甘伙燁(暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東　清遠(yuǎn)　511518)

老年消化系統(tǒng)損傷與抗凝或抗血小板藥物的相關(guān)性

甘伙燁
(暨南大學(xué)附屬清遠(yuǎn)醫(yī)院清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東清遠(yuǎn)511518)

〔摘要〕目的評估抗凝及抗血小板藥物造成消化系統(tǒng)損傷的臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素。方法收集該院收治的接受抗凝和(或)抗血小板藥物(華法林、阿司匹林、氯吡格雷等)治療的老年住院患者200例，未接受治療老年患者100例，根據(jù)患者服用抗凝/抗血小板藥物狀況分為對照組和服藥組，對各組患者的一般人口資料、消化道出血程度、出血方式、內(nèi)鏡檢查特征等相關(guān)因素與患者服藥類型及(INR)值進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果服藥組患者出現(xiàn)消化道出血發(fā)生率較對照組高(P=0.003)，且嘔血、便血及潛血陽性的發(fā)生率較對照組患者高(P= 0.024，0.012，0.011)，服藥組INR ≥3患者的比例和出血風(fēng)險(xiǎn)較對照組顯著增高(P=0.008)，服藥組患者在胃竇、胃體及多發(fā)性潰瘍發(fā)生率較對照組高(P= 0.035，0.013和0.013)，且潰瘍面積(大潰瘍、小潰瘍)較對照組多(P=0.042，0.034)，幽門螺桿菌感染率較對照組顯著增高(P= 0.01)。結(jié)論老年患者服用抗凝和/或抗血小板藥物可能成為患者出現(xiàn)嚴(yán)重消化道出血、潰瘍及不同程度感染的危險(xiǎn)因素。

〔關(guān)鍵詞〕消化系統(tǒng)損傷;抗凝或抗血小板藥物

第一作者:甘伙燁(1980-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事消化系疾病的診療研究。

臨床上常在預(yù)防和治療心腦血管疾病時(shí)輔助采用抗凝和(或)抗血小板藥物〔1〕，一方面可以保護(hù)心腦血管，但另一方面會造成患者不同部位的出血，以消化道出血最為常見〔2〕，同時(shí)伴有胃腸黏膜損傷，導(dǎo)致糜爛和潰瘍〔3～5〕。而老年患者由于伴有多種心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，因此是抗凝劑抗血小板藥物的主要使用人群，也是不良反應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)人群〔6〕，因此對老年患者使用抗凝或抗血小板藥物致消化系統(tǒng)損傷的相關(guān)性和風(fēng)險(xiǎn)因素分析評估尤為重要。本研究旨在評估抗凝及抗血小板藥物造成消化系統(tǒng)損傷的臨床特點(diǎn)和相關(guān)因素，為臨床治療提供有效支持。

1　資料與方法

1.1一般資料收集我院2013年10月至2014年10月收治的接受抗凝和(或)抗血小板藥物(華法林、阿司匹林、氯吡格雷等)治療的老年住院患者200例(服藥組)，未接受治療患者100例(對照組)，年齡66～83歲，平均(75.1±2.2)歲，病程1～12年，住院時(shí)間4～23 d。排除治療前出現(xiàn)活動期潰瘍、胃黏膜中重度糜爛或出血病例及胃癌、食管癌、結(jié)腸癌等病例以及服用非甾體類藥物(NSAID)致潰瘍等病例。

1.2服藥方法各科室按常規(guī)治療患者，服用抗凝或抗血小板藥物服用量分別為阿司匹林: 75～325 mg/d、氯吡格雷: 75 mg/d、華法林:＜5 mg/d。內(nèi)鏡檢查有消化道出血者在內(nèi)鏡引導(dǎo)下進(jìn)行止血治療，全部入組患者未進(jìn)行其他易損傷消化道的手術(shù)治療。

1.3觀察指標(biāo)根據(jù)患者服用抗凝/抗血小板藥物狀況分為對照組(無服藥史)和服藥組，對各組患者的一般人口資料、消化道出血程度、出血方式、內(nèi)鏡檢查特征等相關(guān)因素與患者服藥類型及INR值〔7〕的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。患者在年齡、性別、消化道出血史方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS17.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Logistic回歸分析。

2　結(jié)果

2.1兩組一般資料比較兩組性別、平均年齡、出血史比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P≥0.05)，但服藥組患者出現(xiàn)消化道出血發(fā)生率較對照組高(P=0.003)，且嘔血、便血及潛血陽性的發(fā)生率較對照組患者高(P= 0.024，0.012，0.011)。服藥組INR≥3患者的比例和出血風(fēng)險(xiǎn)較對照組顯著增高(P = 0.008)，見表1。

表1　兩組患者性別、年齡、出血史及消化道損傷出血情況比較結(jié)果〔n(％)〕

2.2兩組消化道潰瘍發(fā)生的部位、面積及感染情況兩組患者在十二指腸、食道的潰瘍發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，而服藥組患者在胃竇、胃體及多發(fā)性潰瘍發(fā)生率較對照組高(P= 0.035，0.013和0.013)，且潰瘍面積(大潰瘍、小潰瘍)較對照組多(P=0.042，0.034)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染率較對照組顯著增高(P=0.01)，見表2。

