張康勇　徐光輝

作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫(yī)院(張康勇)；222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院(徐光輝)

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吉西他濱聯(lián)合鉑類治療晚期乳腺癌的臨床觀察

張康勇徐光輝

作者單位:222200江蘇省灌云縣人民醫(yī)院(張康勇)；222002江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院(徐光輝)

【摘要】目的探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果。方法將89例晚期乳腺癌患者隨機分為2組，對照組(n=45)給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，觀察組(n=44)給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。比較2組患者的臨床效果。結(jié)果觀察組和對照組的治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)，組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；2組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月，組間比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。觀察組的脫發(fā)不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。結(jié)論吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床效果令人滿意，不良反應輕，患者可耐受。

【關鍵詞】乳腺癌；晚期；吉西他濱；順鉑；不良反應

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:774～776)

乳腺癌是發(fā)生于女性群體中較為常見的惡性腫瘤，臨床上治療晚期乳腺癌一般均是首先選用含蒽環(huán)類及紫杉類藥物的化療方案。盡管該方案具有較為理想的臨床效果，但是仍有1/5左右的乳腺癌患者出現(xiàn)耐藥性[1]，嚴重影響后續(xù)治療。吉西他濱(gemcitabine)是一種嘧啶類抗代謝藥，對細胞DNA的復制和轉(zhuǎn)錄有較強干擾作用，對多種實體瘤均體現(xiàn)出良好的抗瘤活性[2]。吉西他濱適合與鉑類等損傷DNA的藥物聯(lián)用，能夠發(fā)揮出協(xié)同細胞毒作用。

1資料與方法

1.1 一般資料

本研究已經(jīng)過本院倫理委員會批準，并與患者或者患者家屬簽署知情同意書。選擇我院于2011年1月至2013年6月收治的89例晚期乳腺癌患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)過臨床癥狀、體征、影像學以及組織病理學等檢查確診為晚期乳腺癌。依照隨機數(shù)字表法將所有患者分為2組，對照組(n=45)給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療，觀察組(n=44)給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。對照組中患者年齡36～65歲，平均(45.81±7.26)歲；體表面積1.21～1.95 cm2，平均(1.69±0.22)cm2；絕經(jīng)前26例，絕經(jīng)后19例；雌激素受體(ER)陽性32例，陰性13例；病理類型：浸潤性導管癌29例，單純性癌6例，腺癌5例，髓樣癌5例；單部位轉(zhuǎn)移31例，多部位轉(zhuǎn)移14例，其中包括肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移22例，軟組織轉(zhuǎn)移28例。觀察組患者年齡36～66歲，平均(45.54±7.72)歲；體表面積1.19～1.97 cm2，平均(1.67±0.23)cm2；絕經(jīng)前25例，絕經(jīng)后19例；雌激素受體(ER)陽性32例，陰性12例；病理類型：浸潤性導管癌27例，單純性癌6例，腺癌6例，髓樣癌5例；單部位轉(zhuǎn)移30例，多部位轉(zhuǎn)移14例，其中包括肝轉(zhuǎn)移16例，肺轉(zhuǎn)移20例，軟組織轉(zhuǎn)移27例。符合下述要求者均排除出本次研究范圍：①血常規(guī)檢查異常；②肝腎功能異常；③無法評價其療效；④預計生存期<3個月。

1.2 治療方法

2組患者于化療之前均常規(guī)給予托烷司瓊注射液預防嘔吐，化療結(jié)束后常規(guī)檢查血常規(guī)，若有患者出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度粒細胞減少，則給予重組人粒細胞集落刺激因子治療。

1.2.1對照組給予吉西他濱聯(lián)合紫杉醇治療。第1天給予紫杉醇135 mg/m2和吉西他濱850 mg/m2，第8天單純給予吉西他濱850 mg/m2，21 d為1個療程。

1.2.2觀察組吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。于第1天和第8天給予吉西他濱1 000 mg/m2，在第1～3天給予順鉑25 mg/m2，21 d為1個療程。

1.3 療效評價

2組患者的近期療效評價均參照世界衛(wèi)生組織(WHO)的實體瘤療效評價標準[3]制定。療效分為4個等級：完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(PD)、病情進展(SD)。治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+PD)/總例數(shù)×100%。不良反應分為4個等級：0級(無影響)、Ⅰ級(輕度中毒)、Ⅱ級(中度中毒)、Ⅲ級(重度中毒)、Ⅳ級(危及患者生命)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2結(jié)果

