柏 林， 張國玲， 高淑英， 楊貴梅， 梅 靜

(北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結合醫(yī)院精神科， 北京 昌平區(qū) 100208)

精神分裂癥是危害人類健康的最常見的重性精神疾病之一，我國精神分裂癥占精神病?？漆t(yī)院住院患者的50%以上［1］，本研究通過探討常用非典型抗精神病藥物與首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征的相關性，從而為精神科臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2012年6月至2013年6月本院確診的住院或門診首發(fā)精神分裂癥患者147人，其中非典型抗精神病藥物組患者92例，氯丙嗪組55例。納入標準:①符合DSM-4關于精神分裂癥的診斷標準;②年齡18-60歲;③接受抗精神病藥物治療前，至少2周時間未服用任何抗精神病藥物;④抗精神病藥物治療前軀體健康，沒有肥胖、飲食障礙、糖尿病、高血壓或其他代謝性疾病，血糖、血壓、血脂正常;⑤簽署書面知情同意。排除標準:①合并有嚴重心、肝、腎等重要臟器和血液、內分泌系統(tǒng)病變者;②合并有腫瘤的患者;③直系親屬中有人在40歲以前患有原發(fā)性高血壓者;④沖動興奮不合作者;⑤有嚴重自殺觀念。

1.2 研究設計與指標測定:采用病例對照研究方法，收集患者的性別、年齡等基本信息，并測定患者抗精神病藥物治療前和治療一年后腰圍、體質指數(BMI)、血壓、空腹血糖、餐后2h血糖，糖化血紅蛋白、膽固醇、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)等信息。

1.3 代謝綜合征的判定標準:BMI≥24，或腹部肥胖(男腰圍＞85cm，女腰圍＞80cm);BP≥130/85mmHg或高血壓已確診;TG≥1.7mmoL/l;HDL＜1.03mmoL/l(男)或＜1.29mmoL/l(nv);空腹血糖≥6.1mmoL/l或糖尿病已確診。以上指標具有3項或3項以上陽性者即可診斷為代謝綜合征陽性［2］。

1.4 資料錄入及分析:調查問卷數據采用Epi Data3.0軟件進行錄入，核對無誤以后采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數據的處理和分析，計量資料的比較采用t檢驗，用均數±標準差(±s)表示;計數資料比較采用χ2檢驗，用例數(百分比)表示。檢驗水準取雙側=0.05。

2 結果

2.1 非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組的一般情況:本研究共納入非典型抗精神病藥物組患者92例，其中氯氮平45例、利培酮36例、喹硫平8例，奧氮平2例，阿立哌唑1例;氯丙嗪組55例。非典型抗精神病藥物組男性60例，女性32例，平均年齡(32.38±12.57)歲，對照組男性27例，女性28例，平均年齡(30.59±13.32)歲，兩組人群在性別、年齡等方面比較均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，由此可見選取的兩組資料均衡性較好，具有可比性。隨訪1年后，失訪25人，其中非典型抗精神病藥物組失訪12例，氯丙嗪組失訪13例，兩組失訪率沒有統(tǒng)計學差異(χ2=2.737，P=0.098)。

2.2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發(fā)生率比較:隨訪滿1年后，對兩組病例進行隨訪，發(fā)現兩組均有病例發(fā)生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、高血壓、代謝綜合征，其中代謝綜合征的發(fā)生率分別達到 31.25%，38.10%;兩組病例在 BMI≥24、高血壓上有統(tǒng)計學差異(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪組患者更容易發(fā)生 BMI≥24、高血壓。未發(fā)現兩組病例在腹部肥胖、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、代謝綜合征等方面有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表1。

2.3 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較:隨訪滿一年后，兩組均有病例出現腰圍、BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL異常;兩組病例在BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓方面有統(tǒng)計學差異(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)，未見兩組病例在腰圍、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL等方面有統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。見表2。

表1 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發(fā)生率比較 n(%)

表2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較±s)

表2 1年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常指標比較±s)

變量名 非典型抗精神病藥物組 氯丙嗪組 χ2值 P值88.37 ±10.39 84.38 ±15.16 1.528 0.132 BMI 22.97 ±4.12 24.85 ±4.50 2.319 0.022空腹血糖 5.54 ±1.86 5.15 ±1.50 1.173 0.243餐后2h 血糖 7.88 ±2.52 7.56 ±2.80 0.641 0.523糖化血紅蛋白 5.82 ±0.68 5.54 ±0.56 2.291 0.024膽固醇 4.78 ±0.89 5.02 ±0.92 1.399 0.164甘油三酯 1.74 ±1.08 1.52 ±0.96 1.110 0.269 HDL 1.04 ±0.36 1.05 ±0.28 0.169 0.866舒張壓 77.25 ±10.89 84.50 ±17.86 2.406 0.019收縮壓腰圍118.50 ±11.80 130.25 ±17.20 3.964 0.001

