鄭麗萍， 許允成

(1.廣東省深圳市坪山新區(qū)婦幼保健院兒科， 廣東 深圳 518122 2.廣東省深圳市龍崗區(qū)橫崗人民醫(yī)院兒科， 廣東 深圳 518033)

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒期最常見的腦損傷，指的是新生兒因多種原因?qū)е碌闹舷亩鹑毖⑷毖踹M(jìn)而導(dǎo)致腦組織發(fā)生一系列病理生理改變的疾病。該病病理機(jī)制復(fù)雜，嚴(yán)重威脅小兒的健康，可造成小兒神經(jīng)系統(tǒng)永久性傷害，甚至死亡，是廣大醫(yī)務(wù)人員、患兒家長以及整個(gè)社會(huì)共同關(guān)注問題［1］。血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)是一種重要脂類促炎性介質(zhì)，在腦缺氧后的神經(jīng)細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要作用，有關(guān)PAF與HIE之間的關(guān)系臨床報(bào)道，已研究證實(shí)血漿中PAF高低與HIE病情呈正向相關(guān)，臨床對(duì)HIE患兒血漿中PAF動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，作為判斷HIE病情的嚴(yán)重程度指標(biāo)之一［2］。筆者在60例HIE患兒治療過程中進(jìn)行PAF的監(jiān)測(cè)，探討其對(duì)治療效果監(jiān)測(cè)的意義，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年3月至2013年2月期間橫崗人民醫(yī)院和坑梓人民醫(yī)院兒科收治的HIE患兒60例，其中男兒39例，女兒21例，年齡0-48h，平均(25.6±11.7)h，所有患兒均為足月分娩。所有患兒均嚴(yán)格按照2004年11月于長沙修訂的新生兒缺氧缺血性腦病臨床診斷依據(jù)和分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷和病情分度，其中輕度4例，中度49例，重度7例。所有患兒HIE一經(jīng)診斷則均行頭顱CT檢查，了解顱內(nèi)情況，除外顱內(nèi)出血性疾病及其他顱內(nèi)疾病。

1.2 方 法

1.2.1 治療方法:所有患者生后均及時(shí)清除呼吸道分泌物，保持呼吸道暢通，并給與持續(xù)低流量吸氧;同時(shí)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)體溫、心率、血?dú)庵笜?biāo)等生命體征，并及時(shí)處理水電解質(zhì)平衡紊亂、酸中毒等，以維持體內(nèi)各項(xiàng)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)平衡;另外給予充分補(bǔ)液、合理鎮(zhèn)靜、脫水、利尿、降顱壓等對(duì)癥支持治療，生后第3天給予胞二磷膽堿等藥物促進(jìn)腦細(xì)胞功能的恢復(fù)。在上述基礎(chǔ)上，所有患兒均給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂及復(fù)方丹參注射液聯(lián)合治療，具體方法:生后12-24h起給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(商品名:申捷，齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20051485)20mg加入到 5%GS10mL，復(fù)方丹參注射液(上海中西制藥有限公司，批號(hào):國藥準(zhǔn)字:Z31020345)2mL加入到5%GS10mL內(nèi)，分別于1h內(nèi)靜脈滴注，每日一次，療程1-4周。

1.2.2 PAF 檢測(cè):于治療前及治療開始后第 3、7、10、14、21、28天檢測(cè)血小板活化因子(PAF):抽取清晨空腹靜脈血0.5mL，應(yīng)用生物學(xué)法檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)品PAF采用美國Sigma公司產(chǎn)品。

1.3 療效評(píng)價(jià):所有患兒均于上述治療前及治療開始后第3、7、10、14、21、28 天進(jìn)行 NBNA 評(píng)分［3］。根據(jù)最后一次NBNA評(píng)分將所有患者分為兩組，NBNA≥35分為有效組，NBNA＜35分為無效組，對(duì)比兩組患兒PAF檢測(cè)結(jié)果，并分析不同時(shí)期PAF檢測(cè)結(jié)果與NBNA評(píng)分相關(guān)性。

2 結(jié)果

表1 不同治療結(jié)局患兒PAF檢測(cè)結(jié)果比較

2.1 不同治療結(jié)局患兒PAF檢測(cè)結(jié)果比較:經(jīng)上述治療及檢測(cè)，至療程結(jié)束時(shí)，NBNA評(píng)分≥35分(有效組)者50例，＜35分者(無效組)10例，治療總體有效率為83.3%(50/60)。治療前及治療開始后第3天，兩組患兒PAF比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但治療第7天、第10天、第14天、第21天、第28天，有效組PAF均顯著低于無效組(P＜0.01)。見表1。

2.2 不同治療時(shí)期患兒PAF檢測(cè)結(jié)果與NBNA評(píng)分相關(guān)性分析:經(jīng)上述統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，PAF檢測(cè)結(jié)果與治療過程中不同時(shí)期NBNA評(píng)分呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.467，P＜0.05)，即隨著治療時(shí)間的延長，NBNA評(píng)分逐漸增高，而PAF濃度則呈現(xiàn)出逐漸降低趨勢(shì)。見表2。

