吳 嫻，王 偉，章月蟾，楊亞軍，袁子宇，王笑峰△

（1.復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳工程國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室／現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200438；2.復(fù)旦大學(xué)泰州健康科學(xué)研究院，江蘇泰州225312）

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）是肥胖、血脂異常、血壓升高、血糖升高等心血管疾病危險(xiǎn)因子異常聚集的病理狀態(tài)，是一組以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為特點(diǎn)，嚴(yán)重影響機(jī)體健康的癥候群［1］。MS 患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)是非MS患者的2倍，發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加4倍［2］。月經(jīng)初潮預(yù)示著女性的生育期的開始，生殖系統(tǒng)進(jìn)入迅速發(fā)育成熟的階段，卵巢雌激素的分泌開始增加。生育期女性由于雌激素的保護(hù)作用，患心血管疾病、糖尿病等慢性疾病的風(fēng)險(xiǎn)較絕經(jīng)后女性或者同齡的男性較低，絕經(jīng)期后女性慢性病患病率逐漸升高。目前，初潮年齡引起很多專家學(xué)者的關(guān)注，越來越多的研究表明初潮年齡與一些慢性病相關(guān)，并可作為未來患慢性疾病的重要的預(yù)測因素。歐洲前瞻性營養(yǎng)與腫瘤調(diào)查跟蹤調(diào)查15 807名女性發(fā)現(xiàn)，初潮年齡較早（＜12歲）與心血管疾病危險(xiǎn)因素顯著相關(guān)，如MS組分高血壓（OR＝1.25，95%CI：1.14～1.37）、糖尿?。∣R＝1.41，95%CI：1.18～1.68）、肥胖（OR＝1.93，95%CI：1.74～2.14）、腰圍大于或等于80cm（OR＝1.57，95%CI：1.44～1.71）［3］。大多數(shù)研究都是以西方人為研究目標(biāo)人群，而近年來，隨著中國經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人民生活方式逐漸西化，飲食習(xí)慣偏向高脂高熱量，中國人群MS、糖尿病、心血管疾病的慢性疾病的患病率逐年升高［4］，尤其中老年女性患病的風(fēng)險(xiǎn)更高。目前尚缺少大樣本中國人群為基礎(chǔ)的針對(duì)女性生殖因素與代謝疾病的相關(guān)性研究。本研究旨在探討江蘇泰興地區(qū)45～64歲自然絕經(jīng)女性月經(jīng)初潮年齡和MS的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究于2013年5月至2013年12月在江蘇省泰興地區(qū)7 個(gè)鎮(zhèn)的每個(gè)鎮(zhèn)中抽取一個(gè)行政村，調(diào)查其中45～64歲已絕經(jīng)的女性常住居民（居住時(shí)間10年以上）。排除非自然絕經(jīng)、甲狀腺及腎上腺相關(guān)疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、急性疾病等，最終獲得調(diào)查對(duì)象3 204名，并根據(jù)調(diào)查對(duì)象月經(jīng)初潮年齡分為3組（＜14歲組、14～16歲組、＞16歲組）進(jìn)行分析。本研究得到復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院倫理委員會(huì)的審查批準(zhǔn)，所有的調(diào)查對(duì)象簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 問卷調(diào)查 所有調(diào)查均由經(jīng)嚴(yán)格培訓(xùn)并考核合格的調(diào)查員按照統(tǒng)一的方法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行一對(duì)一的調(diào)查。包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征（年齡、月經(jīng)史、受教育年限、婚姻狀況、全家家庭收入）、個(gè)人生活行為方式（飲酒史、吸煙史）、個(gè)人疾病史和用藥情況等。

1.2.2 人體體質(zhì)指標(biāo)及測量方法 測量過程中調(diào)查對(duì)象脫去鞋、帽、外衣，應(yīng)用已校準(zhǔn)的自動(dòng)測量儀（KIKER PIUS GL-310）完成身高、體質(zhì)量的測量，身高的測量值精確到0.10cm，體質(zhì)量的測量值精確到0.10kg；腰圍為平靜呼吸狀態(tài)下臍上1.00cm 水平的周長并精確到0.10cm；血壓測量采用進(jìn)口的全自動(dòng)血壓計(jì)（EASY-X-900）進(jìn)行2次測量，調(diào)查對(duì)象在測量前取坐位休息片刻并停止吸煙。

1.2.3 生化指標(biāo)及檢測方法 調(diào)查對(duì)象血液標(biāo)本的采集在早上統(tǒng)一進(jìn)行，抽取調(diào)查對(duì)象禁食10h以上的空腹靜脈血，用于空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）等指標(biāo)的測量。

