馬紅琴　王清俊

復(fù)方ɑ酮酸片對慢性腎臟病臨床療效的觀察研究

馬紅琴王清俊

【摘要】目的觀察復(fù)方ɑ酮酸片對慢性腎臟病病程遷延進(jìn)展的影響，探尋復(fù)方ɑ酮酸片對慢性腎臟病臨床療效。方法本研究為前瞻性干預(yù)研究，實(shí)施時(shí)間為2012年6月至2014年2月。采用隨機(jī)對照方法，研究中招募78位患者，包括慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病24例，高血壓腎病18例。根據(jù)選用的治療方法分別隨機(jī)分為2組，均進(jìn)行低蛋白飲食的健康宣教，其中對照組給與對應(yīng)病癥的常規(guī)治療，而試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服復(fù)方ɑ酮酸片。觀察比較實(shí)驗(yàn)前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、膽固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血鈣( Ca2 +)、血磷( P2 +)及PTH變化情況;并整體上對三種慢性腎病的療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果經(jīng)過干預(yù)，三種類型的腎臟疾病無論對照組還是試驗(yàn)組均得到了有效治療;但試驗(yàn)組較對照組在試驗(yàn)前后檢測的BUN、Scr、ALB、TC、TG等指標(biāo)中，試驗(yàn)組較對照組改變明顯( P＜0．05)。對三種類型的腎臟疾病的療效進(jìn)行評估，發(fā)現(xiàn)合并后試驗(yàn)組較對照組療效明顯( P＜0．05)。結(jié)論復(fù)方ɑ酮酸對不同類型的慢性腎臟疾病的療效有一定的差異，但復(fù)方ɑ酮酸能很好的阻止慢性腎臟病病情的遷延進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】慢性腎臟病;復(fù)方ɑ酮酸片;腎小球腎炎;糖尿病腎病;高血壓腎病

作者單位: 727000陜西省銅川市，銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院腎臟內(nèi)科

慢性腎臟病( chronic kidney disease，CKD)是諸如腎小球腎炎、腎盂腎炎、隱匿性腎炎、膜性腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病、過敏性紫癜腎炎、紅斑狼瘡腎炎、痛風(fēng)腎、腎病綜合征、多囊腎等這些腎病的統(tǒng)稱。當(dāng)這些疾病病程超過3個(gè)月，患者尿液和血液的相關(guān)指標(biāo)出現(xiàn)異常，病理學(xué)或影像學(xué)發(fā)現(xiàn)異常，或腎臟的腎小球有效濾過率低于60%，都可統(tǒng)稱為“慢性腎病”。慢性腎病如未能及時(shí)有效救治，導(dǎo)致病情惡化進(jìn)展，則隨病程遷延，慢性腎病患者將發(fā)展成為慢性腎功能不全、腎衰竭，最終可能形成尿毒癥［1，2］。而慢性腎衰竭是持續(xù)進(jìn)行的不可逆臨床綜合征，是大多數(shù)腎臟疾病的共同轉(zhuǎn)歸，若不及時(shí)清除毒素、改善貧血，損害全身臟器，嚴(yán)重者需血液透析以維持生命。雖然透析療法及腎移植手術(shù)能提高療效，但費(fèi)用高昂，因此尋找有效治療藥物，預(yù)防或延緩腎衰竭的發(fā)展是臨床關(guān)注的重大課題。為探討復(fù)方ɑ酮酸片治療慢性腎臟病預(yù)防慢性腎衰的效果，我科通過對3種類型的慢性腎病共78例慢性腎衰竭患者在基礎(chǔ)治療上配合低蛋白飲食加用復(fù)方位ɑ酮酸片治療，給予如下報(bào)道。

1　資料與方法

1．1一般資料78例受試者為2012年6月至2013年12月在我院住院治療的慢性腎臟病患者，包括慢性腎小球腎炎36例，糖尿病腎病24例，高血壓腎病18 例;其中男48例，女30例;平均年齡( 54．2±13．1)歲;病程3～14年，平均病程( 8．61±3．12)年。所有的受試者均為本地居民，且均是漢族。對于不同疾病類型的受試者分別機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組39例，2組在性別比、年齡、病程及原發(fā)病組成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)。

1．2方法所有受試者均先予以低蛋白飲食的健康宣教，每月門診隨訪匯報(bào)膳食情況，由營養(yǎng)醫(yī)師對其食譜調(diào)查，計(jì)算實(shí)際蛋白攝入量并予以優(yōu)化調(diào)整;并予以補(bǔ)充必需氨基酸、控制血壓和血糖，糾正水電解質(zhì)紊亂、糾正貧血等常規(guī)治療。除低蛋白飲食外，還針對不同情況給予基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服復(fù)方ɑ酮酸片(商品名為科羅迪)，3次/d，每日總量為0．12 g·kg－1·d－1。整個(gè)實(shí)驗(yàn)觀察期為2個(gè)月。分別在實(shí)驗(yàn)前后采取空腹血樣本，觀察比較實(shí)驗(yàn)前后血尿素氮( BUN)、血肌酐( Scr)、白蛋白( ALB)、膽固醇( TC)、三酰甘油( TG)、血鈣( Ca2 +)、血磷( P2 +)及甲狀旁腺激素( PTH)。

