陳衛(wèi)東

作者單位:272011 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院

熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌的療效和安全性觀察

陳衛(wèi)東

作者單位:272011 山東省濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院

【摘要】目的探討熱療聯(lián)合化療治療晚期胃癌的安全性及近遠(yuǎn)期療效。方法將77例晚期胃癌患者隨機(jī)分為熱化療聯(lián)合組和單純化療組。給予2個(gè)周期治療后對(duì)2組患者的治療療效及生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定；同時(shí)觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療結(jié)束后單純化療組有效率為34.2%(13/38)，低于熱化療聯(lián)合組(59.0%，23/39)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；熱化療聯(lián)合組患者遠(yuǎn)期生存率與單純化療組比較差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)等，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療結(jié)束后熱化療聯(lián)合組患者的生活質(zhì)量評(píng)分部分項(xiàng)目的得分優(yōu)于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論晚期胃癌患者采用熱療有利于增強(qiáng)化療作用，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，可以在臨床中推廣使用。

【關(guān)鍵詞】熱療；化療；晚期胃癌；療效；安全性

Efficacy and Safety of Hyperthermia Combined with Chemotherapy for Advanced

Gastric Cancer

CHENWeidong.TheFirstPeople’sHospitalofJining,Jining,272011

【Abstract】ObjectiveTo explore the safety and efficacy of hyperthermia and chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer.Methods77 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into combined treatment group and chemotherapy group.After 2 treatment cycles,efficacy and the quality of life of the 2 groups were compared,and side effects were recorded during the treatment.ResultsThe response rate in the chemotherapy group was 34.2%(13/38),which was significantly lower than 59.0%(23/39)of the combined treatment group(P<0.05).There was no significant difference in the long-term survival rate between the 2 groups(P>0.05).The main adverse reactions included bone marrow depression,liver and kidney damage,gastrointestinal reactions and peripheral nerve toxicity.There was no significant difference in the adverse reactions rate between the 2 groups(P>0.05).After treatment,quality of life scores in some items in the combined treatment group were significantly higher than those of the chemotherapy group(P<0.05).ConclusionHyperthermia can improve the efficacy of chemotherapy for advanced gastric cancer without increase incidence of adverse reactions,it can be clinically applied.

【Key words】Hyperthermia;Chemotherapy;Advanced gastric cancer;Efficacy;Safety

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0408～0410)

胃癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，但早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)一般處于胃癌晚期[1]。手術(shù)治療不適用于晚期胃癌，并且術(shù)后常存在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此，如何增強(qiáng)晚期胃癌治療效果、提高患者生存質(zhì)量，延長患者生存期是目前晚期胃癌治療工作中的重要問題。近年來，藥物靶向治療和化療藥物得到了迅速的發(fā)展，同時(shí)熱療也作為胃癌晚期綜合治療的一種重要手段趨于廣泛。本研究中我們對(duì)77例晚期胃癌患者，分別給予熱療聯(lián)合化療及單純化療，比較2組患者治療的療效及治療方案的安全性，現(xiàn)進(jìn)行如下報(bào)告。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2010年3月-2013年3月經(jīng)病理檢查明確診斷為晚期胃癌的患者77例，根據(jù)住院號(hào)隨機(jī)分為熱化療聯(lián)合組和單純化療組。單純化療組患者38例，男性22例，女性16例，平均年齡(56.2±4.3)歲。熱化療聯(lián)合組39例，其中男性26例，女性13例，平均年齡(54.6±5.7)歲。2組患者年齡分布、性別組成、病理分型及病情、入院時(shí)生存質(zhì)量評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2　納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診為晚期胃癌；②無化療藥物過敏等禁忌證；③近1個(gè)月內(nèi)未行放化療；④預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，卡式功能狀態(tài)(kanofsky performance status，KPS)評(píng)分≥60分；⑤所有患者研究前均簽署知情同意書并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3　治療方案

