崔艷紅，馬翠芳

·短篇論著·

不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效觀察

崔艷紅，馬翠芳

目的探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效。方法選擇2011年1月—2013年1月樂陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為對照組和治療組，每組48例。對照組和治療組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別給予阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服，比較兩組患者治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)及6分鐘步行距離(6MWT)及血清N－末端腦利鈉肽前體(NT－proBNP)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)水平;隨訪6個月，比較兩組患者心源性死亡情況和心力衰竭復(fù)發(fā)住院情況。結(jié)果兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組(P＜0．01)。治療前兩組患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于對照組，6MWT長于對照組(P＜0．05)。治療組患者心源性死亡率、心力衰竭復(fù)發(fā)住院率均低于對照組(P＜0．05)。結(jié)論阿托伐他汀40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭療效更優(yōu)，安全性較高，有利于改善患者預(yù)后。

冠心病;心力衰竭;阿托伐他汀;治療結(jié)果

心力衰竭是冠心病發(fā)展的終末階段，預(yù)后差、病死率高，5年生存率不足50%［1］，為冠心病患者死亡的重要原因。近年來，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，冠心病發(fā)病率明顯升高，冠心病慢性心力衰竭的治療成為心血管疾病領(lǐng)域研究熱點。阿托伐他汀是臨床常用降脂藥物，除調(diào)脂作用外，還具有抑制炎性反應(yīng)、抗血栓、抑制動脈粥樣硬化斑塊形成及抑制心室重塑等作用，對冠心病慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展具有抑制作用［2］，但其臨床應(yīng)用劑量尚存在爭議。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年1月樂陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，均經(jīng)冠狀動脈造影確診為冠心病，并符合“慢性心力衰竭診斷和治療指南”［3］中慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，心功能分級參照紐約心臟協(xié)會(NYHA)分級標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組48例。治療組中男29例，女19例;年齡42～76歲，平均(61．2±9．6)歲;心功能分級:Ⅲ級31例，Ⅳ級18例;既往史:高血壓12例，糖尿病15例，吸煙21例。對照組中男26例，女22例;年齡45～75歲，平均(61．9± 10．3)歲;心功能分級:Ⅲ級28例，Ⅳ級20例;既往史:高血壓15例，糖尿病11例，吸煙17例。兩組患者性別、年齡、心功能分級及既往史間具有均衡性。兩組患者均排除過敏體質(zhì)及風(fēng)濕性心臟病、心肌病、肺源性心臟病等其他心臟疾病引起的心力衰竭，全身各個臟器無感染性疾病，近12周內(nèi)未應(yīng)用過他汀類藥物。

1．2 治療方法兩組患者均給予心力衰竭常規(guī)治療，包括注意休息、限制鈉鹽攝入、吸氧，根據(jù)患者病情給予硝酸酯類、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，在此基礎(chǔ)上，對照組和治療組患者分別給予阿托伐他汀(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號110698)20 mg/d、40 mg/d，每晚睡前口服，療程均為12周。

1．3 觀察指標(biāo)(1)采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD)及左室收縮末內(nèi)徑(LVESD)。(2)采集清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/ min離心5 min，分離血清置于－80℃冰箱待測，采用快速免疫熒光定量法檢測血清N－末端腦利鈉肽前體(NT－proBNP)水平，試劑盒購自北京金橋生物制品公司;超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP)的測定采用免疫比濁法，試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供;所有檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒操作說明書進(jìn)行。(3)6分鐘步行距離(6MWT)，即在長30 m的走廊上測定患者6 min內(nèi)往返步行的距離。出院后對兩組患者隨訪6個月，統(tǒng)計心源性死亡情況和心力衰竭復(fù)發(fā)住院情況。(4)治療期間不良反應(yīng)情況。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 治療前后LVEF、LVEDD及LVESD兩組患者治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05);治療后治療組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．01，見表1)。

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

注:LVEF=左室射血分?jǐn)?shù)，LVEDD=左室舒張末內(nèi)徑，LVESD =左室收縮末內(nèi)徑

組別例數(shù)LVEF(%)治療前治療后對照組4837．2±7．148．7±9．257．1±9．853．4±5．847．4±治療后LVEDD(mm)治療前治療后LVESD(mm)治療前6．740．5±6．5治療組4838．4±6．955．8±9．658．3±9．748．1±5．248．2±6．435．9±6．2 t 0．8403．6990．6034．7140．5983．548 P值值0．4030．0010．5480．0000．5510．001

