、LDL-C水平在維持性腹膜透析治療3個月后顯著上升，但在治療后其余時間點(diǎn)的CHO、LDL-C水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

注：與治療前相比，aP<0.05；與治療后3個月相比，bP<0.05；與治療后6個月相比，cP<0.05；與治療后12個月相比，dP<0.05；與治療后18個月相比，eP<0.05。

2.2血清瘦素與體質(zhì)量指數(shù)、TSF、腹圍、IR、TG 、LDL-C、HDL-C、CHO的相關(guān)性分析經(jīng)相關(guān)性分析，血清瘦素與體質(zhì)量指數(shù)、TSF、腹圍、IR、TG呈顯著正相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(均P<0.05)，見表2。

2.3血清瘦素水平影響因素的多因素分析以相關(guān)性分析呈顯著相關(guān)的因素納入作為自變量，以血清瘦素水平為因變量進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示體質(zhì)量指數(shù)、HDL-C、TG是影響瘦素水平的顯著因素(均P<0.05)，見表3。

表2　血清瘦素水平影響因素的相關(guān)性分析

表3　血清瘦素水平影響因素的多因素分析

3討論

目前研究[3]認(rèn)為，人體內(nèi)臟脂肪水平上升、腹型肥胖和心血管事件的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)性。有研究[4]發(fā)現(xiàn)，肥胖患者存在較高水平的血清瘦素含量，血清瘦素為得到充分的利用，體重與食欲并未被有效地控制。因此，越來越多的研究認(rèn)為，血清瘦素進(jìn)入中樞系統(tǒng)后，與相關(guān)的受體結(jié)合并抑制跨膜的信號傳導(dǎo)通路，最終使得肥胖患者可能處于“血清瘦素抵抗”的狀態(tài)。在本研究發(fā)現(xiàn)，行維持性腹膜透析治療后，慢性腎功能衰竭患者的體質(zhì)量指數(shù)均顯著高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但血清瘦素水平并未出現(xiàn)明顯的降低，而是呈顯著上升的趨勢，這一結(jié)果與國內(nèi)其他的研究報道[5-6]相近，因此，我們推測對于行維持性腹膜透析治療的慢性腎功能衰竭患者亦可能存在“血清瘦素抵抗”狀態(tài)。

在本研究發(fā)現(xiàn)治療后的各時間點(diǎn)測定胰島素抵抗水平均顯著高于治療前，糖吸收量在治療后的6個月開始呈顯著上升的趨勢，此外，本研究的相關(guān)性分析結(jié)果顯示：血清瘦素水平與胰島素抵抗水平呈顯著正相關(guān)關(guān)系。而患者的胰島素抵抗水平與腹膜葡萄糖吸收量有關(guān)，有研究[7]已經(jīng)證實(shí)，腹膜葡萄糖吸收量能夠減少葡萄糖負(fù)荷，降低胰島素分泌水平，進(jìn)而促進(jìn)胰島素抵抗水平與TG水平的恢復(fù)。這提示進(jìn)行維持性腹膜透析治療患者的腹膜透析液可能是引起胰島素抵抗水平的主要因素。由于脂肪在合成的過程中，需要吸收葡萄糖作為原料，而行腹膜透析治療的患者腹膜葡萄糖吸收量、胰島素抵抗水平、脂肪組織含量等的升高，均有可能導(dǎo)致TG等生化指標(biāo)水平的上升，最終引起脂代謝紊亂的發(fā)生。在Michels等[8]的研究亦顯示，腹膜透析患者容易發(fā)生脂代謝紊亂事件，且與胰島素抵抗水平密切相關(guān)。

人體內(nèi)的血清瘦素水平的調(diào)節(jié)受到胰島素分泌水平的影響較大，尤其是對于行維持性腹膜透析患者，若發(fā)生胰島素抵抗水平升高、高胰島素血癥等，均有可能進(jìn)一步影響患者的血清瘦素水平發(fā)生明顯的變化。在晏煥青等[9]的研究中指出，血清瘦素的過度合成可對胰島素的分泌產(chǎn)生抑制作用，若血清瘦素水平出現(xiàn)紊亂容易影響胰島素的敏感性。田娜等[10]研究發(fā)現(xiàn)腹膜透析患者的血清瘦素水平高，且隨著腹膜透析治療時間的延長，可影響血清瘦素水平的上升。在本研究的回歸分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)量指數(shù)、HDL-C、TG等均是影響瘦素水平的顯著因素，這提示血清瘦素水平的控制可通過調(diào)節(jié)患者的體質(zhì)量指數(shù)、HDL-C、TG等指標(biāo)水平入手。在本研究對治療后2年內(nèi)的相關(guān)指標(biāo)定期檢測發(fā)現(xiàn)，TSF、TG等水平均顯著高于治療前，而HDL-C、CHO、LDL-C水平在腹膜透析治療3個月后顯著上升，但在治療后其余時間點(diǎn)的CHO、LDL-C水平顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這可能是由于在治療3個月后，使用他汀類藥物以降低CHO、LDL-C水平。

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Study of related factors of serum leptin change in patients treated by

continuous ambulatory peritoneal dialysis

ZHANG Shao-yong

(CentralPeople'sHospitalofLeshan,Sichuan614000,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the related factors of serum leptin change in patients with chronic renal failure treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis.MethodsA total of 76 patients with chronic renal failure treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis were selected,and the serum leptin levels of the patients before treatment and 3,6,12, 18, 24 months following treatment along with the related factors were analysed.ResultsThe BMI, triceps skin fold(TSF), Insulin resistance(IR), serum leptin and triacylglycerol (TG) were significantly higher than those before treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05). Correlation analysis showed that serum leptin was positively related with BMI, TSF, abdominal circumference, IR, and TG, and it was negatively correlated with high density lipoprotein cholesterol (HDL-C). Multivariable analysis showed that BMI, HDL-C, TG were the principal factors which affected the serum leptin levels.ConclusionThe serum leptin levels of the patients with chronic renal failure treated by continuous ambulatory peritoneal dialysis increased significantly, which is closely related to BMI, HDL-C, and TG, and high serum leptin levels may cause the occurrence and development of cardiovascular events.

Key words:continuous ambulatory peritoneal dialysis;chronic renal failure;serum leptin

(收稿日期：2014-05-22，修回日期：2014-09-07)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.033