單純化療組：第1天給予奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注；第l～14天口服卡培他濱片，每日2次，每次800～1 000 mg/m2，化療藥物以21天為1個(gè)周期，共2個(gè)周期。熱化療聯(lián)合組的化療藥物及用法與單純化療組相同，并在化療的第1天，與化療同時(shí)微波熱療，此后每周熱療2 次，每次間隔時(shí)間在72 h以上，4 次為1 個(gè)療程。采用熱療機(jī)對(duì)原發(fā)病灶或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移腫瘤部位進(jìn)行局部加熱，病變部位的體表投影為治療靶區(qū)，操作時(shí)注意觀察電極板與體表之間，避免出現(xiàn)空隙。熱療開始時(shí)先使用高溫加熱，在10 min之內(nèi)使得腫瘤中心溫度達(dá)到并維持42 ℃左右，每次熱療40 min。

1.4　觀察指標(biāo)

①所有患者治療結(jié)束后復(fù)查CT，療效評(píng)價(jià)按照國際抗癌聯(lián)盟標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)、進(jìn)展(PR)。有效率=CR+PR/總數(shù)×100%；②生存期計(jì)算；③不良反應(yīng)；④生存質(zhì)量，采用生活質(zhì)量量表(SF-36)。比較2組患者入院初和治療后的生活質(zhì)量，得分0～100分，得分越高表明生活質(zhì)量越高。

1.5　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，其中計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，生存分析采用Kaplan-Meier法，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　近期療效比較

治療結(jié)束后單純化療組有效率為34.2%(13/38)，低于熱化療聯(lián)合組的59.0%(23/39)，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.741，P=0.029)。見表1。

表1　2組患者治療后近期療效率比較/例

2.2　生存時(shí)間比較

單純化療組患者平均生存時(shí)間為11.69個(gè)月，中位生存時(shí)間為12個(gè)月；熱化療聯(lián)合組患者平均生存時(shí)間為12.62個(gè)月，中位生存時(shí)間為14.5個(gè)月。熱化療聯(lián)合組患者生存率與單純化療組比較差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.584，P=0.445)，見圖1。

圖1　2組患者生存函數(shù)

2.3　不良反應(yīng)比較

2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)不良反應(yīng)等，不良反應(yīng)程度均較輕，給予相應(yīng)對(duì)癥治療后患者均可耐受。此外，熱放療聯(lián)合組有2例患者出現(xiàn)局部表皮輕度燙傷，給予燙傷軟膏涂擦，患處2周內(nèi)痊愈。2組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較/例

2.4　2組患者生活質(zhì)量比較

治療結(jié)束后熱化療聯(lián)合組患者的生活質(zhì)量評(píng)分在精神健康、軀體疼痛、生理職能以及總體健康項(xiàng)目的得分方面均優(yōu)于單純化療組(P<0.05)。見表3。

3討論

胃癌晚期及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，使用傳統(tǒng)化療，治療有效率有限，熱療是近年來新興起的配合化療治療晚期胃癌的新方法。熱療原理是利用一定頻率的微波束大劑量輻射人體，在組織中與自身分子產(chǎn)生摩擦和振動(dòng)而產(chǎn)生熱效應(yīng)，使之加熱全身或腫瘤部位，維持治療的有效溫度，從而殺傷腫瘤細(xì)胞[2]。熱療對(duì)腫瘤發(fā)揮抑制作用主要由于腫瘤組織在體內(nèi)生長時(shí)存在血管結(jié)構(gòu)異常、生長畸形、周圍毛細(xì)血管受壓，從而導(dǎo)致其較正常組織供血減少，血流量低[3]。而正是這些特性為熱療治療腫瘤提供了條件。當(dāng)熱療時(shí)正常組織有良好的血液循環(huán)可以保證及時(shí)充分散熱，而不受損傷。而腫瘤組織由于上述特征散熱不良，在39 ℃～40 ℃時(shí)腫瘤細(xì)胞存在生長抑制現(xiàn)象，在40 ℃～44 ℃下短時(shí)間內(nèi)即可殺傷腫瘤細(xì)胞[4]。此外，熱療和化療聯(lián)合治療還具有協(xié)同作用。熱療增加了細(xì)胞膜通透性，更加有利于加速化療藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)化療藥物在局部吸收并加快反應(yīng)速度，增加了化療藥物在腫瘤組織中的灌注量和生物利用效度。熱療使參與DNA 修復(fù)的蛋白酶變性，從而抑制化療藥物損傷的腫瘤細(xì)胞的修復(fù)[5]，還可以促使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生熱休克蛋白(HSP)，HSP-抗原肽復(fù)合物激發(fā)體內(nèi)的細(xì)胞免疫，加速腫瘤細(xì)胞的清除[6]。此外，高溫還可以抑制多藥耐藥基因的表達(dá)，從而降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性[7]。殷娟等還曾報(bào)道應(yīng)用化療藥物腹腔熱灌注治療癌性腹腔積液轉(zhuǎn)移等，有較好的增效作用[8]。