1.2.4 MS診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）（2005）的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及美國國家膽固醇教育計(jì)劃成人治療組第3次治療報(bào)告（NCEP ATP Ⅲ）2005年根據(jù)亞洲人改良的診斷標(biāo)準(zhǔn)。IDF（2005）診斷標(biāo)準(zhǔn)：中心性肥胖（女性腰圍大于或等于80cm）伴以下4項(xiàng)指標(biāo)中的任意2項(xiàng)，（1）TG≥1.70mmol／L或已接受相應(yīng)治療者；（2）HDL-C＜1.29mmol／L 或已接受相應(yīng)治療者；（3）收縮壓（SBP）≥130mm Hg或舒張壓（DBP）≥85mm Hg或已接受降壓治療者；（4）FPG≥5.60 mmol／L 或此前以診斷為2型糖尿病或已接受降糖治療者。NCEP ATPⅢ（2005）診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合以下3項(xiàng)或者3項(xiàng)以上者，（1）女性腰圍大于或等于80cm；（2）TG≥1.70 mmol／L；（3）HDL-C＜1.29mmol／L；（4）SBP≥130mm Hg或DBP≥85mm Hg；（5）FPG≥6.10mmol／L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SAS9.3統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸分析初潮年齡與MS及其組分之間的關(guān)系，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 調(diào)查對(duì)象一般情況 本研究中調(diào)查對(duì)象平均年齡為（57.10±4.55）歲，初潮年齡為9～22歲，平均（16.98±2.33）歲，平均絕經(jīng)年齡（49.85±3.35）歲，根據(jù)不同診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷調(diào)查人群的MS粗患病率分別為35.39%［IDF（2005）］、20.57%［NCEP ATP Ⅲ（2005）］。與大于16歲組的女性比較，＜14歲組女性的年齡較小、絕經(jīng)年齡較早、有較大的BMI、腰圍、較高的TG 和DBP，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；此外，不同初潮年齡組調(diào)查對(duì)象婚姻狀況、受教育年限比較，亦差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、2。

表1 3組對(duì)象一般情況比較（±s）

表1 3組對(duì)象一般情況比較（±s）

a：P＜0.05，與小于14歲組比較。

項(xiàng)目 ＜14歲組（n＝472）14～16歲組（n＝802）＞16歲組（n＝1930）年齡（歲） 55.54±4.78 56.25±4.66 57.83±4.29 a絕經(jīng)年齡（歲） 49.44±3.28 49.70±3.29 50.01±3.38a BMI（kg／m2） 25.49±3.39 24.73±3.14 24.39±3.21a 20歲BMI（kg／m2） 22.27±2.84 21.73±2.67 21.69±2.82a 10年前BMI（kg／m2） 24.02±2.98 23.43±2.93 23.23±2.92a腰圍（cm） 84.47±8.66 82.86±8.34a 82.54±8.46a空腹血糖（mmol／L） 5.45±0.99 5.44±1.07 5.40±0.90 HDL（mmol／L） 1.54±0.32 1.55±0.33 1.57±0.34 TG（mmol／L） 1.55±1.03 1.51±1.17 1.38±0.97a SBP（mm Hg） 141.88±18.21 139.80±18.29 139.67±17.76 DBP（mm Hg） 83.64±12.00 82.11±11.15 81.62±11.38 a

表2 3組對(duì)象飲酒及吸煙等指標(biāo)比較［n（%）］

2.2 初潮年齡與MS患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系月經(jīng)初潮年齡提早與女性MS 患病顯著相關(guān)。經(jīng)調(diào)整年齡后，與14～16 歲組比較，＜14歲組 的 女性患MS［IDF（2005）］和［NCEP ATP Ⅲ（2005）］標(biāo)準(zhǔn) 的OR為1.43（95%CI：1.13～1.81）和1.58（95%CI：1.20～2.07）；調(diào)整生活方式因素以及懷孕次數(shù)、20歲BMI或者20歲至今的BMI改變量后，＜14歲組的女性患MS的危險(xiǎn)度無明顯變化，但仍然較14～16歲組高。＞16歲組的女性比14～16 歲組女性患MS 的風(fēng)險(xiǎn)未見明顯增加（P＞0.05）。將月經(jīng)初潮年齡作為連續(xù)性變量進(jìn)行計(jì)算分析，得出隨著月經(jīng)初潮年齡的提前，女性患MS 的風(fēng)險(xiǎn)增加（P＜0.05），見表3。

表3 初潮年齡與MS的Logistic回歸分析［IDF（2005）、NCEP ATP Ⅲ（2005）］

表4 初潮年齡與MS組分的關(guān)聯(lián)分析［IDF（2005）］

2.3 初潮年齡與NS組分患病風(fēng)險(xiǎn)的分析 以IDF（2005）為診斷標(biāo)準(zhǔn)定義MS各組分，通過Logistic回歸分析得出，經(jīng)過調(diào)整年齡、吸煙、飲酒、婚姻狀況、受教育年限以及懷孕次數(shù)后，初潮年齡與MS組分高血壓、高血糖、低HDL-C的患病風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），初潮年齡較早（＜14歲）的女性患中心型肥胖的OR 為1.44（95%CI：1.12～1.85），見表4。

