楊　慧　黃海欣

作者單位:545005 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療一線方案失敗的晚期乳腺癌的療效及安全性分析

楊慧黃海欣

作者單位:545005 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院

【摘要】目的探究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)一線方案治療失敗的晚期乳腺癌患者的療效及安全性。方法對(duì)一線乳腺癌治療方案失敗的晚期乳腺癌女性患者82例，給予培美曲塞聯(lián)合順鉑治療。兩個(gè)治療周期后依RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效；WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)；Kaplan-Meier方法分析患者12個(gè)月生存函數(shù)。結(jié)果82例患者均完成2個(gè)以上療程的化療，治療有效率為40.24%，疾病控制率為70.73%；不良反應(yīng)主要有血小板減少、惡心嘔吐和皮疹等，Ⅲ、Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率較低；1年生存率為54.88%。結(jié)論美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)一線方案治療失敗的晚期乳腺癌有較好的療效。

【關(guān)鍵詞】培美曲塞；順鉑；晚期乳腺癌；療效及安全性

Efficacy and Safety of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Advanced Breast Cancer that Failed First-line Chemotherapy

YANGHui,HUANGHaixin.TheFourthAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Liuzhou,545005

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficacy and safety of pemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy.Methods82 female patients with advanced breast cancer who failed first-line chemotherapy were given pemetrexed combined with cisplatin.After 2 cycles of chemotherapy,efficacy was analyzed by RECIST1.0,adverse reactions was analyzed by WHO,and 12-months survival function was analyzed by Kaplan-Meier method.ResultsAll the 82 patients had completed more than 2 cycles of chemotherapy.The effective rate was 40.24% and the disease control rate was 70.73%.The main adverse reactions were thrombocytopenia,nausea and vomiting,and skin rashes.Ⅲ to Ⅳ levels of adverse reactions were at low incidence.1-year survival rate was 54.88%.ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for advanced breast cancer that failed first-line chemotherapy is effective and well tolerated.

【Key words】Pemetrexed；Cisplatin；Advanced breast cancer；Efficacy and safety

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0442～0444)

乳腺癌是1種高發(fā)于女性患者的惡性腫瘤疾病[1]，其致死率高且發(fā)展迅速，臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，36%的乳腺癌患者會(huì)出現(xiàn)癌灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移[2-3]，出現(xiàn)癌灶轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌患者的平均生存期只為2年[4]。隨著抗腫瘤藥物的發(fā)展與醫(yī)療水平的提高，近年來(lái)乳腺癌患者的死亡率有所下降，但是臨床上不斷出現(xiàn)抗腫瘤藥物耐藥性，使腫瘤復(fù)發(fā)惡化[5]。多柔比星為代表的蒽環(huán)類、紫杉醇為代表的紫杉類藥物、長(zhǎng)春堿類等是臨床上一線治療乳腺癌的藥物，隨著臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)耐藥性逐年增多[6]。培美曲塞是1種多靶點(diǎn)抗葉酸抗腫瘤藥物，很多臨床實(shí)踐報(bào)道了培美曲塞對(duì)晚期乳腺癌有較好的療效[7]，本研究中以臨床一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，探究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)晚期乳腺癌的療效及其安全性。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取自2011年12月至2013年4月我院腫瘤科收治的晚期乳腺癌患者82例；所有患者均為女性；年齡35～68歲，平均年齡為(52.7±10.3)歲；所有患者均經(jīng)過(guò)多柔比星等蒽環(huán)類和紫杉醇等紫杉類乳腺癌一線化療藥物治療，停藥6個(gè)月內(nèi)病情發(fā)展；經(jīng)病理學(xué)檢查確診為浸潤(rùn)性乳腺癌，有明確可測(cè)病灶，且出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移等。排除接受過(guò)培美曲塞或順鉑治療的患者；排除對(duì)培美曲塞或順鉑存在不適用的患者；排除肝腎功能不全患者。

1.2　方法

化療前1周即開始給予每天400 μg葉酸、1 mg維生素B12直至療程結(jié)束；化療前1天至化療第2天給予患者每天2次，4 mg地塞米松片；化療第1天給予500 mg/m2培美曲塞，靜脈給藥后30 min再給予75 mg/m2順鉑化療第1天；21天為1個(gè)療程周期；2個(gè)療程后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

所有患者療效評(píng)價(jià)按照RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：CR(完全緩解)指患者的所有目標(biāo)病灶消失；PR(部分緩解)指基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小30%以上；PD(進(jìn)展)指基線病灶長(zhǎng)徑總和增加20%以上或出現(xiàn)新的病灶；SD(穩(wěn)定)指基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小程度未達(dá)到PR或增加程度未達(dá)到PD。CR+PR即為RR(藥物治療有效率)；CR、PR、SD三者總和即為DCR(晚期乳腺癌控制率)；統(tǒng)計(jì)患者TTP(疾病進(jìn)展時(shí)間)；不良反應(yīng)依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)；對(duì)所有患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件進(jìn)行分析，各因素采用例數(shù)或百分比表示，患者化療后12個(gè)月內(nèi)生存率采用Kaplan-Meier方法分析。

