殷 偉,劉華躍,金 鑫
(蘇州大學附屬第一醫(yī)院麻醉科,江蘇蘇州215006)
腹腔鏡膽囊切除術(shù)在本院已作為日間手術(shù)開展,而 PONV 是此類手術(shù)后引起患者不滿意的最常見因素。目前氟哌利多已很少使用[1],而氟哌啶醇作為氟哌利多的同類藥物,可以提供安全有效的鎮(zhèn)吐作用。有研究表明,1~4mg氟哌啶醇可以預防和治療多種原因?qū)е碌膼盒膰I吐[2-4]。本研究擬觀察1mg氟哌啶醇與8 mg昂丹思瓊在預防腹腔鏡膽囊切除PONV 方面的效果,以及氟哌啶醇的安全性。
1.1 一般資料 擇期擬在全身麻醉下行腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者142例,性別不限,年齡25~81歲,身高149~181cm,體質(zhì)量42~91kg,ASA 分級Ⅰ~Ⅱ級。所有患者術(shù)前心電圖無心律失常且Q-T 間期正常,血鉀水平正常,未使用過多巴胺受體拮抗劑,無帕金森病史或者癲癇病史。將患者分為氟哌啶醇組和昂丹司瓊組,每組71例。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準,并與患者或家屬簽署知情同意書。
1.2 麻醉方案 麻醉誘導采用丙泊酚2 mg/kg、芬太尼4μg/kg、琥珀膽堿1mg/kg,氣管插管成功后給予順式阿曲庫銨0.1mg/kg,切皮前追加芬太尼2μg/kg,麻醉維持采用吸入2.5~3.0%七氟烷,若手術(shù)時間較長,可追加適量芬太尼及順式阿曲庫銨。氟哌啶醇組和昂丹思瓊組分別在手術(shù)結(jié)束前5 min左右靜脈給予氟哌啶醇1mg(批號:AE140103,上海旭東海普藥業(yè)有限公司)和昂丹思瓊8mg(批號:140602,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)。
1.3 觀察指標 記錄患者性別、身高、體質(zhì)量、術(shù)前是否吸煙、既往PONV 史情況及手術(shù)時間、麻醉時間。本研究主要觀察手術(shù)后早期在麻醉后恢復室(PACU)發(fā)生的惡心嘔吐情況,故觀察終點為患者離開PACU。
1.3.1 有效性指標 惡心程度的評估采用0~10分的自評量表(0 分表示無惡心,10 分表示最嚴重的惡心)?;颊呷粼赑ACU 中發(fā)生了嚴重的惡心、嘔吐,可補救性使用托烷司瓊。完全有效指患者無任何惡心、嘔吐或者干嘔。記錄患者從手術(shù)結(jié)束至離開PACU 的時間(離開PACU 的標準為血壓及心率在術(shù)前±20%、吸空氣時SpO2>94%、切口無疼痛或疼痛較輕、惡心評分小于或等于3分)。
1.3.2 安全性指標 鎮(zhèn)靜程度分為3級:1級完全清醒,2級可喚醒,3級無法喚醒。煩躁不安或者譫妄記錄為有或者無。觀察患者是否出現(xiàn)肌強直、靜坐不能等其他錐體外系癥狀。監(jiān)測患者術(shù)前、術(shù)后心電圖,采用Bazett公式計算校正的Q-T 間期,即QTc。QTc 延長定義為女性大于450 ms、男性大于470ms。
1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料以±s表示,使用配對t檢驗,分類變量的比較使用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兩組患者一般資料各指標及手術(shù)時間、麻醉時間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組患者一般情況及術(shù)中各指標的比較(n=71)
續(xù)表1 兩組患者一般情況及術(shù)中各指標的比較(n=71)
兩組患者中完全有效人數(shù)、惡心、嘔吐或者干嘔、需要補救性鎮(zhèn)吐藥物及最高惡心評分等各項有效性指標的比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。兩組患者的鎮(zhèn)靜評分、術(shù)后Q-T 間期、PACU 停留時間等各項安全性指標相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
表2 有效性指標的比較(n=71)
兩組中均無患者出現(xiàn)術(shù)后躁動不安,無患者出現(xiàn)肌肉強直、靜坐不能等錐體外系癥狀。兩組各有2 例患者在PACU中出現(xiàn)了Q-T 間期延長,但均未發(fā)生嚴重的心律失常。
表3 安全性指標的比較(n=71)
氟哌利多曾經(jīng)作為預防和治療PONV 的一線藥物[5-10],但自從FDA 對其發(fā)出了“黑匣子警告”之后,它的使用明顯減少[11-12]。氟哌啶醇是氟哌利多的同類藥物,具有鎮(zhèn)吐作用,而且它沒有“黑匣子警告”。本研究比較了氟哌啶醇與昂丹思瓊預防腹腔鏡膽囊切除PONV 的效果,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在麻醉后蘇醒這一術(shù)后早期階段,二者預防惡心嘔吐的效果相同。氟哌啶醇組患者無一例出現(xiàn)錐體外系癥狀,有1例患者在離開PACU時未完全清醒,可能與此例患者麻醉手術(shù)時間較長,年齡較大,對氟哌啶醇的鎮(zhèn)靜作用比較敏感有關(guān)。氟哌啶醇組與昂丹思瓊組各有2例出現(xiàn)了術(shù)后Q-T 間期延長,差異無統(tǒng)計學意義。很多因素會影響Q-T 間期,包括麻醉藥物、手術(shù)刺激、術(shù)后低體溫等許多圍術(shù)期的因素都可能導致患者術(shù)后出現(xiàn)Q-T 間期延長。有研究提示氟哌啶醇的劑量大于35mg/d才可能會引起尖端扭轉(zhuǎn)性室速[13]。
