楊孝華

(河北省灤平縣婦幼保健院，河北 灤平 068250)

眾所周知，惡性腫瘤的致死率很高，近年來由于環(huán)境污染等原因，惡性腫瘤發(fā)病率也逐漸增高，已成為危害人類健康的主要疾病之一。由于惡性腫瘤的不確定性以及傳統(tǒng)治療模式的局限性，在很大程度上又助長了它的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移［1］，因此，探索治療腫瘤的新方法，很有必要。大量研究證實CIK細(xì)胞因子治療各種惡性腫瘤臨床療效滿意［2］，中藥作為惡性腫瘤重要治療方法之一，毒副作用低，聯(lián)合治療改善療效并顯著降低毒副作用［3］，因此中藥和CIK細(xì)胞的聯(lián)合使用也成為一種必然的發(fā)展趨勢。本研究旨在探討中藥辨證聯(lián)合CIK細(xì)胞對晚期惡性腫瘤患者生活質(zhì)量和免疫功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:本研究收集2009年1月至2013年1月在本院治療的108例晚期惡性腫瘤患者作為實驗組，其中男48例，女60例，其中肺癌36例，乳腺癌10例，食管癌12例，胃癌18例，宮頸癌9例，大腸癌14例，前列腺癌4例，淋巴瘤2例，白血病3例?；颊咂骄挲g(42.3±5.12)歲。對照組選自同期在我院接受治療的114例晚期惡性腫瘤患者，其中男58例，女56例，其中肺癌40例，乳腺癌9例，食管癌10例，胃癌19例，宮頸癌11例，大腸癌9例，前列腺癌5例，淋巴瘤6例，白血病5例?；颊咂骄挲g(44.2±6.34)歲。所有患者均經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為Ⅲ，Ⅳ的期惡性腫瘤，有客觀可檢測的病灶，入組前KPS評分在60分以上，術(shù)后2個月以上，非妊娠及哺乳期婦女，無嚴(yán)重感染病灶，無腦轉(zhuǎn)移癥狀，骨髓、心、肝、腎功能正常，預(yù)計生存期在3個月以上，且依從性較好。治療前兩組患者基本資料如性別、年齡、體重、KPS評分、腫瘤類型和惡性程度方面無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，數(shù)據(jù)資料具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理醫(yī)學(xué)委員會批準(zhǔn)，且患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法:實驗組采用扶正消瘤湯口服辨證聯(lián)合CIK細(xì)胞回輸?shù)妮o助療法。中藥湯劑配方:生曬參、太子參、茯苓、田七、雞轎藤、灸草、山藥、女貞子、冬蟲夏草、藏紅花、斑螯、鱉甲、全蟲、土鱉、蜈蚣等60多味地道中草藥，遵循辨證論治原則，根據(jù)熱毒、痰飲、血瘀、氣滯等兼癥辨證加減。加約1500mL水濃煎至約300mL，口服，2次/d，每30d為一個療程，滿一個療程后復(fù)查及隨訪評估，并根據(jù)患者具體情況適當(dāng)調(diào)整湯劑配方中個草藥的量。CIK細(xì)胞按常規(guī)方法制備和回輸，具體方法為采集患者的外周血單個核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，并用細(xì)胞分離機(jī)分離，將PBMCs接種在培養(yǎng)皿，并于37℃、5%的CO2細(xì)胞培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)數(shù)小時，然后吸取懸浮細(xì)胞培養(yǎng)CIK細(xì)胞。在CIK細(xì)胞培養(yǎng)的第12、13、14天經(jīng)離心洗滌和安全性有效性檢查后會輸入患者體內(nèi)。對照組患者僅給予CIK細(xì)胞回輸治療，方法同實驗組。試驗期間有擅自更改治療方案或不遵醫(yī)囑者踢出研究組。

1.3 觀察指標(biāo):觀察兩組患者治療前后的KPS評分、體重以及T細(xì)胞CD4/CD8細(xì)胞比值變化，綜合評價該方案對生活質(zhì)量和免疫功能的影響。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理:本研究數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件統(tǒng)計學(xué)處理，兩組間計量資料采用t檢驗，兩組間計數(shù)資料采用χ2檢驗，數(shù)據(jù)分析以P＜0.05提示兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者生活質(zhì)量改善狀況比較2結(jié)果

2.1.1 治療前后KPS評分改善狀況比較:治療后、實驗組與對照組 KPS評分增加量分別為(9.08±0.19)、(3.27±0.20)，組間比較，t=2.198，P=0.024，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后KPS評分比較(±s)