3 討論

隨著非典型抗精神病藥物在臨床的廣泛應用，其與代謝綜合征之間的關系日益引起人們的關注，但非典型抗精神病藥物引起代謝綜合征的機制目前還沒有定論，有研究［3，4］認為其與5-羥色胺、M 受體、去甲腎上腺素、組織胺等單胺類神經遞質的阻斷有關，因為這些單胺類神經遞質阻斷后，可以起到鎮(zhèn)靜、增強食欲、引起饑餓感的作用，這樣就使得患者運動減少，攝入食物增加，能量積累增多，從而導致引起肥胖、胰島素抵抗等癥狀，進而引起精神分裂癥患者的糖脂代謝異常。也有研究［5］認為非典型抗精神病藥物可以降低副交感神經對細胞活性的調節(jié)作用，從而也可以引起患者發(fā)生代謝綜合征的危險。還有研究認為藥物本身就導致患者肥胖并產生胰島素抵抗，進一步發(fā)生血脂代謝障礙，從而引起代謝綜合征。本研究通過探討常用非典型抗精神病藥物與首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征的相關性，從而為精神科臨床治療提供理論依據。

本研究發(fā)現隨訪滿一年后，對兩組病例進行隨訪，從代謝綜合征的發(fā)生率看，兩組均有病例發(fā)生了腹部肥胖、BMI≥24、糖尿病、糖耐量異常、高甘油三脂血癥、低HDL血癥、高血壓、代謝綜合征，其中代謝綜合征的發(fā)生率分別達到31.25%，38.10%;從代謝綜合征異常指標看，兩組均有病例出現腰圍、BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓、空腹血糖、餐后2h血糖、膽固醇、甘油三酯、HDL異常;從以上分析結果可以看出，使用一年的非典型抗精神病藥物和傳統(tǒng)的抗精神病藥物氯丙嗪，均可以導致首發(fā)精神分裂癥患者的體重超重、糖脂代謝異常、血壓升高，代謝綜合征發(fā)生率超過30%，比普通人群的代謝綜合征發(fā)生率明顯增高［6］，這與張靜等［7］的研究結果相近。提示非典型抗精神病藥物與首發(fā)精神分裂癥患者有相關性。

本研究還發(fā)現隨訪一年后，從代謝綜合征的發(fā)生率看，兩組病例在BMI≥24、高血壓上有統(tǒng)計學差異(χ2=4.307，P=0.038;χ2=6.857，P=0.009)，且氯丙嗪組患者更容易發(fā)生BMI≥24、高血壓。從代謝綜合征異常指標看，兩組病例在BMI、糖化血紅蛋白、舒張壓、收縮壓方面有統(tǒng)計學差異(t=2.319，P=0.022;t=2.291，P=0.024;t=2.406，P=0.019;t=2.109，P=0.039)。提示非典型抗精神病藥物與傳統(tǒng)的抗精神病藥物在引起B(yǎng)MI超標、高血壓發(fā)生上有統(tǒng)計學差異，這與張少平等［8］的研究結果不同，張少平等認為非典型抗精神病藥與傳統(tǒng)抗精神病藥之間代謝綜合征發(fā)生率差異并無顯著性，可能與本研究選取的研究對象數量少有關。

［1］ 張云淑，司天梅，栗克清，等.2006年我國十省市抗精神病藥聯合用藥情況調查及其影響因素分析［J］.中華精神科雜志，2012，45(4):207-212.

［2］ 胡浙芳，章榮華，黃李春，等.四種代謝綜合征診斷標準在浙江省城市人群中應用情況的比較［J］.中華預防醫(yī)學雜志，2014，48(6):507-511.

［3］ 潘雨晴，馮雍，李曉婷，等.谷氨酸受體基因功能多態(tài)性與精神分裂癥的相關研究［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11(3):225-227.

［4］ 徐瑋，王本芳，宣玲，等.冠心病、高血壓患者的心率變異性及心律失常分析［J］.中華全科醫(yī)學，2010，8(5):598-599.

［5］ 別懷璽.精神分裂癥患者心率變異研究現狀［J］.臨床心身疾病雜志，2012，18(2):189-191.

［6］ Manu P，Correll C.U，Wampers M，et al.Insulin secretion in patients receiving clozapine，olanzapine，quetiapine and risperidone［J］.Schizophrenia Research，2013，143(2/3):358-362.

［7］ 張靜.非典型抗精神病藥物與代謝綜合征相關性分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2012，10(12):47-48.

［8］ 張少平，方芳，陳銀娣，等.非典型抗精神病藥相關代謝綜合征隨訪研究［J］.精神醫(yī)學雜志，2009，22(3):182-185.