1．3療效標(biāo)準(zhǔn)療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行判斷:有效:自覺癥狀和體征顯著好轉(zhuǎn)或基本消失，BUN和SCr分別下降20%以上，貧血改善，血紅蛋白( Hb)上升;無明顯療效:自覺癥狀和體征未減輕或加重，BUN和Scr無明顯改善或上升。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SAS 9．1統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以珋x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1生化指標(biāo)變化對對照組與試驗(yàn)組中不同類型的慢性腎臟病患者的BUN、Scr、ALB、TC、TG五項(xiàng)指標(biāo)

觀察比較分析。試驗(yàn)前三種原發(fā)腎病的各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)，但試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，三種原發(fā)病試驗(yàn)組上述五項(xiàng)指標(biāo)均得到了改善( P＜0．05)。見表1。

注:與治療前比較，*P＜0．05;與對照組比較，#P＜0．05

2．2血鈣血磷變化對比不同類型的2組中的慢性腎臟病患者的Ca2 +、P2 +及PTH三項(xiàng)指標(biāo)觀察比較分析。試驗(yàn)前三種原發(fā)腎病的各指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．05)，但實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，三種原發(fā)病試驗(yàn)組上述三項(xiàng)指標(biāo)均得到了改善( P＜0．05)。見表2。

表2　2組治療前后血鈣血磷唧的變化情況n=39，珋x±s

2．3療效比較對不同類型的慢性腎臟病患者對照組與實(shí)驗(yàn)組中的有效性進(jìn)行比較分析，均未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中慢性腎小球腎炎組的OR =2．13，糖尿病腎病組的OR =2．80，高血壓腎病組的OR =5．5。異質(zhì)性檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)差異，對其進(jìn)行合并，合并后發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組療效明顯好于對照組，其OR =3．02。見表3。

表3　2組治療后療效比較　n =39，例

3　討論

盡管不同類型的慢性腎臟病的發(fā)病機(jī)制差異很大［3－5］，但營養(yǎng)療法對預(yù)防慢性腎臟病病程的持續(xù)進(jìn)展具有重要作用，其中低蛋白飲食不但能明顯減少由蛋白代謝而引起的一系列的癥狀，還可通過降低腎小球的高灌注及高濾過保護(hù)腎功能，改善癥狀。但如果過分的限制蛋白質(zhì)的攝入，又可能會引起必需氨基酸的缺乏。而早有學(xué)者報(bào)道，必需氨基酸和α酮酸在極低蛋白飲食治療慢性腎功能不全中有改善并維持患者營養(yǎng)狀況的趨勢，并能減少氮質(zhì)產(chǎn)物的堆積，改善腎功能［6］。

科羅迪是包括含4種酮代氨基酸鈣、1種羥代氨基酸鈣和5種氨基酸的α酮酸復(fù)方制劑。α酮酸可通過轉(zhuǎn)氨基作用或氨基化的作用轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的氨基酸。由于α酮酸不含氮，且可與血中的NH4 +生成必需氨基酸，有利于尿素氮的再利用，從而有效降低患者血中的尿素氮水平。過分的強(qiáng)調(diào)低蛋白飲食雖然可以減少腎臟負(fù)擔(dān)，但容易引起必需氨基酸的缺乏，而補(bǔ)充α酮酸可以解決低蛋白飲食潛在的必需氨基酸不足的問題，比單純低蛋白飲食具有更大的優(yōu)越性，可使慢性腎病患者體內(nèi)必需氨基酸和非必需氨基酸比例得到改善，使體內(nèi)蛋白質(zhì)合成增加，改善營養(yǎng)狀況。本研究表明，低蛋白飲食加基礎(chǔ)治療結(jié)合科羅迪，可明顯升高Alb，降低TC與TG。這些提示在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上合并低蛋白飲食，并結(jié)合科羅迪治療能改善并維持慢性腎臟病患者營養(yǎng)狀況，調(diào)理患者血脂。

慢性腎病患者常伴有機(jī)體鈣磷代謝的紊亂，表現(xiàn)為低鈣血癥、高磷血癥，以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，引起腎性骨?。?］。本研究表明，低蛋白飲食與基礎(chǔ)治療合并科羅迪治療能升高血鈣水平，降低血磷及PTH。這可能是因?yàn)榇朔N治療方式不僅可減少腎臟負(fù)擔(dān)，限制了磷的攝入;再加上藥物成分中所含鈣鹽的吸收利用直接作用于甲狀旁腺，還可以與磷結(jié)合和抑制磷的吸收，從而降低了血磷。本研究也表明單純低蛋白飲食對血鈣、血磷及PTH作用并不明顯。

綜上所述，盡管這種干預(yù)對不同腎臟疾病的作用大小不同，但相應(yīng)腎臟疾病的基礎(chǔ)治療結(jié)合低蛋白飲食并配合α酮酸能很好的保護(hù)腎功能，改善患者的營養(yǎng)狀況，延緩或組織慢性腎臟疾病病程的進(jìn)展，提高了患者的生活質(zhì)量。

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·論著·

收稿日期:( 2014－07－09)

doi:10．3969/j．issn．1002－7386．2015．04．036

【中圖分類號】R 692

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002－7386( 2015) 04－0572－03