表3　2組患者生活質(zhì)量比較±s，分)

本研究發(fā)現(xiàn)，治療結(jié)束后單純化療組治療的有效率為34.2%(13/38)，明顯低于熱化療聯(lián)合組(59.0%，23/39)，P<0.05。熱化療聯(lián)合組患者生存率與單純化療組比較差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.584，P=0.445)。但2組患者治療結(jié)束后生存質(zhì)量比較發(fā)現(xiàn)，熱化療聯(lián)合組患者的生活質(zhì)量評(píng)分在精神健康、軀體疼痛、生理職能以及總體健康項(xiàng)目的得分均優(yōu)于單純化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。此外，2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)均主要有骨髓抑制、肝腎損害、胃腸道反應(yīng)及周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)等，不良反應(yīng)程度均較輕，2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究表明，熱療與化療聯(lián)合，能有效地提高腫瘤治療的近期效果，并且安全可靠。雖然本研究中2組患者的遠(yuǎn)期生存率未見明顯差異，但是通過患者生存質(zhì)量的比較，我們可以發(fā)現(xiàn)熱療聯(lián)合化療可以改善患者的生存質(zhì)量，提高患者治療的耐受性。

總之，對(duì)于無法手術(shù)切除的晚期胃癌或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性的胃癌，采用熱療聯(lián)合以奧沙利鉑+卡培他濱的化療方案，能夠有效提高近期治療效果，并且增強(qiáng)患者化療的耐受性和療效，在不良反應(yīng)方面，具有較低的副作用，值得在臨床工作中推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]鄭奇,龍劍,邱卓,等.進(jìn)展期胃癌的綜合治療現(xiàn)狀及進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2009,24(3):324-325.

[2]朱利楠,樊青霞,宗紅,等.熱療聯(lián)合化療在晚期胃癌中的臨床應(yīng)用〔J〕.中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2013,35(4):326-329.

[3]翟鳳馨,鄭石磊.熱療與阿霉素碘油化療栓塞對(duì)兔VX2肝種植瘤生長及血管生成的影響〔J〕.中國生化藥物雜志,2012,33(4):369-372.

[4]席子明,張軍,馬遠(yuǎn)方,等.熱療對(duì)SMMC-7721肝癌細(xì)胞形態(tài)、增殖、凋亡的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2010,39(3):280-282.

[5]宋凱鑌,王文波,李雪松,等.腫瘤熱療機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中國腫瘤,2009,18(1):50-53.

[6]Frey B,Weiss EM,Rubner Y,et al.Old and new facts about hyperther-mia induced modulations of the immune system〔J〕.Int J Hyperthemia,2012,28(6):528-542.

[7]董倩,陳虎.順鉑聯(lián)合熱療對(duì)人胃癌耐藥細(xì)胞增殖及耐藥相關(guān)基因Survivin表達(dá)的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2013,33(13):3029-3031.

[8]殷娟,戴鵬,謝正強(qiáng),等.腹腔熱灌注化療聯(lián)合高頻熱療治療惡性腹水〔J〕.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,28(2):248-250.

(編輯：甘艷)

(收稿日期2014-07-25修回日期 2014-10-24)

中圖分類號(hào)：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)03-0408-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.029