張會(huì)爽　沈立杰　陳文玲　王力軍　霍俊杰　李　曼

作者單位:054000 邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院

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依托泊苷膠囊維持化療對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察

張會(huì)爽沈立杰陳文玲王力軍霍俊杰李曼

作者單位:054000 邢臺(tái)醫(yī)專第二附屬醫(yī)院

【摘要】目的觀察依托泊苷膠囊維持化療對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)的療效及生活質(zhì)量的影響。方法60例SCLC患者經(jīng)EP方案化療(依托泊苷聯(lián)合順鉑)完全緩解后隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組給予口服依托泊苷膠囊每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，直至疾病進(jìn)展；對(duì)照組停藥觀察，定期復(fù)查；出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中位無病生存期(DFS)分別為5個(gè)月和4個(gè)月 (P<0.01)。1年生存率分別為86.67%和80.00% (P>0.05)；2年生存率分別為33.33%和20.00% (P<0.05)。第12個(gè)月生存者KPS評(píng)分≥60分分別占96.15%和87.50% (P>0.05)；第18個(gè)月生存者KPS評(píng)分≥60分分別占76.90%和66.70% (P<0.05)。結(jié)論口服依托泊苷膠囊維持化療可延長(zhǎng)小細(xì)胞肺癌患者的DFS及2年生存率，是一種安全有效的治療方法。

【關(guān)鍵詞】小細(xì)胞肺癌；依托泊苷膠囊；維持化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:566～568)

小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)占全世界新發(fā)肺癌病例的15% ～20%，是1種高侵襲性惡性腫瘤[1-2]。盡管SCLC對(duì)放療和化療均較敏感，總有效率在80%左右，甚至有20%～80%的患者治療后可達(dá)到完全緩解，但SCLC惡性程度高，具有很高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，遠(yuǎn)期效果較差[3-4]。為了進(jìn)一步提高SCLC患者的遠(yuǎn)期療效，延長(zhǎng)生存期，我們針對(duì)SCLC完全緩解后，給予依托泊苷膠囊單藥維持治療，取得了較好的療效，推遲了SCLC的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)了生存期。

1資料與方法

1.1一般資料

收集2011年7月-2013年8月經(jīng)病理學(xué)檢查確診的、首次診治的SCLC患者共60例，入組條件：①病理確診為小細(xì)胞肺癌；②經(jīng)化療和(或)放療后達(dá)完全緩解(CR)；③年齡35～70歲；④KPS評(píng)分≥60分；⑤預(yù)計(jì)生存期≥12周；⑥心臟及肝腎功能無明顯異常。排除條件：①合并嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病(心腦血管疾病、腎衰竭等)；②合并嚴(yán)重傳染性疾病。信封法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各 30例(表1)。

表1　小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理參數(shù)特征(例，%)

1.2治療方法

實(shí)驗(yàn)組給予口服依托泊苷膠囊，劑量每天75 mg/m2，1～10天，休息2周，無明顯不良反應(yīng)可長(zhǎng)期維持直至疾病再次進(jìn)展，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時(shí)再采用EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療；治療期間每月復(fù)查血腫瘤標(biāo)記物。對(duì)照組定期復(fù)查隨訪，至少3個(gè)月復(fù)查評(píng)估 1次，或患者出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)復(fù)查骨掃描、腦CT或MR等檢查。

1.3療效及生活質(zhì)量觀察

所有患者隨訪24個(gè)月。腫瘤療效評(píng)價(jià)療效應(yīng)用RECIST標(biāo)準(zhǔn)[5]，具體分為：①完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；②部分緩解(PR)：靶病灶最長(zhǎng)徑之和與基線狀態(tài)比較，至少縮小30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；④進(jìn)展(PD):靶病灶最長(zhǎng)徑之和與治療開始之后所記錄到的最小的靶病灶最長(zhǎng)徑之和比較，增加20%， 或者出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶。臨床有效率為CR+PR，臨床受益率為CR+PR+SD。

遠(yuǎn)期療效采用無病生存期(disease frce survival，DFS)和2年生存期進(jìn)行評(píng)價(jià)。生活質(zhì)量按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。藥物不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 19.0軟件，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；PFS和2年生存期采用Kaplan-Meier法作圖，組間差異應(yīng)用log rank檢驗(yàn)；生存率差異顯著性檢測(cè)和生活質(zhì)量差異顯著性檢測(cè)均采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2結(jié)果

2.1臨床療效

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組中位無病生存時(shí)間(PFS)分別為5個(gè)月和4個(gè)月 (P<0.01)(圖1)。1年生存率分別為86.67%(26/30)和80.00%(24/30)(P>0.05)；2年生存率分別為33.33%(10/30)和20.00%(6/30)(P<0.05)，見圖2。

圖1　依托泊苷膠囊維持化療組與對(duì)照組無病

圖2　依托泊苷膠囊維持化療組與對(duì)照組總生存期對(duì)比分析

2.2生存質(zhì)量

第12個(gè)月KPS評(píng)分≥60分者分別占96.15%(25/26)和87.50% (21/24)(P>0.05)。第18個(gè)月KPS評(píng)分≥60分者分別占76.90% (10/13) 和66.70%(6/9)，P<0.05。

