王慶蓮

(天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192)

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近期少見藥物過敏性休克病例分析

王慶蓮

(天津市第一中心醫(yī)院，天津 300192)

目的：探討近期發(fā)生的少見藥物過敏性休克的情況。方法：查閱2014年1月—2015年7月國內(nèi)公開發(fā)行的藥學(xué)期刊25種，收集其中個(gè)案報(bào)道的少見藥物過敏性休克病例69例，篩選出43例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：涉及藥物36 種，給藥途徑4種、死亡4例。性別、年齡、發(fā)生時(shí)間、搶救結(jié)果的情況與以往文獻(xiàn)報(bào)道無明顯差異。結(jié)論：任何藥物、任何給藥途徑都有可能引起過敏性休克，臨床醫(yī)藥護(hù)人員要進(jìn)一步加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，降低過敏性休克的發(fā)生率和死亡率。

藥物，過敏性休克，不良反應(yīng)

人體對藥物發(fā)生強(qiáng)烈的變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致急性微循環(huán)功能障礙，稱為藥物過敏性休克。隨著藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的加強(qiáng)，隨著新藥的研發(fā)使用，藥物過敏性休克病例時(shí)有報(bào)道。本文綜合分析了近期發(fā)生的43例不常見病例，供讀者參考。

1 資料與方法

查閱了2014年1月—2015年7月國內(nèi)公開發(fā)行的藥學(xué)期刊25種，收集了明確診斷為藥物過敏性休克的個(gè)案報(bào)道69例，剔除了常見易引發(fā)過敏性休克的β-內(nèi)酰胺類、頭孢菌素類、含碘造影劑等藥物所致的病例，剩余43例為不常見藥物所致過敏性休克病例，對其性別、年齡、引起過敏性休克的藥物、給藥途徑、發(fā)生休克的時(shí)間、搶救結(jié)果、藥品說明書等情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 在43例病例中，男22例，女21例；年齡1歲7個(gè)月～78歲；死亡4例；涉及藥物36 種；給藥途徑：靜脈注射36例，口服5例，皮試1例，胸腔灌注1例。

2.2 相關(guān)藥物及病例數(shù) 見表1。

2.3 死亡病例數(shù)、所用藥物及給藥途徑 甘露聚糖肽注射液靜脈滴注2例，破傷風(fēng)抗毒素皮試1例，利福平膠囊口服1例。

3 討論

3.1 關(guān)于藥物

3.1.1 在14例中藥引起的病例中，2例是痰熱清注射液引起的，痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等組成，黃芩中的黃芩苷、熊膽粉中的熊總膽酸、山羊角中的水解物、金銀花中的綠原酸、連翹中的連翹苷等都可能是引起過敏反應(yīng)的中藥成分，特別是綠原酸和山羊角水解物屬于高致敏物，故易導(dǎo)致多種類型的變態(tài)反應(yīng)[1]。中藥注射劑致過敏性休克的可能原因是成分復(fù)雜，其中可能含有蛋白、淀粉、鞣酸、色素、黏液、樹脂、揮發(fā)油、助溶劑、增溶劑等；由于提取純度不夠，可能含有其他致敏成分；高溫加熱滅菌或儲(chǔ)藏過程中由于氧化、聚合、水解產(chǎn)生的致敏物；復(fù)方制劑中各成分之間的相互作用，可能會(huì)產(chǎn)生特異抗原決定簇的化學(xué)物質(zhì)。臨床應(yīng)用中藥注射劑應(yīng)遵循辨證施治的原則合理選用藥物，詢問病人是否有過敏史，盡量避免聯(lián)合用藥，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，既充分發(fā)揮中藥注射劑的作用，又盡力降低或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

表1 相關(guān)藥物及病例數(shù)

3.1.2 本次分析的43例病例中，甘露聚糖肽注射液引起的有3例，搶救無效死亡2例。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心已發(fā)出通報(bào)，提示此藥可能會(huì)引起呼吸困難等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。甘露聚糖肽注射液的主要成分是α-甘露聚糖肽，為平均相對分子量30 000～60 000的大分子肽，藥物大分子進(jìn)入人體與蛋白結(jié)合，引起異性蛋白反應(yīng)，產(chǎn)生發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸悶，嚴(yán)重時(shí)可引起呼吸困難，甚至過敏性休克。甘露聚糖肽是由溶血性鏈球菌Su株經(jīng)青霉素處理、冷凍干燥制成的菌苗，含有一定量的青霉素[2]，也是該藥引起過敏性休克的原因之一。