表2　兩組患者消化道潰瘍發(fā)生的部位、面積及感染情況統(tǒng)計(jì)表〔n(％)〕

3　討論

隨著社會人口老齡化，心血管疾病使患者需要長期使用抗凝和(或)抗血小板的藥物。已經(jīng)有不少研究表明，長期服用抗凝和(或)抗血小板藥物可以增加消化道出血發(fā)生率和嚴(yán)重程度，而老年患者是心血管疾病的高發(fā)人群〔8〕，因而老年患者服用此類藥物后消化系統(tǒng)損傷程度可能比想象更為嚴(yán)重。

美國心臟病學(xué)學(xué)會(ACC)和美國腸胃學(xué)會(ACG)聯(lián)合美國心臟學(xué)會(AHA)共同發(fā)布了一個(gè)共識〔9〕，有既往消化道出血和潰瘍史、服用抗凝和(或)抗血小板藥物的患者以及年齡大于60歲都是服用抗凝和(或)抗血小板藥物的高危因素，也有研究指出，年齡大于60歲因消化道潰瘍出血入院的患者，口服抗凝類藥物是其中重要的風(fēng)險(xiǎn)因素〔10〕，由于老年患者血管老化，彈性較差，肝腎功能減退，胃腸黏膜萎縮嚴(yán)重，而抗凝或抗血小板藥物代謝速率變緩慢，容易在體內(nèi)積蓄，從而使其毒副作用增加，這些因素都可以使老年患者出現(xiàn)嚴(yán)重消化道出血概率增加，同時(shí)患者出血后恢復(fù)期較長，并發(fā)癥較多。INR通過凝血酶原時(shí)間(PT)和測定試劑的國際敏感指數(shù)(ISI)推算而來，其可作為服用抗凝藥物患者出血的危險(xiǎn)因素，INR值越高，患者發(fā)生消化道損傷和出血的概率就越大，這也與本研究中統(tǒng)計(jì)的出血情況相符?？紤]到各科室臨床醫(yī)生和藥師對服用抗凝藥物認(rèn)識的不確定性和不足，可能促使患者出血風(fēng)險(xiǎn)增大。

綜上，針對老年患者應(yīng)在詢問胃腸道病史、用藥史的基礎(chǔ)上合理用藥，并在用藥后輔助性根據(jù)血圖分析、INR值及臨床檢查結(jié)果指導(dǎo)用藥，以減少老年患者出現(xiàn)的消化道損傷發(fā)生。

4　參考文獻(xiàn)

1Boal Carvalho P，Rosa B，Moreira MJ，et al.New evidence on the impact of antithrombotics in patients submitted to small bowel capsule endoscopy for the evaluation of obscure gastrointestinal bleeding〔J〕．Gastroenterol Res Pract，2014; 2014: 709217.

2Pipilis A，Makrygiannis S，Chrisanthopoulon E，et al.Gastrointestinal bleeding in patients receiving antiplatelet and anticoagulant therapy: practical guidance for restarting therapy and avoiding recurrences〔J〕．Hellenic J Cardiol，2014; 55(6) : 499-509.

3Kawasaki K，Kurahara K，Yanai S，et al.Low-dose aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of bleeding in patients with gastroduodenal ulcer〔J〕.Dig Dis Sci，2014; 60(1) : 1-6.

4Kono T，Oqimoto A，Aono J，et al.Anticoagulant therapy with dabigatran in elderly patients years of age with atrial fibrillation〔J〕．Nihon Ronen Igakkai Zasshi，2014; 51(4) : 350-5.

5Abraham NS．Gastrointestinal bleeding in cardiac patients: epidemiology and evolving clinical paradigms〔J〕．Curr Opin Gastroenterol，2014; 30 (6) : 609-14.

6Namasivayam V，Prasad GA，Lutzke LS，et al.The risk of endoscopic mucosal resection in the setting of clopidogrel use〔J〕．ISRN Gastroenterol，2014; 2014: 494157.

7Yamaguchi D，Sakata Y，Tsuruoka N，et al.Characteristics of patients with non-variceal upper gastrointestinal bleeding taking antithrombotic agents〔J〕．Dig Endosc，2015; 27(1) : 30-6.

8Solakoglu T，Koseoglu H，Atalay R，et al.Impact of anti-aggregant，anticoagulant and non-steroidal anti-inflammatory drugs on hospital outcomes in patients with peptic ulcer bleeding〔J〕．Saudi J Gastroenterol，2014; 20 (2) : 113-9.

9Gao WQ，Guo YT，Ma JL，et al.Analysis of antithrombotic therapy in elderly patients with atrial fibrillation〔J〕．Genet Mol Res，2014; 13(1) : 736-43.

10Pedrós C，Quintana B，Rebouedo M，et al.Prevalence，risk factors and main features of adverse drug reactions leading to hospital admission〔J〕．Eur J Clin Pharmacol，2014; 70(3) : 361-7.

〔2015-01-02修回〕

(編輯李相軍)

〔中圖分類號〕R57

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015) 15-4260-02;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.15.067