孫永友，張莉，趙影鵬，冷佳佳

·短篇論著·

B型利鈉肽在慢性心力衰竭診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究

孫永友，張莉，趙影鵬，冷佳佳

目的探討B(tài)型利鈉肽(BNP)在慢性心力衰竭(CHF)診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法選擇2011年1月—2013年7月阜南縣人民醫(yī)院門診和住院CHF患者260例，按照紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)將患者分為心功能Ⅱ級(jí)組94例、心功能Ⅲ級(jí)組112例、心功能Ⅳ級(jí)組54例，另選擇同期體檢中心體檢健康者60例作為空白組。比較各組受試者血清BNP水平和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，分析CHF患者血清BNP水平與LVEF的相關(guān)性，并繪制血清BNP水平診斷CHF的受試者特征(ROC)曲線。結(jié)果血清BNP水平為心功能Ⅳ級(jí)組＞心功能Ⅲ級(jí)組＞心功能Ⅱ級(jí)組＞空白組，LVEF為心功能Ⅳ級(jí)組＜心功能Ⅲ級(jí)組＜心功能Ⅱ級(jí)組＜空白組(P＜0．05)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHF患者血清BNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=－0．72，P＜0．01)。以CHF患者血清BNP水平繪制ROC曲線，ROC曲線下面積(AUC)為0．966〔95%CI(0．935～1．010)〕，以98．6 ng/L作為CHF的診斷界值時(shí)其靈敏度為92．7%、特異度為94．5%、準(zhǔn)確度為93．0%。結(jié)論BNP診斷CHF具有較高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，且安全、快捷、可靠，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

心力衰竭;利鈉肽，腦;診斷

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，此階段心肌收縮能力減弱、左心室射血量降低，導(dǎo)致心臟血液輸出量減少，難以滿足機(jī)體需要，由此產(chǎn)生一系列癥狀和體征。臨床研究表明，快速準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)心臟功能對(duì)心力衰竭患者具有重要的臨床價(jià)值［1］，但心力衰竭早期臨床表現(xiàn)常類似于呼吸系統(tǒng)疾病，多需要采用超聲心動(dòng)圖、放射性核素心血管造影檢查予以鑒別診斷［2］。臨床實(shí)踐表明，B型利鈉肽(B－type natriuretic peptide，BNP)是一個(gè)能很好地反映心臟功能的指標(biāo)，對(duì)慢性心力衰竭(CHF)的早期診斷及預(yù)后評(píng)估具有較高的靈敏度、特異度，顯示出較好的臨床診斷價(jià)值。本研究旨在探討B(tài)NP在CHF診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年7月阜南縣人民醫(yī)院門診和住院的CHF患者260例，臨床表現(xiàn)、心臟超聲、影像學(xué)檢查及其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均符合Framingham標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除急性心包炎、肺源性心臟病、梗阻性肥厚型心肌病、嚴(yán)重肝腎功能不全及內(nèi)分泌疾病者。其中男176例，女84例;年齡60～82歲，平均(70．5±4．9)歲;基礎(chǔ)心臟病:缺血性心臟病133例、高血壓心臟病49例、擴(kuò)張型心肌病45例、其他33例;其中伴發(fā)心房纖顫8例(3．1%)。按照紐約心臟協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)將患者分為心功能Ⅱ級(jí)組94例、心功能Ⅲ級(jí)組112例、心功能Ⅳ級(jí)組54例。另選擇同期體檢中心體檢健康者60例作為空白組，其中男40例，女20例;年齡60～86歲，平均(71．3±5．6)歲。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1．2 檢測(cè)方法

1．2．1 血清BNP水平檢測(cè)［3－4］所有受試者于門診、體檢當(dāng)日或入院次日空腹抽取肘靜脈血2 ml，于抽血后10 min內(nèi)置于含有15%EDTA－K2抗凝劑的試管中，顛倒混勻5～6次，3 000 r/min離心，分離血清，備用。采用美國(guó)博適(Biosite Diagnostics)公司生產(chǎn)的Triage BNP測(cè)試儀和試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者血清BNP水平。嚴(yán)格按規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作及判定結(jié)果，試劑的批內(nèi)和批間變異系數(shù)分別＜6%、＜15%，試劑、質(zhì)控品及校準(zhǔn)品均在有效期內(nèi)。

