史亦男，侯瑞田，張 楠，崔 圓，金鳳表

(1.承 德 醫(yī) 學(xué) 院，河北 承德 067000 2.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北 承德 067000)

目前我國糖尿病發(fā)病率逐年增加，其中2型糖尿病占90%以上。同時“中國心臟調(diào)查”研究發(fā)現(xiàn)，冠心病是2型糖尿病的重要伴發(fā)疾病，也是糖尿病患者的主要死亡原因［1］。近年大量研究證據(jù)表明氧化應(yīng)激與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生密不可分［2］。本研究選擇中成藥通心絡(luò)，探討其對2型糖尿病合并冠心病患者氧化應(yīng)激的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年7月到2014年4月在我院診斷的2型糖尿病合并冠心病患者，糖尿?。郏菁肮谛牟≡\斷均符合WHO診斷標準。排除標準:①合并嚴重感染性疾病;②妊娠期婦女;③存在肝腎功能不全。將患者隨機分為通心絡(luò)組和對照組，通心絡(luò)組30例，對照組30例。女32例，男28例，年齡43～84歲，平均年齡(63.36±10.02)歲，平均病程(9.7±7.3)年。兩組治療前一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

1.2 方法:對照組給予糖尿病及冠心病常規(guī)治療，通心絡(luò)組在對照組基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)(石家莊以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)0.26/粒，4粒，3次/d)兩組均治療1個月。

1.3 檢測指標:治療前檢測兩組患者血清谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)，治療1個月后再次檢測上述指標。GSH-Px、SOD、MDA測定分別采用生化法、硫代巴比妥比色法和黃嘌呤氧化法，且試劑均購自南京建成生物工程研究所。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法:使用SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計檢測。計量資料用(±s)表示，組間均值比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者各指標間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后通心絡(luò)組患者血清 GSH-Px、SOD活性較治療前顯著增加，MDA水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。與對照組治療后相比GSH-Px、SOD活性比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，MDA與對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，見表 2。

表1 兩組基本資料比較±s)

表1 兩組基本資料比較±s)

項目 通心絡(luò)組 對照組 P值性別(n) ＞0.05男15 13女15 17年齡(歲) 62±10 64±10 ＞0.05病程(年) 9.7±7.3 9.3±6.0 ＞0.05 BMI(kg/m2) 26.95±3.30 26.02±4.35 ＞0.05 SBP(mmHg) 140.10±24.13 130.67±17.55 ＞0.05 DBP(mmHg 83.50±11.80 79.67±9.46 ＞0.05 HbA1c(%) 9.47±1.37 9.18±1.90 ＞0.05胰島素強化治療(n) 23 26 ＞0.05

表2 兩組治療前后觀察指標比較±s)

表2 兩組治療前后觀察指標比較±s)

注:與治療前比較*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組比較#P＜0.05，##P＜0.01

組別 GSH-Px(mg/L) SOD(u/mL) MDA(nmoL/mL)對照組 治療前 158.9±45.4 40.98±8.86 13.5±0.94治療后 186.6±38.6* 48.18±7.87* 9.54±1.07＊＊通心絡(luò)組 治療前 153.4±45.9 41.35±7.63 13.9±0.76治療后 213.5±53.2＊＊# 55.37±10.36＊＊# 8.2±0.83＊＊##

3 討論

2型糖尿病是一種多代謝紊亂性疾病，其血管并發(fā)癥嚴重威脅著人類的健康。氧化應(yīng)激是指機體遭受各種有害刺激時，體內(nèi)高活性分子如活性氧(ROS)和活性氮產(chǎn)生過多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷。糖尿病和冠心病有一共同發(fā)病機制即氧化應(yīng)激。糖尿病可以導(dǎo)致體內(nèi)大量氧自由基的產(chǎn)生，造成抗氧化物如GSHPx、SOD等活性下降或者分泌減少，也可使脂質(zhì)與活性氧自由基反應(yīng)后的產(chǎn)物MDA增多，打破體內(nèi)氧化-抗氧化的平衡，形成氧化應(yīng)激狀態(tài)。綜上可總結(jié)出GSH-PX、SOD及MDA是判斷體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要指標。大量實驗證明，氧化應(yīng)激在胰島素抵抗中起著關(guān)鍵作用［3，4］，且氧化應(yīng)激會加重胰島素抵抗的程度。2型糖尿病是動脈粥樣硬化的危險因子，氧化應(yīng)激是動脈粥樣硬化形成的重要原因之一，氧化應(yīng)激促進低密度脂蛋白的氧化，增加斑塊內(nèi)基質(zhì)的降解，從而不利于斑塊的穩(wěn)定，所以抗氧化治療有助于防止動脈粥樣硬化的形成。