2.3不良反應(yīng)

觀察組主要不良反應(yīng)有：白細(xì)胞減少8例(26.67%)，均為0～Ⅱ度；血小板減少2例(6.67%)，均為0～Ⅱ度；惡心6例(20.00%)，均為0～Ⅰ度；腹瀉1例(3.33%)，為Ⅰ度；頭暈3例(10.00%)，未經(jīng)特殊處理自行緩解；便秘3例(10.00%)，口服緩瀉劑后緩解。

3討論

小細(xì)胞肺癌是1種高度侵襲性惡性腫瘤，具有獨(dú)特的生物學(xué)特性，如腫瘤倍增時(shí)間短、生長(zhǎng)比率高、易發(fā)生全身轉(zhuǎn)移等[6]。雖然小細(xì)胞肺癌對(duì)放化療較敏感，但是其繼發(fā)性耐藥發(fā)生率高，極易發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，中位總體生存期(overall survival,OS)較短。局限期患者的中位OS約為15～20個(gè)月，廣泛期患者的中位OS為8～13個(gè)月[7-8]。盡管放療、化療等綜合治療不斷取得進(jìn)步，小細(xì)胞肺癌的臨床預(yù)后一直較差，其在臨床治療上仍然面臨諸多挑戰(zhàn)[9]。

探索SCLC完全緩解后安全有效的維持治療方法，對(duì)于延長(zhǎng)SCLC患者的總生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量具有重要意義。Lee SM等[10]研究沙利度胺在小細(xì)胞肺癌EC方案化療后維持治療的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組中位OS為10.1個(gè)月，而安慰劑治療組中位OS為10.5個(gè)月，聯(lián)合治療沒有改善患者的生存期。Sharma N等[11]的一項(xiàng)關(guān)于索拉菲尼聯(lián)合EP化療方案治療廣泛期小細(xì)胞肺癌并作為維持治療的綜合治療療效的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療并未提高有效率，并增加了治療的毒性反應(yīng)。然而國(guó)內(nèi)學(xué)者劉萍[12]研究發(fā)現(xiàn)，依托泊苷膠囊聯(lián)合沙利度胺作為廣泛期小細(xì)胞肺癌維持治療，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.6個(gè)月，對(duì)照組中位PFS為4.2個(gè)月，聯(lián)合治療組改善了PFS，療效優(yōu)于對(duì)照組；高立偉等[13]研究依托泊苷注射液維持化療對(duì)完全緩解的小細(xì)胞肺癌的療效影響，發(fā)現(xiàn)依托泊苷注射液維持化療可延長(zhǎng)完全緩解的小細(xì)胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率。鑒于上述研究背景，我們采用依托泊苷膠囊單藥維持化療治療小細(xì)胞肺癌，發(fā)現(xiàn)依托泊苷膠囊單藥維持化療顯著延長(zhǎng)了患者的無病生存期，并改善了小細(xì)胞肺癌患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量。

本研究表明依托泊苷膠囊維持化療在不降低患者生存質(zhì)量的情況下，能明顯延長(zhǎng)完全緩解的SCLC患者無疾病生存時(shí)間(PFS)，提高2年生存率，改善生活質(zhì)量。依托泊苷膠囊是1種比較安全的口服化療藥物，口服給藥方便，門診給藥即可，副反應(yīng)輕微，療效顯著，費(fèi)用低廉，且在一定程度上提高SCLC的治療效果。

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(編輯：吳小紅)

Observation of the Efficacy of Etoposide Capsule Maitenance Therapy for Small Cell Lung Cancer

ZHANGHuishuang，SHENLijie，CHENWenling，etal.TheSecondAffiliatedHospitalofXingtaiMedicalCollege，Xingtai,054000

【Abstract】ObjectiveTo observe the efficacy of etoposide capsule maintenance chemotherapy for small cell lung cancer(SCLC).Methods60 patients with SCLC after EP regimen (etoposide and cisplatin) were randomly divided into 2 groups.The experiment group received etoposide 75 mg/m2/d orally，1～10 d,with an interval of 2 weeks until disease progression;and the control group received medical observation and regular review,until recurrence or metastasis were given the EP regimen,second line,or save chemotherapy and(or)radiotherapy.ResultsThe disease-free survival (DFS) in the experiment group and the control group were 5 months and 4 months,respectively(P<0.01).The 1-year survival rates were 86.67% and 80.00% (P>0.05),respectively.The 2-year survival rates were 33.33% and 20.00% (P<0.05),respectively.The rates of KPS ≥ 60 in 12 months were 96.15% and 87.50% (P>0.05);the rates of KPS ≥ 60 in 18 months were 76.90% and 66.70% (P<0.05).ConclusionThe etoposide maintenance chemotherapy can prolong DFS and 2-year survival rate of patients with SCLC，it is a safe and effective treatment for SCLC.

【Key words】Small cell lung cancer (SCLC);Etoposide;Maintenance chemotherapy

(收稿日期2014-09-02修回日期 2015-01-27)

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-5930(2015)04-0566-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.030