表1 兩組患者治療前后KPS評分比較(±s)

組別 n 治療前 治療后 差值實驗組 108 74.28±8.28 83.36±8.47 9.08±0.19對照組 114 75.02±8.39 78.29±8.59 3.27±0.20 t 2.198 P 0.024

2.1.2 兩組患者治療前后體重改變狀況比較:實驗組和對照組治療后體重增加量分別為(2.91±0.06)、(0.21±0.07)，組間比較，t=1.032，P=0.314，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(P＞0.05)見表。見表2。

表2 兩組患者治療前后體重比較(±s)

表2 兩組患者治療前后體重比較(±s)

組別 n 治療前 治療后 差值實驗組 108 56.17±6.35 59.08±6.29 2.91±0.06對照組 114 55.92±5.93 56.13±5.86 0.21±0.07 t 1.032 P 0.314

2.1.3 兩組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較:根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》，對照組治療前后中醫(yī)癥狀比較差異無顯著性，實驗組治療后中醫(yī)臨床癥狀均有不同程度的減輕，乏力、氣短、自汗、神疲、少言前后對比，Z 值分別為 2.094、1.693、0.947、5.682、1.362，P值分別為 0.032、0.071、0.394、0.000、0.120，實驗組治療前后氣短、自汗、少言癥狀的減輕無統(tǒng)計學(xué)意義，乏力、神疲癥狀的減輕有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

2.2 兩組免疫功能狀況:治療前后對照組外周血CD3T、CD4 T、CD8 T細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，而治療組患者上述指標(biāo)(除NK細(xì)胞)較治療前顯著增加，治療前后比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后 NK細(xì)胞比例較治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表4。

表3 實驗組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較±s)

表3 實驗組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較±s)

癥狀 r Z P乏力 25.84 2.094 0.032氣短 18.03 1.693 0.071自汗 4.08 0.947 0.394神疲 37.28 5.682 0.000少言 10.64 1.362 0.120

表4 實驗組患者治療前后各表型T細(xì)胞比例比較

3 討 論

惡性腫瘤的病死率很高，原因在于豈可侵犯機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，不能識別和清除腫瘤細(xì)胞［4］。目前治療惡性腫瘤主要采用手術(shù)及放、化療的方法，這些手段都會加重其免疫功能的破壞，致使患者生活質(zhì)量下降，因此探索治療惡性腫瘤的安全有效、副作用小的方法迫在眉睫。細(xì)胞因子誘導(dǎo)殺傷細(xì)胞(cytokine-inducedkiller，CIK)是指人外周血單個核細(xì)胞經(jīng)體外細(xì)胞培養(yǎng)采集的異質(zhì)細(xì)胞之一［5］，發(fā)揮有效抗腫瘤作用和成熟T細(xì)胞的MHC限制性特點［7］，具有廣譜的抗癌活性，適用于任何腫瘤，任何一期的惡性腫瘤患者，而且也適用于某些不適合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者，因此，CIK細(xì)胞在改善早期惡性腫瘤臨床痊愈率和晚期惡性腫瘤生存質(zhì)量具有重要的臨床應(yīng)用價值［6］。同時，CIK細(xì)胞被認(rèn)為是一種值得推廣應(yīng)用的新的抗腫瘤方法。體內(nèi)抗腫瘤主CD4 T細(xì)胞和CD8 T細(xì)胞實現(xiàn)［7］，在惡性腫瘤形成的過程中腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生一些免疫抑制因子，使得CD4細(xì)胞比例降低，CD8細(xì)胞比例增高，機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損。因此，CD4、CD8細(xì)胞的比例可作為評價惡性腫瘤患者免疫功能的一個有效指標(biāo)。