2．2 血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT兩組患者治療前血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0．05)，治療后治療組患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于對照組，6MWT長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表2)。

2．3 不良反應(yīng)治療期間兩組患者均未出現(xiàn)肌酸激酶升高或肌肉疼痛等不良反應(yīng)，治療組有3例出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，1例出現(xiàn)輕度惡心，均經(jīng)對癥處理后緩解，未對治療產(chǎn)生影響。

2．4 隨訪情況治療組患者心源性死亡率、心力衰竭復(fù)發(fā)住院率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．05，見表3)。

表2 兩組治療前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

注:NT－proBNP=N－末端腦利鈉肽前體，hs－CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，6MWT=6分鐘步行距離

治療后對照組481 242．7±116．3702．4±75．651．1±9．520．3±6．組別例數(shù)NT－proBNP(ng/L)治療前治療后hs－CRP(mg/L)治療前治療后6MWT(m)治療前1302．7±65．5372．6±81．9治療組481 281．2±108．6536．7±69．852．8±9．912．6±5．3291．5±61．3419．8±86．7 t 0．0970．0000．3930．0000．3890．007 1．67611．1440．8586．6020．8652．742 P值值

表3 兩組患者隨訪情況比較〔n(%)〕Table 3 Comparison of follow－up results between the two groups

3 討論

冠心病發(fā)展到終末階段時心肌功能受損、心臟射血量不能滿足機(jī)體代謝需要，導(dǎo)致體循環(huán)和肺循環(huán)淤血而靜脈血回流正常，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)及心力衰竭［4］。冠心病慢性心力衰竭包括心室肌細(xì)胞的重構(gòu)和間質(zhì)的重構(gòu)，心室肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)改變、數(shù)量減少可導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能改變［5］，而神經(jīng)激素失衡、炎性因子和細(xì)胞因子增加等在心室重構(gòu)的發(fā)生中發(fā)揮著重要作用，炎性因子通過誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡、降低心肌收縮力、誘導(dǎo)炎性細(xì)胞向受損心肌細(xì)胞趨化等機(jī)制促進(jìn)并加重血流動力學(xué)的不穩(wěn)定性。

hs－CRP是反映機(jī)體炎性狀態(tài)的重要標(biāo)志物，也是一種促炎性細(xì)胞因子，在心血管事件的預(yù)測中具有重要價值［6－7］。NT－proBNP主要在心室內(nèi)合成，當(dāng)心室肌負(fù)荷過重或心室明顯增大時合成分泌增加。NT－proBNP可拮抗腎素－血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，抑制垂體后葉素及交感神經(jīng)作用，增加腎小球濾過率，擴(kuò)張外周血管，從而降低體循環(huán)阻力和減少外周血容量［8］，心力衰竭患者NT－proBNP合成量增加是心臟的一種自我調(diào)節(jié)機(jī)制，有代償作用。近年研究表明，血清NT－proBNP水平與心功能分級呈正相關(guān)，可用于心力衰竭程度的評估［9］。6MWT是反映心力衰竭患者心肌代償能力的運動試驗，簡單、易行，可重復(fù)性強(qiáng)，是檢測心力衰竭患者運動耐量及評估其短期預(yù)后的重要方法［10］。

阿托伐他汀作為臨床常用調(diào)脂藥物，可通過抑制炎性反應(yīng)、抗血栓形成、改善血管內(nèi)皮功能等發(fā)揮對心血管系統(tǒng)的保護(hù)作用［11－12］。崔飛飛等［13］研究表明，短期應(yīng)用阿托伐他汀較常規(guī)治療更能明顯降低冠心病心力衰竭患者血漿hs－CRP及NT－proBNP水平，改善患者心臟功能。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別應(yīng)用阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭，結(jié)果顯示，治療組患者治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD及血清hs－CRP、NT－proBNP水平低于對照組，6MWT長于對照組，且出院后6個月內(nèi)心源性死亡率、心力衰竭復(fù)發(fā)住院率均低于對照組，表明阿托伐他汀40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭的療效及短期預(yù)后更優(yōu)。

肝功能異常是他汀類藥物常見的不良反應(yīng)，本研究中治療組僅3例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，不良反應(yīng)輕微，表明阿托伐他汀40 mg/d口服對冠心病心力衰竭患者是安全的?？傊⑼蟹ニ?0 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭的療效更優(yōu)，安全性較高，有利于改善患者預(yù)后，但本研究樣本量較小、觀察時間較短，該劑量的遠(yuǎn)期療效還需增加樣本量、延長隨訪時間進(jìn)一步觀察。