1．2．2 左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測(cè)定由同一觀察者對(duì)受試者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，留取圖像資料，以改良Simpson單平面法計(jì)算LVEF，結(jié)果取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。2周后隨機(jī)抽取26例患者，由原觀察者進(jìn)行數(shù)據(jù)的再次測(cè)定并進(jìn)行信度分析，其信度系數(shù)為0．804(P=0．000)。

1．3 觀察指標(biāo)(1)血清BNP水平和LVEF;(2)CHF患者血清BNP水平與LVEF的相關(guān)性;(3)CHF患者血清BNP水平診斷CHF的受試者工作特征(ROC)曲線。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 15．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，血清BNP水平及LVEF符合正態(tài)分布，以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析;血清BNP水平與LVEF的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析，并繪制血清BNP水平診斷CHF的ROC曲線。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 各組受試者血清BNP水平與LVEF比較各組受試者血清BNP水平和LVEF比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);其中血清BNP水平為心功能Ⅳ級(jí)組＞心功能Ⅲ級(jí)組＞心功能Ⅱ級(jí)組＞空白組，LVEF為心功能Ⅳ級(jí)組＜心功能Ⅲ級(jí)組＜心功能Ⅱ級(jí)組＜空白組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 血清BNP水平與LVEF的相關(guān)性Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHF患者血清BNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=－0．72，P＜0．01)。

表1 各組受試者血清BNP水平與LVEF比較(±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and LVEF in each group

表1 各組受試者血清BNP水平與LVEF比較(±s)Table 1 Comparison of serum BNP level and LVEF in each group

注:BNP=B型利鈉肽，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

組別例數(shù)BNP(ng/L)LVEF(%) 6036．45±8．4066．85±5．16心功能Ⅱ級(jí)組94383．11±76．5756．13±4．27心功能Ⅲ級(jí)組112768．06±110．2749．25±3．58心功能Ⅳ級(jí)組541292．21±157．2040．16±3．22 F空白組0．000．00 1723．44460．60 P值值

2．3 血清BNP水平診斷CHF的ROC曲線以CHF患者血清BNP水平繪制ROC曲線，ROC曲線下面積(AUC)為0．966〔95%CI(0．935～1．010)〕。以98．6 ng/L作為CHF的診斷界值時(shí)其靈敏度為92．7%、特異度為94．5%、準(zhǔn)確度為93．0%，見圖1。

圖1 血清BNP水平診斷CHF的ROC曲線Figure 1 ROC curve of serum BNP level in diagnosing CHF

3 討論

近年來(lái)，隨著對(duì)心力衰竭病理生理機(jī)制研究的不斷深入，在血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑等神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯劑治療CHF方面獲得巨大進(jìn)步的同時(shí)，CHF診斷也獲得了重大進(jìn)展，如多普勒超聲心動(dòng)圖、生化診斷指標(biāo)的研究進(jìn)展［5］，其中BNP的發(fā)現(xiàn)與臨床應(yīng)用被認(rèn)為在心力衰竭診斷方面具有里程碑的意義。BNP是利鈉肽家族中的一員，利鈉肽家族包括心房利鈉肽(atrial NP，ANP)、BNP和C型利鈉肽(CNP)，其共同點(diǎn)是結(jié)構(gòu)上均有一個(gè)17－氨基酸二硫化物環(huán)。1988年，Sudoh首先報(bào)道從豬腦組織中分離出由32個(gè)氨基酸組成的BNP，但BNP主要在心肌受到牽張或室壁壓力增大時(shí)由心室肌合成和分泌［6］，其生理學(xué)特性主要包括利尿、利鈉、擴(kuò)張血管及抑制腎素－血管緊張素－醛固酮的分泌，抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的釋放及交感神經(jīng)的過(guò)度反應(yīng)，參與調(diào)節(jié)血壓、血容量及鹽平衡，舒張血管平滑肌，降低心室前負(fù)荷，抑制心肌纖維化、血管平滑肌細(xì)胞增生及抗冠狀動(dòng)脈痙攣等作用［7］。

