左 彥， 陳遠博， 張允健

(廣東省深圳市定安區(qū)松崗人民醫(yī)院消化內科， 廣東 深圳 518105)

肝臟是人體多種激素降解、轉化、排泄的重要器官，乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎的嚴重轉歸，因此其早期的診斷對指導臨床治療等具有顯著意義［1］，但目前臨床、實驗室或者影像學檢查方面診斷代償期肝硬化的方法并不可靠，尋找令人滿意的肝硬化非創(chuàng)傷性診斷指標是目前肝硬化臨床研究的熱點之一［2］。本文對我院2007年4月至2011年6月收治的慢性乙型肝炎及肝硬化患者行血清甲狀腺激素、一氧化氮(NO)、表皮生長因子(EGF)及免疫球蛋白水平檢測，以其發(fā)現(xiàn)其慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2007年4月至2011年6月收入的診斷為肝病患者共89例，其中男53例，女36例。年齡16－71歲，平均42.3±8.1歲。其中慢性乙型肝炎患者42例，乙肝肝硬化患者47例。所以慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者臨床癥狀、體征以及實驗室檢查均符合2001年西安第10次全國病毒性肝炎及肝炎學術會議制定的病毒肝炎防治方案的診斷標準［3］。入選患者排除心臟、腎臟、內分泌、血液、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、排除風濕病、甲狀腺疾病，患者未使用影響甲狀腺相關激素代謝的藥物。隨機選擇同期正常健康體檢者50例作為健康對照組，其中男29例，女21例。年齡17－70歲，平均41.7±8.3歲。乙型肝炎、乙肝肝硬化以及健康對照組患者性別、年齡等資料對比差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性P＞0.05。

1.2 樣本采集:三組入選人群均于清晨空腹抽取靜脈血4mL，置于試管中3000r/min離心15min，離心后分離血清，凍存管置于－70℃冰箱中保存。

1.3 血清甲狀腺激素、一氧化氮、表皮生長因子及免疫球蛋白水平檢測:NO的化學性質較為活潑，體內代謝會很快轉化為硝酸鹽N03－和亞硝酸鹽NO2－，因此血清中的硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度和才能準確的反應體內NO水平表達，血清中的硝酸鹽和亞硝酸鹽測定采用硝酸還原酶法，試劑盒由南京生物工程研究所提供，操作嚴格按照說明書進行，儀器測定采用721分光光度計(上海精密儀器廠生產(chǎn))。表皮生長因子檢測方勇放射免疫法測定血漿中的EGF表達，操作按說明書進行。血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM水平表達采用免疫透射比濁法進行檢測，采用Behring Nephelometer100蛋白分析儀進行測定。血清甲狀腺激素含量測定采用化學發(fā)光法測定FT3、FT4以及促甲狀腺激素(TSH)測定，放射免疫分析法測定TT3、TT4(試劑由德國羅氏廠家提供)。

1.4 統(tǒng)計學處理:數(shù)據(jù)采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件包進行分析，資料采用均數(shù)±標準差表示，其中計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 不同肝病患者中NO濃度變化情況:入選人群根據(jù)病情不同分為健康對照組、乙型肝炎組以及乙肝肝硬化組，在對三組患者血清NO濃度變化表達對比中，健康對照組、乙型肝炎組、乙肝肝硬化組的NO表達存在統(tǒng)計學差異，P＜0.05。乙型肝炎組、乙肝肝硬化組NO表達均高于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。乙型肝硬化組NO表達高于乙肝肝炎組，結果對比有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，見表1。

表1 不同肝病患者中NO濃度變化情況

2.2 不同肝病患者中EGF濃度變化情況:不同肝病患者中EGF濃度變化情況對比中，乙型肝炎組、乙肝肝硬化組EGF濃度表達均高于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。乙型肝炎組EGF表達與乙肝肝硬化組對比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表2。

表2 不同肝病患者中EGF濃度變化情況

表3 不同肝病患者中免疫球蛋白濃度變化情況

2.3 不同肝病患者中免疫球蛋白濃度變化情況:不同肝病患者中IgG、IgA、IgM濃度變化情況對比中顯示，乙肝肝硬化組、乙型肝炎組IgG、IgA、IgM濃度顯著高于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。乙肝肝硬化組IgG、IgA顯著高于乙型肝炎組，結果對比有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。乙肝肝硬化組IgM與乙型肝炎組對比無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，見表3。

2.4 不同肝病患者中血清甲狀腺激素濃度變化情況:不同肝病患者中TT3、TT4、FT3、FT4、TSH濃度變化情況對比中，乙肝肝硬化組、乙型肝炎組患者TT3、TT4、FT3、FT4濃度均低于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。乙肝肝硬化組 TT3、TT4、FT3、FT4 低于乙型肝炎組，結果對比有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)見表4。