3.1.3 應(yīng)用利福平膠囊1例患者曾有應(yīng)用青霉素引起過敏性休克史，3年前被診斷為肺結(jié)核，服用過利福平，體內(nèi)已產(chǎn)生了相應(yīng)的抗體，本次被診斷為繼發(fā)性肺結(jié)核，自行頓服利福平膠囊0.45 mg，這時(shí)利福平作為半抗原與抗體迅速結(jié)合產(chǎn)生抗原-抗體復(fù)合物 ，50 min后導(dǎo)致突發(fā)過敏性休克、肺水腫、多器官功能損害等表現(xiàn)，經(jīng)搶救無效2.5 h后死亡[3]。結(jié)核病是常見傳染病之一，規(guī)范治療用藥時(shí)間較長，愈后有復(fù)發(fā)再用藥的可能。不論原發(fā)時(shí)還是繼發(fā)時(shí)使用利福平都要警惕過敏性休克的發(fā)生。

3.1.4 質(zhì)子泵抑制劑抑酸作用穩(wěn)定，有效長久，目前已成為治療酸相關(guān)疾病的首選藥物，近年來呈現(xiàn)出長期使用的趨勢。質(zhì)子泵抑制劑所致過敏性休克發(fā)生率低，這類藥物之間是否存在交叉過敏反應(yīng)，報(bào)道不一。有研究表明，奧美拉唑、雷貝拉唑都與蘭索拉唑存在交叉過敏，但也有對奧美拉唑、泮托拉唑過敏，而對蘭索拉唑不一定過敏的報(bào)道[4]。

3.1.5 腸鏡檢查或手術(shù)前1日晚上常需間隔幾小時(shí)先后2次口服50%硫酸鎂溶液清腸，之前未見此藥引起過敏性休克的報(bào)道。此例患者無藥物過敏史，因便血第二天做腸鏡檢查，所用50%硫酸鎂溶液為醫(yī)院制劑，由廣東藥學(xué)院第一附屬醫(yī)院生產(chǎn)，首次口服60ml，未見不適，3 h后再次口服60 ml，20 min后出現(xiàn)過敏性休克。通過這一病例提示，應(yīng)用該藥時(shí)要提高警惕，特別是對于在家服藥的病人，醫(yī)生應(yīng)給予明確的提醒。

3.2 關(guān)于給藥途徑

3.2.1 在43例病例中，靜脈給藥36例，構(gòu)成比為83.7%，靜脈給藥藥物直接進(jìn)入血循環(huán)，血藥濃度高，起效快，作用強(qiáng)，但不良反應(yīng)也出現(xiàn)的突然、嚴(yán)重。所以用藥應(yīng)遵循“能不用就不用，能少用就少用，能口服就不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射就不靜脈滴注”的原則。

3.2.2 破傷風(fēng)抗毒素引起的過敏性休克1例發(fā)生在皮試過程中，患者35 min后死亡。破傷風(fēng)抗毒素引起的過敏性休克可發(fā)生在不同的用藥階段，有文獻(xiàn)報(bào)道：在皮試過程中發(fā)生的占25.61%；皮試陽性，脫敏注射過程中發(fā)生的占58.54%；皮試陰性，注射后發(fā)生的占15.85%[5]。

3.2.3 順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液效果好、不良反應(yīng)輕微、耐受性好，運(yùn)用較廣。近年來國內(nèi)有散在的順鉑靜滴引起過敏性休克的報(bào)告，甚至有順鉑膀胱內(nèi)灌注引起過敏性休克致死的報(bào)告[6]，但順鉑胸腔灌注引起過敏性休克的病例鮮有報(bào)道。本次分析的順鉑胸腔灌注引起過敏性休克1例，提示任何給藥途徑都可能引起過敏性休克。報(bào)道已見靜注、肌注、局部注射、皮試、口服、滴眼、滴鼻、霧化吸入、膀胱灌注、胸腔灌注、皮膚接觸順鉑引起的過敏性休克。

3.3 關(guān)于藥品說明書 本次病例分析涉及藥品36種，在藥品說明書不良反應(yīng)項(xiàng)下，36種藥品中有過敏性休克提示的10種，沒有提示的26種，占72.2%。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)產(chǎn)品的追蹤監(jiān)測，依據(jù)藥品管理法對藥品說明書的規(guī)定修訂說明書。

1 于莉，邱召娟，譚喜榮．110例痰熱清注射劑不良反應(yīng)分析[J]．中國藥物警戒，2015，12(6)：362

2 段露芬，武新安，王松原，等．甘露聚糖肽注射液致不良反應(yīng)1例[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(21)：1878

3 曠琛，吳逢波，蔣學(xué)華．口服利福平膠囊致過敏性休克1例[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(22)：1967

4 何鑫，劉麗華，張明香，等．泮托拉唑致過敏性休克文獻(xiàn)分析[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34(10)：846

5 張曉慶，劉生友．破傷風(fēng)抗毒素致過敏性休克82例分析[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2013，22(5)：2742

6 張穎佩．順鉑胸腔內(nèi)灌注致過敏性休克1例[J]．藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(9)：580

藥物臨床

2015-09-01

R969.3

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1006-5687(2015)05-0029-02