徐冬梅　劉麗娟

作者單位:330029 江西省腫瘤醫(yī)院藥劑科

華蟾素聯(lián)合卡培他濱治療老年胃癌的療效觀察

徐冬梅劉麗娟

作者單位:330029 江西省腫瘤醫(yī)院藥劑科

【摘要】目的探討卡培他濱聯(lián)合華蟾素對于老年晚期胃癌患者的臨床療效。方法選取60例老年晚期胃癌患者作為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各30例，對照組采用卡培他濱治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合華蟾素治療。比較兩組患者的近期療效、不良反應(yīng)、Karnofsky評分以及疼痛分級情況。結(jié)果兩組患者近期療效比較無顯著性差異(P>0.05)，但觀察組Karnofsky評分改善和穩(wěn)定患者的比例顯著高于對照組，且觀察組VAS評分顯著低于對照組。但觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。結(jié)論卡培他濱聯(lián)合華蟾素治療老年晚期胃癌近期療效肯定，且可降低化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】華蟾素；卡培他濱；老年；胃癌

Clinical Observation of Cinobufotalin Combined with Capecitabine for Gastric Cancer in Elderly Patients

XUDongmei,LIULijuan.JiangxiTumorHospital,Nanchang,330029

【Abstract】ObjectiveTo analyze the clinical efficacy of cinobufotalin combined with capecitabine for advanced gastric cancer in elderly patients.Methods60 cases of elderly patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the observation and the control group,each with 30 patients.The control group received capecitabine therapy while the observation group received cinobufotalin combined with capecitabine.The short-term efficacy,adverse reactions,Karnofsky score and pain classification of the 2 groups were compared.ResultsThe short-term efficacy had no significant difference(P>0.05)between the 2 groups,but the proportion of patients with improved and stable Karnofsky scores in the observation group was significantly higher than that of the control group,and the VAS scores of the observation group were significantly lower than that of the control group.The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that of the control group.ConclusionCapecitabine combined with cinobufotalin for advanced gastric cancer in elderly patients is effective,it can reduce the incidence of side effects during chemotherapy and improve patients’life quality.

【Key words】Cinobufotalin;Capecitabine;Elderly;Gastric cancer

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:0405～0407)

晚期胃癌患者因體質(zhì)虛弱，營養(yǎng)狀況差，耐受力較低，化療過程中常因無法耐受而退出治療。卡培他濱是治療胃腸道惡性腫瘤的一種新藥，屬于氟尿嘧啶類，具有靶向性殺傷腫瘤細(xì)胞的特點[1]。中醫(yī)中藥治療中晚期惡性腫瘤可改善患者的癥狀[2]，是我國特有的方法之一，我院采用卡培他濱聯(lián)合華蟾素治療晚期老年胃癌取得一定的效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2010年6月-2011年6月我院收治的60例晚期胃癌患者作為研究對象。所有病例均為初治，其中男性41例，女性19例，年齡超過60歲，平均年齡為(65.5±4.2)歲，經(jīng)組織細(xì)胞學(xué)確診為晚期胃癌，具有可測量病灶。其中腹腔轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移18例，骨轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移31例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21例。所有患者KPS評分均在60分以上，預(yù)計生存期超過3個月，無明顯的肝、心、腎功能障礙。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，見表1。兩組患者的一般情況無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2　治療方法

對照組口服卡培他濱(上海羅氏)1 250 mg/m2，2次/日，d1~14；觀察組在此基礎(chǔ)上給予華蟾素注射液(安徽金蟾生化)20 ml靜脈滴注，21 d為1個周期。完成2個周期治療后評價療效，所有患者治療期間均未接受其他化療藥物或中藥治療。每周期化療結(jié)束復(fù)查心電圖、血常規(guī)、肝、腎功能，積極處理化療期間的毒副反應(yīng)。

表1　兩組患者一般情況比較/例

1.3　研究方法和評價標(biāo)準(zhǔn)

近期療效參照WHO實體腫瘤治療評定標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)，總有效率為CR+PR。毒性反應(yīng)按照WHO制定的抗癌藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)。參照Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)，記錄患者的臨床狀態(tài)、活動能力、飲食情況、精神狀態(tài)、睡眠情況，以治療前Karnofsky評分為基礎(chǔ)值，治療結(jié)束時評分提高10分以上為改善，評分改變不超過10分為穩(wěn)定，評分降低10分以上為無效。疼痛評分依據(jù)數(shù)字評分法，0分為無明顯疼痛，10分為最劇烈疼痛；根據(jù)患者自我評分情況進(jìn)行疼痛分級，1～3分為輕度，4～6為中度，7分以上為重度。記錄并比較兩組患者近期療效，治療期間毒副反應(yīng)，Karnofsky評分以及疼痛分級情況。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1　2組患者近期療效的比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率稍高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組患者近期療效的比較/例

2.2　兩組患者治療后Karnofsky評分以及疼痛分級的比較

經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組Karnofsky評分改善和穩(wěn)定患者的比例顯著高于對照組(χ2=6.27，P<0.05)，而且觀察組VAS評分顯著低于對照組(t=3.19，P<0.05)，見表3。