3 討 論

MS是一組以多種代謝性疾病合并出現(xiàn)為特點(diǎn)，嚴(yán)重影響機(jī)體健康的癥候群。近年來，MS在全球范圍內(nèi)患病率呈進(jìn)行性升高，而中老年女性的患病情況比男性更嚴(yán)重，巴西家庭健康計(jì)劃研究結(jié)果顯示35～65歲女性患病率約42.2%［5］，伊朗女性MS患病率約31.0%［6］。本研究中已絕經(jīng)的女性的粗患病率已達(dá)到35.39%［IDF（2005）］，因此，已絕經(jīng)女性已經(jīng)成為MS的高危人群。

本研究結(jié)果顯示，女性月經(jīng)初潮年齡與MS及其組分的相關(guān)性，分別采用IDF（2005）和NCEP ATP Ⅲ（2005）定義判斷MS得出的結(jié)論一致，月經(jīng)初潮年齡較早（＜14歲）與MS顯著相關(guān)，且與女性中心型肥胖的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯相關(guān)，推遲的月經(jīng)初潮年齡（＞16歲）與MS無顯著相關(guān)，僅與高TG 血癥相關(guān)性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。德國KORA F4隊(duì)列研究隨訪1 536名32～81歲女性結(jié)果顯示，女性月經(jīng)初潮年齡小于12歲顯著增加MS的患病風(fēng)險(xiǎn)（OR＝1.70，95%CI：1.06～2.72），而初潮年齡大于15歲與MS無顯著相關(guān)［7］；廣州生物銀行隊(duì)列研究（GBCS）調(diào)查7349 名女性后也得出同樣的結(jié)論，經(jīng)調(diào)整后初潮年齡小于12.5 歲組女性患MS 的OR為1.49（95%CI：1.22～1.82），并與中心性肥胖、高血壓、高血糖、高TG 顯著相關(guān)［8］。但本研究中月經(jīng)初潮年齡的分組與既往研究有所不同，主要是由于研究的人群不同，本研究人群的月經(jīng)平均初潮年齡為（16.98±2.33）歲，高于德國女性平均初潮年齡（13.50±1.60）歲和廣州中老年絕經(jīng)后女性的平均初潮年齡（15.40±2.10）歲，這可能是因?yàn)槌醭蹦挲g受到多種環(huán)境和基因的影響，生活方式的改變，以及體力活動(dòng)的水平與初潮年齡存在顯著相關(guān)性［9］，而且本研究地區(qū)位于江蘇省中南部，經(jīng)濟(jì)文化水平較中國南方地區(qū)和國外有差異，調(diào)查對(duì)象一方面由于在童年期處于經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型的重要時(shí)期，經(jīng)歷過較長時(shí)間的饑荒和嚴(yán)重營養(yǎng)不良，月經(jīng)來潮年齡范圍廣（9～22歲），調(diào)查對(duì)象文化水平不高，中老年人居多，可能存在回憶偏倚。本研究也是長三角地區(qū)首次針對(duì)絕經(jīng)女性進(jìn)行的生殖因素對(duì)MS影響的研究，結(jié)果提示，對(duì)月經(jīng)初潮年齡小于14歲的絕經(jīng)女性出現(xiàn)的各種代謝異常應(yīng)給予重視，納入預(yù)防和控制的重點(diǎn)，糾正不健康的生活方式，適度體力活動(dòng)，提倡低脂低鹽飲食，控制過多的熱量攝入，減少中心性肥胖，從而降低心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

目前MS的發(fā)病機(jī)制還沒完全明確，胰島素抵抗、中心性肥胖被認(rèn)為是MS的核心［10］，月經(jīng)初潮年齡影響女性自身內(nèi)源性雌激素的分泌水平，初潮提早使得女性雌激素分泌提早，絕經(jīng)年齡較早，而女性絕經(jīng)后雌激素水平迅速降低，基礎(chǔ)代謝率及日?；顒?dòng)量也較絕經(jīng)前降低，更容易發(fā)生脂肪積累，導(dǎo)致脂肪組織過度堆積，引起肥胖，而肥胖是發(fā)生胰島素抵抗的主要原因，肥胖本身也是導(dǎo)致脂類代謝紊亂的重要因素，最終導(dǎo)致MS的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。除此之外，遺傳因素也起到重要作用，初潮年齡的提早與遺傳因素有關(guān)，目前已有全基因組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）證實(shí)FTO 基因與月經(jīng)初潮的提前有關(guān)［11］，而FTO 是肥胖、糖尿病和MS的候選基因［12-13］。MS是一組復(fù)雜的環(huán)境和遺傳因素共同導(dǎo)致的疾病，且MS的表型異質(zhì)性強(qiáng)，遺傳模式復(fù)雜，而目前本研究僅在橫斷面調(diào)查的基礎(chǔ)上提供病因線索的依據(jù)，尚不能說明因果關(guān)系，研究結(jié)果可能也不完全適應(yīng)其他地區(qū)人群，因此需要進(jìn)一步大樣本的前瞻性的深入研究，以期最終闡明MS的發(fā)病機(jī)制以及制定MS的早期診斷策略、早期預(yù)防糖尿病和心血管疾病的遠(yuǎn)期危害。

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