表2 不同治療時(shí)期患兒PAF檢測(cè)結(jié)果與NBNA評(píng)分相關(guān)性分析

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)是新生兒期最常見的腦損傷，是臨床上導(dǎo)致新生兒神經(jīng)系統(tǒng)慢性損傷最為常見的病因之一。該病發(fā)病機(jī)制主要包括腦組織血流動(dòng)力學(xué)改變、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、氧自由基對(duì)腦組織的損傷、興奮性氨基酸的毒性作用、腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載以及腦細(xì)胞能量代謝障礙等［4，5］。關(guān)于該病的治療，目前尚無特效藥物，但近年來單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂在HIE的治療中顯示出了較為理想的療效，已被證實(shí)是目前行之有效的方法，療效確切［6，7］。以往關(guān)于HIE治療效果的評(píng)價(jià)主要依靠NBNA評(píng)分來判斷，但長期的臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，NBNA評(píng)分主觀較強(qiáng)，且操作過程相對(duì)較為復(fù)雜，靈敏度較差，而目前尚缺乏HIE治療過程中的簡便易行、客觀準(zhǔn)確的評(píng)價(jià)指標(biāo)［8，9］。血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)是一種重要脂類促炎性介質(zhì)，在腦缺氧后的神經(jīng)細(xì)胞損傷中發(fā)揮重要作用。動(dòng)物模型提示在神經(jīng)組織缺血時(shí)，PAF水平急劇升高20倍，在HIE患兒對(duì)比正常足月血PAF濃度時(shí)，HIE重度患兒血中PAF明顯增高，如出現(xiàn)血中PAF長時(shí)間維持高表達(dá)水平，臨床預(yù)后提示不良。

眾多關(guān)于PAF與HIE關(guān)系的臨床報(bào)道已證實(shí)血漿PAF濃度與HIE病情呈正相關(guān)，臨床對(duì)HIE患兒血漿中PAF進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可作為HIE病情嚴(yán)重程度的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。為了探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液在HIE治療過程中PAF檢測(cè)對(duì)療效評(píng)價(jià)的臨床價(jià)值，筆者對(duì)60例HIE患兒采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療，并于治療前、治療開始后第 3、7、10、14、21、28 天分別進(jìn)行NBNA評(píng)分以及PAF檢測(cè)。根據(jù)療程結(jié)束即治療第28天時(shí)的NBNA評(píng)分，將所有患兒分為有效組與無效組，并對(duì)比兩組之間不同治療時(shí)期PAF檢測(cè)結(jié)果，結(jié)果顯示，治療前及治療第3天兩組患兒PAF檢測(cè)結(jié)果比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，但隨著治療時(shí)間的增加，自治療第3天起至療程結(jié)束日的6次檢測(cè)結(jié)果中，有效組患兒PAF均顯著低于無效組(P＜0.01)。同時(shí)筆者將治療過程中的7次PAF檢測(cè)結(jié)果與7次NBNA評(píng)分進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的增加，患兒NBNA評(píng)分逐漸增高，而PAF則逐漸降低，PAF濃度與NBNA評(píng)分呈現(xiàn)出顯著負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。NBNA評(píng)分作為HIE患兒治療效果評(píng)價(jià)指標(biāo)已在臨床應(yīng)用多年，且其應(yīng)用效果也在較長時(shí)間內(nèi)得到了認(rèn)可，但由于該方法客觀性較差，同時(shí)靈敏度也較低，因此尋找一種更加客觀、更易操作、靈敏度更高的評(píng)價(jià)指標(biāo)勢(shì)在必行。本研究結(jié)果中，HIE患兒隨著療程的進(jìn)行，病情逐漸減輕，這一點(diǎn)通過NBNA評(píng)分即可看出，而通過不同治療時(shí)期PAF的檢測(cè)結(jié)果變化可了解到，不同治療結(jié)局患兒各檢測(cè)點(diǎn)PAF濃度呈現(xiàn)出顯著差異，且有效組顯著低于無效組，說明治療過程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PAF對(duì)于患兒治療結(jié)局及預(yù)后的評(píng)價(jià)具有重要臨床意義;同時(shí)PAF隨著患兒病情的減輕呈現(xiàn)出逐漸降低趨勢(shì)，且與NBNA評(píng)分表現(xiàn)出顯著負(fù)相關(guān)的關(guān)系，說明PAF動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可用于HIE患兒治療效果的評(píng)價(jià)，而該指標(biāo)客觀性及敏感性顯著高于NBNA評(píng)分，且在實(shí)際應(yīng)用中僅需抽取清晨空腹靜脈血進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)即可，操作相對(duì)更為簡便。

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