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        培美曲塞聯(lián)合順鉑治療一線方案失敗的晚期乳腺癌的療效及安全性分析

        2015-03-02 02:37:05黃海欣
        實(shí)用癌癥雜志 2015年3期
        關(guān)鍵詞:順鉑

        楊 慧 黃海欣

        作者單位:545005 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院

        培美曲塞聯(lián)合順鉑治療一線方案失敗的晚期乳腺癌的療效及安全性分析

        楊慧黃海欣

        作者單位:545005 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院

        【摘要】目的探究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)一線方案治療失敗的晚期乳腺癌患者的療效及安全性。方法對(duì)一線乳腺癌治療方案失敗的晚期乳腺癌女性患者82例,給予培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。兩個(gè)治療周期后依RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效;WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng);Kaplan-Meier方法分析患者12個(gè)月生存函數(shù)。結(jié)果82例患者均完成2個(gè)以上療程的化療,治療有效率為40.24%,疾病控制率為70.73%;不良反應(yīng)主要有血小板減少、惡心嘔吐和皮疹等,Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低;1年生存率為54.88%。結(jié)論美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)一線方案治療失敗的晚期乳腺癌有較好的療效。

        【關(guān)鍵詞】培美曲塞;順鉑;晚期乳腺癌;療效及安全性

        Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Advanced Breast Cancer that Failed First-line Chemotherapy

        YANGHui,HUANGHaixin.TheFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Liuzhou,545005

        【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy.Methods82 female patients with advanced breast cancer who failed first-line chemotherapy were given pemetrexed combined with cisplatin.After 2 cycles of chemotherapy,efficacy was analyzed by RECIST1.0,adverse reactions was analyzed by WHO,and 12-months survival function was analyzed by Kaplan-Meier method.ResultsAll the 82 patients had completed more than 2 cycles of chemotherapy.The effective rate was 40.24% and the disease control rate was 70.73%.The main adverse reactions were thrombocytopenia,nausea and vomiting,and skin rashes.Ⅲ to Ⅳ levels of adverse reactions were at low incidence.1-year survival rate was 54.88%.ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy is effective and well tolerated.

        【Key words】Pemetrexed;Cisplatin;Advanced breast cancer;Efficacy and safety

        (ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0442~0444)

        乳腺癌是1種高發(fā)于女性患者的惡性腫瘤疾病[1],其致死率高且發(fā)展迅速,臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),36%的乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)癌灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移[2-3],出現(xiàn)癌灶轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的平均生存期只為2年[4]。隨著抗腫瘤藥物的發(fā)展與醫(yī)療水平的提高,近年來(lái)乳腺癌患者的死亡率有所下降,但是臨床上不斷出現(xiàn)抗腫瘤藥物耐藥性,使腫瘤復(fù)發(fā)惡化[5]。多柔比星為代表的蒽環(huán)類、紫杉醇為代表的紫杉類藥物、長(zhǎng)春堿類等是臨床上一線治療乳腺癌的藥物,隨著臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性逐年增多[6]。培美曲塞是1種多靶點(diǎn)抗葉酸抗腫瘤藥物,很多臨床實(shí)踐報(bào)道了培美曲塞對(duì)晚期乳腺癌有較好的療效[7],本研究中以臨床一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象,探究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期乳腺癌的療效及其安全性。

        1資料與方法

        1.1 一般資料

        選取自2011年12月至2013年4月我院腫瘤科收治的晚期乳腺癌患者82例;所有患者均為女性;年齡35~68歲,平均年齡為(52.7±10.3)歲;所有患者均經(jīng)過(guò)多柔比星等蒽環(huán)類和紫杉醇等紫杉類乳腺癌一線化療藥物治療,停藥6個(gè)月內(nèi)病情發(fā)展;經(jīng)病理學(xué)檢查確診為浸潤(rùn)性乳腺癌,有明確可測(cè)病灶,且出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移等。排除接受過(guò)培美曲塞或順鉑治療的患者;排除對(duì)培美曲塞或順鉑存在不適用的患者;排除肝腎功能不全患者。

        1.2 方法

        化療前1周即開始給予每天400 μg葉酸、1 mg維生素B12直至療程結(jié)束;化療前1天至化療第2天給予患者每天2次,4 mg地塞米松片;化療第1天給予500 mg/m2培美曲塞,靜脈給藥后30 min再給予75 mg/m2順鉑化療第1天;21天為1個(gè)療程周期;2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

        所有患者療效評(píng)價(jià)按照RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:CR(完全緩解)指患者的所有目標(biāo)病灶消失;PR(部分緩解)指基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上;PD(進(jìn)展)指基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶;SD(穩(wěn)定)指基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小程度未達(dá)到PR或增加程度未達(dá)到PD。CR+PR即為RR(藥物治療有效率);CR、PR、SD三者總和即為DCR(晚期乳腺癌控制率);統(tǒng)計(jì)患者TTP(疾病進(jìn)展時(shí)間);不良反應(yīng)依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià);對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

