魯曉花,王洪生
(1.河北北方學(xué)院附屬第三醫(yī)院,河北 張家口 075000 2.中國(guó)人民解放軍第251醫(yī)院,河北 張家口 075000)
顱內(nèi)動(dòng)脈瘤(IA)為神經(jīng)科常見(jiàn)疾病,亦是誘發(fā)蛛網(wǎng)膜下腔出血(SAH)的重要因素[1~3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[4],約有52~85%的自發(fā)性SAH是由顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂引起。因此,顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的形成機(jī)制,已成為神經(jīng)科醫(yī)生的研究熱點(diǎn)。基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是細(xì)胞外基質(zhì)降解和重構(gòu)的重要介質(zhì),MMP-9是MMPs家族中的一員,為明膠酶[5]。有研究表明[6~9],顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清MMP-9水平顯著升高,提示其可能參與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的發(fā)生及發(fā)展。筆者為觀察IA患者血清MMP-9水平的變化及臨床意義,選取我院2012年12月至2013年12月間收治的IA患者,檢查其血清MMP-9水平,并設(shè)立自發(fā)性SAH及外傷性SAH患者進(jìn)行對(duì)比,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 臨床資料:選取我院2012年12月至2013年12月間收治的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者32例設(shè)為I組,男14例,女 18 例,年齡24~70 歲,平均年齡 47.2±2.1 歲,本組患者診斷均經(jīng)全腦血管造影及手術(shù)證實(shí)。選取同期收治的自發(fā)性SAH患者24例設(shè)為II組,男12例,女12例,年齡 19~79 歲,平均年齡 32.6±3.8 歲,并設(shè)同期外傷性SAH患者22例為Ⅲ組,男16例,女6例,年齡9~81歲,平均年齡 49.6±4.2歲。Ⅱ、Ⅲ組患者均經(jīng)CT、MRI等檢查明確診斷。
1.2 研究方法:采集I組患者造影前及手術(shù)時(shí)靜脈血標(biāo)本及 II、II組采晨起空腹血標(biāo)本,提取血清,采用ELISA法檢測(cè)MMP-9含量,人-MMP-9酶聯(lián)試劑盒購(gòu)自上海麥莎生物工程有限公司。采用酶標(biāo)儀讀取吸光度(OD)值,以標(biāo)準(zhǔn)品濃度為橫坐標(biāo),以O(shè)D值為縱坐標(biāo),繪制濃度-OD曲線,并得出各標(biāo)本MMP-9濃度進(jìn)行對(duì)比。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:所得數(shù)據(jù)錄入SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用(±s)表示,任意兩組間是否存在差異性采用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
圖1 各組間血清MMP-9水平比較
表1 各組間血清MMP-9水平比較(umoL/L)
各組間血清MMP-9水平比較:I組患者造影前及手術(shù)時(shí)血清MMP-9水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),但均顯著高于Ⅱ、Ⅲ組(P<0.05);Ⅱ、Ⅲ組血清MMP-9水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),結(jié)果見(jiàn)表1,圖 1。
IA是臨床常見(jiàn)的腦血管病,患者患病時(shí)通常無(wú)明顯臨床癥狀,如IA破裂,即可引起SAH發(fā)生,致死、致殘率極高,對(duì)患者危害極大[10]。IA發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,目前研究熱點(diǎn)主要集中血流動(dòng)力學(xué)因素、遺傳學(xué)、后天退變等因素。有學(xué)者認(rèn)為[11],動(dòng)脈硬化與IA形成關(guān)系密切,動(dòng)脈硬化過(guò)程中的慢性炎癥與IA局部動(dòng)脈壁中、外膜炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有關(guān)。而MMP-9主要由上皮細(xì)胞、巨噬和單核細(xì)胞等產(chǎn)生,受多種因子調(diào)節(jié);據(jù)此推薦其與IA的發(fā)生發(fā)展具有一定的相關(guān)性。