2.1 臨床效果

觀察組和對照組患者的中位生存時間分別為13.2個月和13.5個月，2組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，2組治療有效率和疾病控制率分別為45.45%(20/44)、63.64%(28/44)和48.89%(22/45)、64.44%(29/45)。見表1。

表1　2組患者的臨床效果比較(例，%)

2.2 不良反應

觀察組的脫發(fā)不良反應發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，其他不良反應的差異未見有統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者的不良反應(Ⅲ～Ⅳ級)發(fā)生率比較(例，%)

3討論

紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的第四代抗腫瘤藥物，其中含氧四環(huán)的紫杉烷環(huán)和酯側(cè)鏈是其有效抗癌成分[4]。已有較多的研究結(jié)果證明，紫杉類藥物治療晚期乳腺癌具有令人滿意的效果[5]。目前，在治療晚期復發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌以及高位術(shù)后乳腺癌患者時，紫杉類藥物已經(jīng)成為了重要選擇。美國食品藥物管理局(FDA)已經(jīng)于2004年將吉西他濱聯(lián)合紫杉醇作為治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療方案。另有國外研究指出，吉西他濱聯(lián)合紫杉醇對進展期(蒽環(huán)類藥物失敗)乳腺癌的臨床效果要顯著優(yōu)于單純采用紫杉醇治療，且采用聯(lián)合用藥方案患者的中位生存時間(18.5個月)優(yōu)于單純采用紫杉醇治療(15.8個月)[6]。紫杉醇的常見不良反應為肝功能損害和骨髓抑制，但患者均可耐受。

吉西他濱治療非小細胞肺癌以及胰腺癌方面突顯出其重要價值，最近幾年，吉西他濱也成為了治療乳腺癌的重要藥物。吉西他濱主要作用于DNA合成期的S期，屬于細胞周期特異性藥物，可阻斷DNA由G1期向S期的合成[7]。吉西他濱在體內(nèi)可形成磷酸化物，并使腫瘤細胞的DNA鏈錯配，阻止DNA合成。有文獻報道稱，吉西他濱與順鉑聯(lián)合對多種培養(yǎng)的人腫瘤細胞有高度抗腫瘤協(xié)同作用[8]。另有試驗結(jié)果顯示，吉西他濱和順鉑在體內(nèi)試驗當中表現(xiàn)出良好的累加效應，在體外試驗中表現(xiàn)出較好的協(xié)同作用[9]。較多研究結(jié)果顯示，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的總有效率在25%～55%之間，而且均表現(xiàn)出良好的耐受性[10]。在本研究中，2組患者的治療有效率、疾病控制率以及中位生存期均沒有顯著差異，但是吉西他濱聯(lián)合順鉑方案的脫發(fā)不良反應率顯著低于吉西他濱聯(lián)合紫杉醇。本研究認為，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌臨床效果令人滿意，不良反應輕，患者可耐受，建議臨床推廣。

參考文獻

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(編輯：甘艷)

Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Platinum for Advanced

Breast Cancer

ZHANGKangyong,XUGuanghui.GuanyunPeople'sHospital,Lianyungang,222200

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer.Methods89 patients with advanced breast cancer were randomly divided into 2 groups, the control group (n=45) received gemcitabine combined with paclitaxel, the observation group (n=44) received gemcitabine combined with cisplatin.The clinical efficacy of the 2 groups were compared.ResultsThe treatment efficiency and disease control rates in the observation group and the control group were 45.45% (20/44),63.64% (28/44) and 48.89% (22/45),64.44% (29/45), there had no significant difference between the 2 groups(P>0.05); Median survival time of the 2 groups were 13.2 months and 13.5 months, respectively, there had no significant difference between the 2 groups (P>0.05);The incidence of hair loss in the observation group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclusionGemcitabine combined with cisplatin for advanced breast cancer has satisfactory clinical effects with tolerable adverse reactions.

【Key words】Breast cancer;Advanced;Gemcitabine;Cisplatin;Adverse reactions

(收稿日期2014-10-20修回日期 2015-04-07)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0774-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.045