        數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析,各因素采用例數(shù)或百分比表示,患者化療后12個(gè)月內(nèi)生存率采用Kaplan-Meier方法分析。

        2結(jié)果

        2.1 晚期乳腺癌患者的一般情況

        82例晚期乳腺癌患者均為女性;年齡35~68歲,平均年齡為(52.7±10.3)歲;未絕經(jīng)患者63例,絕經(jīng)患者19例;出現(xiàn)單個(gè)部位轉(zhuǎn)移10例,出現(xiàn)多部位轉(zhuǎn)移72例;肺轉(zhuǎn)移54例,肝臟轉(zhuǎn)移33例,骨轉(zhuǎn)移40例,其他部位轉(zhuǎn)移17例,見表1。

        表1 晚期乳腺癌患者的一般資料/例

        2.2 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

        82例患者均完成2個(gè)以上療程的化療,依據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià),CR 0例,PR 33例,PD 24例,SD 25例,見表2。

        表2 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的療效評(píng)價(jià)

        培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的主要不良反應(yīng)有血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、皮疹等,依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià),結(jié)果見表3。

        表3 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況(例,%)

        2.3 1年生存率情況

        TTP(疾病進(jìn)展時(shí)間)為3~11個(gè)月,中位TTP為4個(gè)月。化療后對(duì)患者進(jìn)行1年的隨訪,回訪率為93.90%;3個(gè)月生存率為86.59%;6個(gè)月生存率為78.05%;9個(gè)月生存率為65.86%;12個(gè)月生存率為54.88%;對(duì)患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存率分析,累積生存函數(shù)見圖1。

        圖1 培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌患者累積生存函數(shù)

        3討論

        晚期乳腺癌患者多伴隨癌灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移,以肝臟轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移和肺部轉(zhuǎn)移為主,因此給予患者全身治療是臨床治療晚期乳腺癌的主要方案[8]。本文中乳腺癌患者出現(xiàn)癌灶轉(zhuǎn)移率為100%,87.80%的患者出現(xiàn)多部位轉(zhuǎn)移,增加了治療難度。培美曲塞是1種以吡咯嘧啶為母核的多靶點(diǎn)抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物,通過(guò)抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶等生物酶的活性,影響細(xì)胞內(nèi)葉酸的代謝,進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞中DNA的復(fù)制[9-10]。臨床上培美曲塞主要用于治療惡性胸膜間皮瘤和非小細(xì)胞肺非鱗癌,大量的臨床研究發(fā)現(xiàn),培美曲塞有很好的抗晚期乳腺癌的作用,乳腺癌細(xì)胞對(duì)培美曲塞較為敏感,單一用藥臨床有效率可達(dá)到26%,臨床疾病控制率達(dá)到60%以上[11-12]。國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者也報(bào)道了培美曲塞聯(lián)合用藥治療晚期乳腺癌的療效,發(fā)現(xiàn)培美曲塞聯(lián)合用藥可以提高臨床治療有效率、提高患者的生存期,并且不良反應(yīng)小患者耐受性較好[13-14]。本文中我們發(fā)現(xiàn),通過(guò)給予患者每療程500 mg/m2的培美曲塞和75 mg/m2的順鉑治療聯(lián)合治療后,晚期乳腺癌患者的臨床有效率RR可達(dá)40.24%,晚期乳腺癌疾病控制率CDR為70.73%,使晚期乳腺癌患者病情得到很好控制,說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效。通過(guò)對(duì)患者不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn),培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制(血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少)、口腔黏膜炎、惡心嘔吐和皮疹等,臨床治療中通過(guò)給予患者葉酸預(yù)先補(bǔ)充、地塞米松和維生素B12預(yù)防性治療、及粒細(xì)胞集落刺激因子和HT-3拮抗劑等對(duì)癥治療后,患者不良反應(yīng)可以得到很好緩解。通過(guò)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)發(fā)現(xiàn),患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)至Ⅳ級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的安全性較高,患者對(duì)化療藥物的耐受性好。通過(guò)對(duì)患者12個(gè)月隨訪統(tǒng)計(jì)患者生存率發(fā)現(xiàn),患者在培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后12個(gè)月生存率可以達(dá)到54.88%,提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

        綜上本文通過(guò)研究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)于治療一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者的有效率、疾病控制率、藥物的不良反應(yīng)及患者12個(gè)月的生存率,發(fā)現(xiàn)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效,且不良反應(yīng)小患者耐受性好,為臨床應(yīng)用提供參考。

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        (編輯:吳小紅)

        (收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-10)

        中圖分類號(hào):R737.9

        文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A

        文章編號(hào):1001-5930(2015)03-0442-03

        DOI:10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.040

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