MMP-9屬明膠酶,受多種因子調(diào)節(jié),主要由上皮細(xì)胞、巨噬和單核細(xì)胞等產(chǎn)生[12]。有研究表明[13],MMP-9在IA患者動(dòng)脈瘤壁組織及血清中均顯著增高,提示MMP-9活性增加與膠原蛋白水解密切相關(guān),表明其參與IA病理學(xué)改變。本研究中,I組患者造影前及手術(shù)時(shí)血清MMP-9均顯著高于Ⅱ、Ⅲ組(P<0.05),提示 IA患者體內(nèi) MMP-9呈較高水平,表明MMP-9在IA發(fā)生、發(fā)展乃至破裂中發(fā)揮著重要作用,與文獻(xiàn)報(bào)道相符。本研究中,筆者為排除炎癥、應(yīng)激反應(yīng)對(duì)檢測(cè)結(jié)果的的影響,設(shè)立自發(fā)性、外傷性SAH患者進(jìn)行對(duì)照,但兩組患者血清MMP-9水平均顯著低于I組(P<0.05),且Ⅱ、Ⅲ組無(wú)統(tǒng)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),提示IA患者血清MMP-9水平與炎癥、應(yīng)激反應(yīng)等因素?zé)o相關(guān)性。
[1] 劉東陽(yáng),唐萬(wàn)忠,隋愛(ài)華,等.血清Caspase-3水平與顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的相關(guān)性研究[J].中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志,2014,19(8):477~478
[2] He ZZ,Huang GF.Effect of nuclear factor-Kappa B on pathogenesis of intracranial aneurysm[J].Practical Journal of Clinical Medicine,2011,8(5):185~188.
[3] Zhao SH,Li LM,Ma WQ,et al.Expression of the matrix metalloproteinase-2 and 9 in intracranial aneurysms[J].Chinese Journal of Cerebrovascular Diseases,2013,10(1):18~21.
[4] 李建峰.基質(zhì)金屬蛋白酶-9和核因子-κB在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的表達(dá)[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2014,24(13):37~39
[5] 鄒安琪,劉小健,周小兵,等.MMP-2、MMP-9及 TIMP-1在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的表達(dá)及意義[J].江西醫(yī)藥,2011,46(3):220~222
[6] Vlak MH,Algra A,Brandenburg R,et al.Prevalence of unruptured intracranial aneurysms,with emphasis on sex,age,comorbidity,country,and time period:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Neurol,2011,10(7):626 ~636
[7] 齊潤(rùn)花.顱內(nèi)動(dòng)脈瘤再出血的危險(xiǎn)因素分析及護(hù)理對(duì)策[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2010,18(11):1705~1706.
[8] 王楠斐,鄒安琪.基質(zhì)金屬蛋白酶類在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤中的研究進(jìn)展[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,54(3):85~87
[9] Penn DL,Witte SR,Komotar RJ,et al.The role of vascular remodeling and inflammation in the pathogenesis of intracranial aneurysms[J].Clin Neurosci,2014,21(1):28~32.
[10] Hosaka K,Hoh BL.Inflammation and cerebral aneurysms[J].Transl Stroke Res,2014,5(2):190~198.
[11] Ali MS,Starke RM,Jabbour PM,et al.TNF-alpha induces phenotypic modulation in cerebral vascular smooth muscle cells:implications for cerebral aneurysm pathology[J].Cereb Blood Flow Metab,2013,33(10):1564~1573.
[12] Tutino VM,Mandelbaum M,Choi H,et al.Aneurysmal remodeling in the circle of Willis after carotid occlusion in anexperimental model[J].Cereb Blood Flow Metab,2014,34(3):415~424.
[13] Onishi Y,Aoki K,Amaya K,et al.Accurate determination of patient-specific boundary conditions in computational vascular hemodynamics using 3D cine phase-contrast MRI[J].Int Numer Method Biomed Eng,2013,29(10):1089~1103.