2結(jié)果

2.1　晚期乳腺癌患者的一般情況

82例晚期乳腺癌患者均為女性；年齡35～68歲，平均年齡為(52.7±10.3)歲；未絕經(jīng)患者63例，絕經(jīng)患者19例；出現(xiàn)單個(gè)部位轉(zhuǎn)移10例，出現(xiàn)多部位轉(zhuǎn)移72例；肺轉(zhuǎn)移54例，肝臟轉(zhuǎn)移33例，骨轉(zhuǎn)移40例，其他部位轉(zhuǎn)移17例，見表1。

表1　晚期乳腺癌患者的一般資料/例

2.2　療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

82例患者均完成2個(gè)以上療程的化療，依據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，CR 0例，PR 33例，PD 24例，SD 25例，見表2。

表2　培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的療效評(píng)價(jià)

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的主要不良反應(yīng)有血小板減少、血紅蛋白減少、中性粒細(xì)胞減少、皮疹等，依據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果見表3。

表3　培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

2.3　1年生存率情況

TTP(疾病進(jìn)展時(shí)間)為3～11個(gè)月，中位TTP為4個(gè)月。化療后對(duì)患者進(jìn)行1年的隨訪，回訪率為93.90%；3個(gè)月生存率為86.59%；6個(gè)月生存率為78.05%；9個(gè)月生存率為65.86%；12個(gè)月生存率為54.88%；對(duì)患者進(jìn)行Kaplan-Meier生存率分析，累積生存函數(shù)見圖1。

圖1　培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌患者累積生存函數(shù)

3討論

晚期乳腺癌患者多伴隨癌灶遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，以肝臟轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移和肺部轉(zhuǎn)移為主，因此給予患者全身治療是臨床治療晚期乳腺癌的主要方案[8]。本文中乳腺癌患者出現(xiàn)癌灶轉(zhuǎn)移率為100%，87.80%的患者出現(xiàn)多部位轉(zhuǎn)移，增加了治療難度。培美曲塞是1種以吡咯嘧啶為母核的多靶點(diǎn)抗葉酸代謝類抗腫瘤藥物，通過(guò)抑制胸苷酸合成酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶和二氫葉酸還原酶等生物酶的活性，影響細(xì)胞內(nèi)葉酸的代謝，進(jìn)而干擾腫瘤細(xì)胞中DNA的復(fù)制[9-10]。臨床上培美曲塞主要用于治療惡性胸膜間皮瘤和非小細(xì)胞肺非鱗癌，大量的臨床研究發(fā)現(xiàn)，培美曲塞有很好的抗晚期乳腺癌的作用，乳腺癌細(xì)胞對(duì)培美曲塞較為敏感，單一用藥臨床有效率可達(dá)到26%，臨床疾病控制率達(dá)到60%以上[11-12]。國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者也報(bào)道了培美曲塞聯(lián)合用藥治療晚期乳腺癌的療效，發(fā)現(xiàn)培美曲塞聯(lián)合用藥可以提高臨床治療有效率、提高患者的生存期，并且不良反應(yīng)小患者耐受性較好[13-14]。本文中我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)給予患者每療程500 mg/m2的培美曲塞和75 mg/m2的順鉑治療聯(lián)合治療后，晚期乳腺癌患者的臨床有效率RR可達(dá)40.24%，晚期乳腺癌疾病控制率CDR為70.73%，使晚期乳腺癌患者病情得到很好控制，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效。通過(guò)對(duì)患者不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)后發(fā)現(xiàn)，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療的主要不良反應(yīng)為骨髓抑制(血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少)、口腔黏膜炎、惡心嘔吐和皮疹等，臨床治療中通過(guò)給予患者葉酸預(yù)先補(bǔ)充、地塞米松和維生素B12預(yù)防性治療、及粒細(xì)胞集落刺激因子和HT-3拮抗劑等對(duì)癥治療后，患者不良反應(yīng)可以得到很好緩解。通過(guò)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者的臨床不良反應(yīng)進(jìn)行分級(jí)發(fā)現(xiàn)，患者出現(xiàn)Ⅲ級(jí)至Ⅳ級(jí)嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，說(shuō)明培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的安全性較高，患者對(duì)化療藥物的耐受性好。通過(guò)對(duì)患者12個(gè)月隨訪統(tǒng)計(jì)患者生存率發(fā)現(xiàn)，患者在培美曲塞聯(lián)合順鉑治療后12個(gè)月生存率可以達(dá)到54.88%，提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

綜上本文通過(guò)研究培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)于治療一線治療方案失敗的晚期乳腺癌患者的有效率、疾病控制率、藥物的不良反應(yīng)及患者12個(gè)月的生存率，發(fā)現(xiàn)培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌有較好的療效，且不良反應(yīng)小患者耐受性好，為臨床應(yīng)用提供參考。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2014-08-08修回日期 2014-10-10)

中圖分類號(hào)：R737.9

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0442-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.040