抗氧化劑可通過猝滅機體自由基、增強體內(nèi)抗氧化能力和減少自由基的產(chǎn)生3個途徑來減少氧化損傷?？寡趸委熆梢詼p輕氧化應(yīng)激，從而可以阻止或延緩糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。近年來抗氧化劑的研究主要集中在維生素、a-硫辛酸、醛糖還原酶抑制劑等西藥上，對中藥的研究甚少。通心絡(luò)依據(jù)通絡(luò)學(xué)說把不同類別的通絡(luò)藥物組成起來，由人參、赤芍、土鱉蟲、水蛭、全蝎、蟬蛻、蜈蚣、冰片等組成。通心絡(luò)的抗氧化機制尚不清楚，但目前研究確認通心絡(luò)復(fù)方合劑介導(dǎo)的心血管保護作用的臨床療效，至少部分是通過激活細胞內(nèi)的硫氧還原蛋白抗氧化系統(tǒng)介導(dǎo)的［5］。AMPK的通路調(diào)節(jié)脂肪酸和糖的氧化代謝［6］，通心絡(luò)可激活A(yù)MPK途徑，從而減少軟脂酸所造成的破壞性影響［5］。李文桐等［7］根據(jù)糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機制學(xué)說，用通心絡(luò)對糖尿病大鼠體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)進行研究，研究表明通心絡(luò)可增加Na+-K+-ATP酶含量，提高大鼠血清中SOD及GSHPx活性，顯著降低MDA含量，提高eNOS活性及NO水平，電鏡表現(xiàn)為大鼠內(nèi)皮細胞損傷顯著減輕，表明通心絡(luò)對提高糖尿病大鼠機體氧化能力，抑制脂質(zhì)過氧化，對糖尿病所致血管內(nèi)皮損傷起到保護和改善作用。本研究結(jié)果顯示，2型糖尿病合并冠心病患者服用通心絡(luò)1.04g，日三次口服，治療一個月后，血清抗氧化因子GSH及SOD活性較治療前顯著升高，氧化因子MDA較前明顯下降，研究表明通心絡(luò)對2型糖尿病合并冠心病患者有抗氧化應(yīng)激作用，與以上實驗結(jié)果相符。

［1］ 中國心臟調(diào)查組.中國住院冠心病患者糖代謝異常研究-中國心臟調(diào)查［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006，22(1):7～10.

［2］ Ryu S，Omoy A，Samnni A，et al.Oxidative stress in cohen diabetic rat model by high sucrose，low-cooper diet:including pancreatic damage and diabetes［J］.Metabolism，2008，57(9):1253～1261.

［3］ Schaffer S，Jong C，Mozaffari M.Role of oxidative stress in diabetes-mediated vasular dysfunction:Unifying hypothesis of diabetes revisited［J］.Vascul Pharmacol，2012，57:139 ～149.

［4］ Campia U，Tesauro M，Cardillo C.Human obesity and endothelium-dependent responsiveness［J］.2012，165:561 ～573.

［5］ 張琳，吳以玲，賈振華，等.復(fù)方中藥提取物(通心絡(luò))對游離脂肪酸誘導(dǎo)內(nèi)皮損傷的保護作用:抗氧化系統(tǒng)的意義［M］.第七屆國際絡(luò)學(xué)大會論文集，2011.66～73.

［6］ Arad M，Seidnmn CE，Seidman JG.AMP-activated protein kinase in the heart:role during health and disease［J］.Cire Ras，2007，100:474～488.

［7］ 李文桐，鄒俊杰.通心絡(luò)對糖尿病鼠體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)的影響及胸主動脈血管內(nèi)皮的保護作用.絡(luò)病學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究［M］.北京:中國科學(xué)技術(shù)出版社，2005.146.