本研究的不足之處在于僅觀察了患者在PACU 這段時間發(fā)生的惡心嘔吐,對于術(shù)后更長時間氟哌啶醇與昂丹思瓊的效果未作觀察,另外由于氟哌啶醇的半衰期長于氟哌利多,可能在術(shù)后更長時間仍然會發(fā)生某些不良反應[14-15]。
綜上所述,1mg氟哌啶醇與8mg昂丹司瓊用于預防腹腔鏡膽囊切除PONV 同樣安全有效,由于氟哌啶醇價格低廉,值得選用。
[1] Habib AS,Gan TJ.The use of droperidol before and after the food and drug administration black box warning:a survey of the members of the society of ambulatory anesthesia[J].J Clin Anesth,2008,20(1):35-39.
[2] Buttner M,Walder B,von Elm E,et al.Is low-dose haloperidol a useful antiemetic?A meta-analysis of published and unpublished randomized trials[J].Anesthesiology,2004,101(15):1454-1463.
[3] Lee Y,Wang PK,Lai HY,et al.Haloperidol is as effective as ondansetron for preventing postoperative nausea and vomiting[J].Can J Anaesth,2007,54(5):349-354.
[4] Aouad MT,Siddik-Sayyid SM,Taha SK,et al.Haloperidol vs.ondansetron for the prevention of postoperative nausea and vomiting following gynaecological surgery[J].Eur J Anaesthesiol,2007,24(2):171-178.
[5] Fero KE,Jalota L,Hornuss C,et al.Pharmacologic management of postoperative nausea and vomiting[J].Expert Opin Pharmacother,2011,12(30):2283-2296.
[6] Gan TJ,Meyer TA,Apfel CC,et al.Society for Ambulatory Anesthesia guidelines for the management of postoperative nausea and vomiting[J].Anesth Analg,2007,105(17):1615-1628.
[7] Carlisle JB,Stevenson CA.Drugs for preventing postoperative nausea and vomiting[J].Cochrane Database Syst Rev,2006,3(1):CD004125.
[8] Apfel CC,Korttila K,Abdalla M,et al.A factorial trial of six interventions for the prevention of postoperative nausea and vomiting[J].N Engl J Med,2004,350(30):2441-2451.
[9] Apfel CC,Kranke P,Eberhart LH,et al.Comparison of predictive models for postoperative nausea and vomiting[J].Br J Anaesth,2002,88(3):234-240.
[10] 楊欽文,陳江洪,李秀榮.托烷司瓊不同時間給藥預防老年患者全麻術(shù)后惡心嘔吐的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學,2012,41(24):2561-2562.
[11] Bailey P,Norton R,Karan S.The FDA droperidol warning:is it justified[J].Anesthesiology,2002,97(3):288-289.
[12] Habib AS,Gan TJ.Food and drug administration black box warning on the perioperative use of droperidol:a review of the cases[J].Anesth Analg,2003,96(15):1377-1379.
[13] Sharma ND,Rosman HS,Padhi ID,et al.Torsades de pointes associated with intravenous haloperidol in critically ill patients[J].Am J Cardiol,1998,81(3):238-234.
[14] Froemming JS,Lam YWF,Jann MW,et al.Pharmacokinetics of haloperidol[J].Clin Pharmacokinet,1989,17(5):396-423.
[15] Fischler M,Bonnet F,Trang H,et al.The pharmacokinetics of droperidol in anesthetized patients[J].Anesthesiology,1986,64(7):486-489.