［1］Forteza A，Romano JG，Campo－Bustillo I，et al．High－dose atorvastatin enhances impaired cerebral vasomotor reactivity［J］．J Stroke Cerebrovasc Dis，2012，21(6):487－492．

［2］徐標(biāo)，曾昆，肖政．阿托伐他汀對急性心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌IL－6表達(dá)的影響［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33(2): 160－163．

［3］中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性心力衰竭診斷和治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35 (12):32－44．

［4］王玲，廖旺，王瑜．卡維地洛聯(lián)合阿托伐他汀治療輕中度慢性心力衰竭58例［J］．醫(yī)藥導(dǎo)報，2014，33(3):344－347．

［5］Nuzzolo ER，Capodimonti S，Martini M，et al．Adult and cord blood endothelial progenitor cells have different gene expression profiles and immunogenic potential［J］．Blood Transfus，2014，12(Suppl 1): 367－374．

［6］駱黎，徐芳．不同劑量阿托伐他汀對腦梗死患者炎性因子和頸動脈粥樣硬化的影響［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15(2):524．

［7］閆明昌，趙春芝．阿托伐他汀和貝那普利對高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度和血脂水平及超敏C反應(yīng)蛋白的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2013，21(6):43．

［8］Zhao Y，Yu P，Wu R，et al．Renal cell carcinoma－adjacent tissues enhance mobilization and recruitment of endothelial progenitor cells to promote theinvasion of the neoplasm［J］．Biomed Pharmacother，2013，67(7):643－649．

［9］Sukpat S，Isarasena N，Wongphoom J，et al．Vasculoprotective effects of combined endothelial progenitor cells and mesenchymal stem cells in diabetic wound care:their potential role in decreasing wound－oxidative stress［J］．Biomed Res Int，2013(2013):459196．

［10］郭文玉，王小慶，徐驗，等．阿托伐他汀對射血分?jǐn)?shù)保留心力衰竭患者YKL－40及心功能的影響［J］．新醫(yī)學(xué)，2014，45 (3):169－172．

［11］藍(lán)海東．強(qiáng)化阿托伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能的影響［J］．實用心腦肺血管病雜志，2013，21(4):74．

［12］陳章強(qiáng)，洪浪，王洪，等．負(fù)荷量加高維持量的阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后血管內(nèi)皮功能、血小板活化和炎癥因子及預(yù)后的影響［J］．中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15 (8):2635．

［13］崔飛飛，徐惠．阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs－CRP、NT－proBNP水平及心功能的影響［J］．山東醫(yī)藥，2014，54(8):42－44．

ObjectiveTo explore the clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure．MethodsFrom January 2011 to January 2013，96 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in People's Hospital of Leling，and they were randomly divided into control group and treatment group，48 cases in each group．Both groups given routine treatment，and control group given extra atorvastatin(20 mg/d)，while treatment group given atorvastatin(40 mg/d)．Left ventricular ejection fraction(LVEF)，left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)，left ventricular end systolic diameter(LVESD)，6－minute walking test (6MWT)，serum levels of N－terminal brain natriuretic peptide precursor(NT－proBNP)and high－sensitive C－reactive protein(hs－CRP)were compared between the two groups before and after treatment;cardiac mortality and rehospitalization caused by recurrence of heart failure were compared after 6－month fellow－up．ResultsThere was no significant differences of LVEF，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP，6MWT between the two groups before treatment(P＞0．05);after treatment，LVEF of treatment group was higher than that of control group，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP were lower than those of control group，6MWT of treatment group was longer than that of control group (P＜0．05)．Cardiac mortality and rehospitalization rate of treatment group were lower than those of control group(P＜0．05)．ConclusionThe curative effect of atorvastatin(40 mg/d)in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure is better，more safe and more helpful to improve the prognosis．

Coronary disease;Heart failure;Atorvastatin;Treatment outcome

R 541．4 R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．018

2014－08－26，

2014－12－16)

(本文編輯:崔莎)

253600山東省樂陵市人民醫(yī)院心內(nèi)科

崔艷紅，馬翠芳．不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效觀察［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):59－61．［www．syxnf．net］

Cui YH，Ma CF．Clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):59－61．

Clinical Effect of Different Doses of Atorvastatin on Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart FailureCUI Yan－h(huán)ong，MA Cui－fang．Department of Cardiology，People's Hospital of Leling，Leling 253600，China