在中醫(yī)里，惡性腫瘤也稱作癌，惡性腫瘤歸屬中醫(yī)的機(jī)體“氣血郁結(jié)”或機(jī)體物質(zhì)留滯，而治療腫瘤的根本也在于使氣血舒暢。本研究以此為依據(jù)，并結(jié)合本院資深老中醫(yī)在長期臨床實踐，總結(jié)得出一配方，該配方由生曬參、太子參、茯苓、田七、雞轎藤、灸草、山藥、女貞子、冬蟲夏草、藏紅花、斑螯、鱉甲、全蟲、土鱉、蜈蚣等60多味地道中草藥組成，其中生曬參、太子參有補(bǔ)氣救脫、益血復(fù)脈、養(yǎng)心安神、托毒之效［8］，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示人參含有人參皂甙、脂肪、糖類、多種氨基酸以及多種維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯，降低疲勞，提高免疫力之效;茯苓味甘、淡、性平，入藥具有利水滲濕、益脾和胃、寧心安神之功用，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示茯苓多糖有明顯的抗腫瘤方作用;田七有止血，散血，定痛之效，可用于癰腫等諸病;雞轎藤味苦微甘、性溫，歸肝、心、腎經(jīng)，有抗癌功效;艾草性味苦、辛、溫，入脾、肝、腎，有通經(jīng)活絡(luò)，祛除陰寒，消腫散結(jié)，回陽救逆等作用，現(xiàn)代實驗研究證明艾葉具有抗菌及抗病毒作用;山藥甘、平，歸脾、肺、腎經(jīng)，補(bǔ)脾養(yǎng)胃，生津益肺，有利于增強(qiáng)體質(zhì);女貞子甘、苦、平，歸肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎，清虛熱，強(qiáng)腰膝，明耳目，烏須發(fā)之效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，有清除自由基之效，因此也可用于抗腫瘤;冬蟲夏草主要活性成分是蟲草素，其有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞、補(bǔ)肺益腎，止血化痰，秘精益氣等多種功效;藏紅花中含有苦藏花素，味甘性平，能活血化瘀、散郁開結(jié)、止痛，可用于治療憂思郁結(jié)、活血化瘀、涼血解毒、解郁安神;斑螯，入大腸、小腸、肝、腎經(jīng)。攻毒，逐瘀。其中斑蝥素有抗癌作用，可用于肝癌、肺癌等;鱉甲、土鱉、全蟲、蜈蚣主宿食、癥塊，可用于治療癰腫瘡毒，有敗毒抗癌之效。該中藥配方與CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，可更好地增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力，改善患者的全身狀況，明顯改善生存質(zhì)量，有效改善生存時間，不增加藥物副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，其在改善臨床療效中的價值顯著。

本研究實驗組患者給予中藥湯劑口服辨證聯(lián)合CIK細(xì)胞回輸?shù)寞煼?，充分發(fā)揮二者的優(yōu)點，中藥辨證聯(lián)合CIK細(xì)胞可使晚期惡性腫瘤患者KPS評分提高，乏力、神疲癥狀減輕，患者生活質(zhì)量改善，還可提高晚期惡性腫瘤患者的外周血CD3T、CD4T、CD8T細(xì)胞亞群含量，增強(qiáng)患者免疫力，具有較大的臨床推廣應(yīng)用價值。

［1］ 王茂生，楊淑蓮，段連鳳，等.中藥聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植治療難治性急性髓細(xì)胞白血病臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(6):847～850.

［2］ Cui Y，Yang X，Zhu W，et al.Immune response，clinical outcome and safety of dendritic cell vaccine in combination with cytokine-induced killer cell therapy in cancer patients［J］.Oncol Lett，2013，6(2):537～541.

［3］ Leuci V，Mesiano G，Gammaitoni L，et al.Ex Vivo-Activated MHC-Unrestricted immune effectors for cancer adoptive immunotherapy［J］.Anticancer Agents Med Chem，2014，14(2):211～222.

［4］ Liu H，Song J，Yang Z，et al.Effects of cytokine-induced killer cell treatment combined with FOLFOX4 on the recurrence and survival rates for gastric cancer following surgery［J］.Exp Ther Med，2013，6(4):953～956.

［5］ Shen X，Wang T，Xu D，et al.Proteomic identification，characterization and expression analysis of Ctenopharyngodon idella VDAC1 upregulated by grass carp reovirus infection［J］.Fish Shellfish Immunol，2014，37(1):96～107.

［6］ Shen XB，Xu D，Li JL，et al.Molecular cloning and immune responsive expression of a ribonucleaseⅢorthologue involved in RNA interference，dicer，in grass carp Ctenopharyngodon idella［J］.Fish Biol，2013，83(5):1234～1248.

［7］ Wang Z，Zhang Y，Liu Y，et al.Association of myeloid-derived suppressor cells and efficacy of cytokine-induced killer cell immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma patients［J］.Immunother，2014，37(1):43～50.

［8］ 吳和木.扶正消瘤湯配合白細(xì)胞介素2治療結(jié)腸癌60例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1999，19(7):409.