表4 不同肝病患者中血清甲狀腺激素濃度變化情況

3 討 論

慢性乙型肝炎是乙肝病毒引起的慢性傳染病，屬于難治性疾病，歷代醫(yī)學稱之為肝瘟，其病因在于濕熱疫毒內侵，隱藏于肝，疫毒嗜肝，不易化除，從而逐步造成氣血失調和正氣虧損，正氣受挫，因而致病。最終邪氣留戀，遷延纏綿而變成慢性疾病。肝硬化是絕大多數(shù)慢性乙型肝炎患者的終末期表現(xiàn)，其突出病理特點是間質纖維化、假小葉形成以及血管結構形態(tài)的重構。而多種細胞因子參與了間質纖維化的這個過程［4］。例如肝細胞生長因子、TGF、EGF、血管內皮細胞生長因子等均起到相當重要的作用，共同參與了肝硬化的發(fā)生、發(fā)展過程。EGF是一種強烈的促細胞增生的有絲分裂原，為免疫調節(jié)介質在肝纖維化的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用［5］。肝硬化中，EGF表達多呈上調狀態(tài)，其除了刺激膽管上皮細胞和肝細胞增生外，還具有促進肝臟星形細胞分離的能力。EGF作為肝纖維化直接刺激因子對肝細胞再生以及肝臟膠原的合成均具有明顯調節(jié)作用，在體內外均可促進多種離子的跨膜轉運，同時還刺激肝細胞鳥嘌呤循環(huán)。本組研究中顯示乙型肝炎組、乙肝肝硬化組EGF濃度表達均高于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。表明當肝臟發(fā)生壞死、炎癥或者組織結構的破壞后血中EGF水平顯著增高。因此，EGF可以作為衡量肝病病情變化的重要指標。而乙型肝炎組EGF表達與乙肝肝硬化組對比無統(tǒng)計學差異，P＞0.05，表明EGF并不能判斷出肝臟損害程度的變化。

內源性NO是體內非常重要的信號分子，參與了體內多種生理功能，其主要在肝細胞、Ito細胞、骨骼肌細胞等部位合成，當致病因子侵襲到肝臟時，內毒素可以導致肝臟或者血管內皮產(chǎn)生大量NO并參與到體內病理生理過程中［6］。本研究采用的硝酸還原酶法檢測各型肝病患者血清NO的濃度，結果顯示乙型肝炎組、乙肝肝硬化組NO表達均高于健康對照組，結果有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。表明NO可以作為判斷肝臟病情變化的重要指標，乙型肝硬化組NO表達高于乙型肝炎組，結果有統(tǒng)計學差異，P＜0.05。結果表明NO與肝臟病情嚴重程度密切相關，同時過量的NO表達具有促進肝臟損傷的作用。

在慢性肝炎與體液免疫功能方面，主要表現(xiàn)肝炎患者血清免疫球蛋白水平的異常升高［7］。雖然導致患者體液免疫功能亢進機制尚不明確，但血清免疫球蛋白異常升高在肝病診斷作用早已被臨床工作組所關注［8］。本組研究中乙肝肝硬化組、乙型肝炎組 IgG、IgA、IgM濃度顯著高于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。乙肝肝硬化組IgG、IgA顯著高于乙型肝炎組，結果對比有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。表明血清免疫球蛋白對判斷肝臟病情變化具有幫助，其中IgG、IgA可以作為判斷早期肝硬化情況的指標。此外，在甲狀腺激素和肝臟之間相關性研究結果顯示，乙肝肝硬化組、乙型肝炎組患者TT3、TT4、FT3、FT4濃度均低于健康對照組，結果對比有統(tǒng)計學差異，P＜0.05，說明病情越嚴重，患者甲狀腺激素含量越低，結果與資料報道相近［9］。其中乙型肝炎、肝硬化患者 TT3、TT4、FT3、FT4水平明顯降低，說明慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化患者血清甲狀腺素水平變化與真正甲狀腺功能低下并不相關，其可能是機體保護性代謝機制造成的。

［1］ 岳曉蓉，何秀麗.慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化與患者血清甲狀腺激素水平相關性分析［J］.中國實驗診斷學，2011，15(12):2111－2112.

［2］ 彭必村，袁文清，張明亮.肝硬化門脈高壓大鼠血漿和組織中一氧化氮、內皮素水平變化的觀察［J］.南華大學學報.，2002，30(4):341 －345.

［3］ 中華醫(yī)學會傳染性與寄生蟲病學會，肝病學分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1):56－62.

［4］ 張占卿，張沝，陸偉，等.血清生化指標對肝纖維化程度的預測價值［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2007，17(3):291－293，297.

［5］ 甘釗杏.兩種方法對血清促甲狀腺激素測定的對比研究［J］.檢驗醫(yī)學與臨床，2011，8(9):1080 －1081.

［6］ 秦佑娟，尉希清.急慢性肝炎、肝硬化病人血清一氧化氮水平及其變化規(guī)律的臨床研究［J］.中華全科醫(yī)學，2005，8(1):22－24.

［7］ 張占卿，陳淑琴，陸偉，等.血清免疫球蛋白診斷乙型肝炎相關肝硬化的價值［J］.胃腸病學和肝病學雜志，2008，17(10):844 －845，848.

［8］ Schmilovitz－ Weiss H，Tovar A，Halpern M，et al.Predictive value of serum globulin levels for the extentofhepatic fibrosis in patientswith chronic hepatitisB infection ［J］.ViralHepat，2006，13(10):671 －677.

［9］ 許光芬，包忠實.流行性乙型腦炎患兒血清甲狀腺激素的變化及臨床意義［J］.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2008，7(9):71.