心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活的同時(shí)心室容量或壓力負(fù)荷增加，心室壁張力增加，導(dǎo)致血清BNP水平升高，因此血清BNP水平可能有助于心力衰竭的診斷。本研究結(jié)果顯示，CHF患者血清BNP水平高于空白組，且隨著心功能分級(jí)升高血清BNP水平也逐漸升高，可能由于CHF患者隨著病情加重心臟泵功能逐漸減退，導(dǎo)致心室內(nèi)壓力逐漸升高，心室壁張力增加，從而導(dǎo)致血清BNP水平升高。且經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果證實(shí)，CHF患者血清BNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)。

上述結(jié)果均提示血清BNP水平可以反映患者心功能狀況，且國(guó)內(nèi)外學(xué)者也做了大量相關(guān)研究，但各研究顯示血清BNP水平診斷CHF的切點(diǎn)及靈敏度、特異度略有不同，這可能與所選研究對(duì)象種族、生活習(xí)慣、地域差異等因素有一定關(guān)系。本研究通過(guò)繪制ROC曲線對(duì)血清BNP水平診斷CHF的切點(diǎn)進(jìn)行分析，結(jié)果顯示血清BNP水平診斷CHF具有較高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。

ROC曲線是診斷性試驗(yàn)對(duì)有病、無(wú)病區(qū)別能力的量化表示［8］，且AUC越大診斷性試驗(yàn)的準(zhǔn)確性越高。本研究結(jié)果顯示，血清BNP水平診斷CHF的AUC為0．966，以98．6 ng/L作為診斷界值時(shí)其靈敏度為92．7%、特異度為94．5%、準(zhǔn)確度為93．0%，與其他文獻(xiàn)研究結(jié)果一致［9－10］。但與國(guó)際上目前的診斷界值有一定差別，可能與中國(guó)人群在人種、體質(zhì)指數(shù)、地域等方面與國(guó)外不同有關(guān)。

綜上所述，BNP診斷CHF具有較高的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度，且安全、快捷、可靠，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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ObjectiveTo explore the diagnostic value of BNP on chronic heart failure(CHF)．MethodsA total of 260 CHF patients were selected in the People's Hospital of Funan County from January 2011 to July 2013，and they were divided into three subgroups according to New York Heart Association(NYHA)cardiac function grading:A group(grading atⅡ，n= 94)，B group(grading atⅢ，n=112)，C group(grading atⅣ，n=54);a total of 60 healthy cases were selected as control group．Serum BNP level and LVEF of each group were compared，and the correlation between them was analyzed，ROC curve was draw to evaluate the diagnostic value of BNP on CHF．ResultsThe serum BNP level of C group was higher than that of B group，that of B group was higher than that of A group，and that of A group was higher than that of control group(P＜0．05);while LVEF of C group was lower than that of B group，that of B group was lower than that of A group，and that of A group was lower than that of control group(P＜0．05)．Spearman rank correlation analysis showed that，serum BNP level of CHF patients was negatively correlated with LVEF(r=－0．72，P＜0．01)．ROC curve showed that，the AUC of serum BNP level to diagnose CHF was 0．966〔95%CI(0．935，1．010)〕，and the best threshold was 98．6 ng/L，the sensitivity was 92．7%，specificity was 94．5%，accuracy was 93．0%．ConclusionBNP has certain diagnostic value on CHF，is with high sensitivity，specificity and accuracy，and its detection is safe，fast and reliable．

Heart failure;Natriuretic peptide，brain;Diagnosis

R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．019

2014－07－15;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

236300安徽省阜陽(yáng)市阜南縣人民醫(yī)院

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Sun YY，Zhang L，Zhao YP，et al．Diagnostic value of BNP on chronic cardiac failure［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):62－64．

Diagnostic Value of BNP on Chronic Cardiac FailureSUN Yong－you，ZHANG Li，ZHAO Ying－peng，et al．People's Hospital of Funan County，F(xiàn)uyang 236300，China