表3　兩組患者Karnofsky評分以及疼痛分級的比較/例

2.3　兩組患者不良反應(yīng)的比較

對照組主要的不良反應(yīng)有手足綜合征(46.7%，14/30)、外周神經(jīng)毒性(33.3%，10/30)、惡心嘔吐(33.3%，10/30)、貧血(30.0%，9/30)、腹瀉(26.7%,8/30)。觀察組手足綜合癥(23.3%，7/30)、外周神經(jīng)毒性(13.3%，4/30)、惡心嘔吐(10.0%，3/30)、貧血(20.0%，6/30)、腹瀉(13.3%,5/30)，另有6例患者華蟾素靜脈滴注過程中出現(xiàn)靜脈刺激癥狀，對癥處理后緩解；經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(χ2=7.34，P<0.05)，有統(tǒng)計學(xué)意義。對惡心嘔吐等消化道癥狀給予對癥處理后可緩解，骨髓抑制患者給予G-CSF等治療后得以改善。手足綜合征如麻木、皮膚皸裂、色素沉著等，停藥逐漸消褪；未發(fā)生嚴(yán)重肝、腎功能損傷及嚴(yán)重過敏反應(yīng)。

3討論

我國胃癌的發(fā)病率和死亡率居惡性腫瘤之首，對化療較為敏感，尤其以氟脲嘧啶類藥物最為常用，雖然多種新藥如紫杉類、伊立替康等聯(lián)合化療可提高晚期胃癌的療效，但由于毒副反應(yīng)發(fā)生率高[3-4]，限制了其在老年晚期胃癌中的使用。晚期胃癌患者常伴有難以忍受的疼痛，化療期間的毒副反應(yīng)、腫瘤引起的疼痛以及活動能力降低等均嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為老年胃癌的治療原則是在提高生存質(zhì)量的基礎(chǔ)上盡量延長生命。

大量研究表明氟尿嘧啶類單藥治療對晚期胃癌具有較好的臨床效果[5]卡培他濱屬于新一代口服型氟尿嘧啶類藥物，是氟尿嘧啶的前體，口服后可迅速吸收。首先以原形在小腸粘膜吸收，然后進(jìn)入肝臟被羧酸脂酶水解成 5′-DFCR。肝臟和腫瘤組織中的胞苷脫氨酶酶將5′-DFCR 轉(zhuǎn)變?yōu)?′-DFuR，然后在胸苷磷酸化酶(TP)的作用下將5′-DFuR轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?。由于腫瘤組織內(nèi)的胸苷磷酸化酶的活性顯著高于人體正常組織，因此，卡培他濱可在腫瘤組織中選擇性激活，對腫瘤細(xì)胞具有較高選擇性細(xì)胞毒作用，相對于其他氟尿嘧啶類藥物的毒副反應(yīng)較低[6]。相對于其他化療方案需靜脈輸注，口服卡培他濱更適合老年患者，治療不便，無需開通中心靜脈通道，兩組患者口服給藥的治療依從性均較高。

但同時我們也發(fā)現(xiàn)，老年晚期胃癌患者多數(shù)體力下降，機(jī)體耐受力低下，化療期間絕大部分患者出現(xiàn)較為劇烈的疼痛和藥物相關(guān)的毒副反應(yīng)。有學(xué)者臨床研究證實華蟾素可降低肝癌、肺癌等惡性腫瘤引起的疼痛，并可降低化療的毒副反應(yīng)[7]。本次研究中使用的華蟾素注射液是由中華大蟾蜍皮加工提制的水制劑，含有蟾毒內(nèi)酯等成分，具有利水消腫、清熱解毒、化瘀潰堅等作用[8]。中醫(yī)認(rèn)為，蟾蜍味辛、性涼，歸于心、肝、肺經(jīng)，可散結(jié)解毒、利水消積、殺蟲消疳，對于惡性腫瘤如胃癌、肝癌、食管癌、膀胱癌等具有一定的療效。

有學(xué)者臨床研究發(fā)現(xiàn)華蟾素可增強(qiáng)免疫功能，提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用，抑制腫瘤細(xì)胞代謝過程。動物實驗研究證實，華蟾素與抗腫瘤藥物具有協(xié)同作用，其與氟脲嘧啶、長春新堿、環(huán)磷酰胺等化療藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高抑制腫瘤生長的效果[9]。本次研究中，觀察組總有效率稍高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能因納入病例均為晚期患者，且數(shù)量較少，存在一定的偏倚，故需加大樣本量進(jìn)一步研究分析。通過臨床觀察，華蟾素可降低卡培他濱化療引起的惡心嘔吐、外周神經(jīng)毒性、手足綜合癥、貧血等毒副反應(yīng)，并減輕了腫瘤引起的疼痛，使患者睡眠改善、乏力緩解、食欲改善、體重增加、精神好轉(zhuǎn)，從而提高了生活質(zhì)量。王玉華等學(xué)者[10]報道華蟾素可降低胃癌患者的脘腹疼痛，提高胃癌患者化療期間的生活質(zhì)量。還有學(xué)者采用華蟾素聯(lián)合針灸治療消化道腫瘤引起的疼痛，獲得肯定療效[11]。

本次研究中6個患者靜脈滴注華蟾素10-15 min后靜脈刺激癥狀,例如局部靜脈疼痛，穿刺部位紅腫[5]等，對癥處理后好轉(zhuǎn)。未出現(xiàn)皮膚過敏[6]，以及嚴(yán)重的循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng)，說明華蟾素臨床使用較為安全。綜上所述，卡培他濱聯(lián)合華蟾素治療老年晚期胃癌近期療效肯定，且可降低化療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量。

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(編輯：吳小紅)

(收稿日期2015-01-01修回日期 2015-02-01)

中圖分類號：R735.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)03-0405-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.03.028