血清癌胚抗原水平在肺癌患者術(shù)前評估的臨床意義

楊捷1, 耿艷鳴1, 汪驊2, 黃謙1

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院, 1. 呼吸內(nèi)科; 2. 檢驗科, 江蘇 揚州, 225001)

關(guān)鍵詞:癌胚抗原; 肺惡性腫瘤; 手術(shù); 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

癌胚抗原(CEA)是臨床上常用于肺癌的初篩及評估肺癌患者有無腫瘤復(fù)發(fā)和評估療效的一項指標(biāo)[1-4]。本文回顧分析了2012年1月—2014年12月共97例肺癌手術(shù)患者臨床資料，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

2012年1月—2014年12月術(shù)前行血清CEA檢測的肺癌手術(shù)患者共97例，男54例，女43例，其中有24例出現(xiàn)血清癌胚抗原升高，平均水平為(21.90±28.42) ng/mL; 術(shù)前均行肺穿刺或氣管鏡活檢明確為肺癌，術(shù)前檢查均提示為M0期，術(shù)前均無化療史，術(shù)后病理證實為肺癌，其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況均經(jīng)術(shù)后病理明確。

1.2　方法

回顧分析97例患者病歷資料，包括患者吸煙史、術(shù)前血清CEA水平(放射免疫法測定，正常值<4.7 ng/mL)、術(shù)前相關(guān)檢查、術(shù)前分期、術(shù)后病理情況(報告病理類型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況)、術(shù)后分期，分期均按《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)》[1]，其胸部CT縱膈及肺門淋巴結(jié)評判按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3　統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，影響因素采用單因素ANOVA分析，對有統(tǒng)計學(xué)意義的因素進一步采用多元logistic回歸分析；采用ROC曲線分析CEA水平的評估價值，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　臨床分析

97例患者中，術(shù)前胸部增強CT未見肺門、縱膈淋巴結(jié)顯示有54例，見小淋巴結(jié)顯影有24例，可見腫大淋巴結(jié)19例；術(shù)前分期Ⅰ期共有52例，Ⅱ期共有34例，Ⅲa期有11例；術(shù)后分期為I期共有57例，Ⅱ期有16例，Ⅲa期有24例；術(shù)中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例(術(shù)前CEA異常9例，37.5%)，其中N1者9例，N2者22例。

2.2　肺癌患者術(shù)前血清CEA異常的相關(guān)因素分析

不同性別、年齡及吸煙指數(shù)對患者血清CEA水平影響無顯著差異(P均>0.05)；但吸煙患者血清CEA水平與不吸煙患者有顯著差異(P=0.026)；腺癌患者術(shù)前血清CEA水平與腺鱗癌及其他病理類型癌(包括小細(xì)胞癌、小細(xì)胞鱗癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、肉瘤樣癌等)有顯著差異(P均=0.000)，而與鱗癌患者無顯著差異(P=0.271)；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者與無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)前血清CEA水平有顯著差異(P=0.029)。

2.3　影響術(shù)前血清CEA水平的相關(guān)因素logistic回歸分析

腺癌(OR=4.109,P=0.033)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(OR=2.842，P=0.032)與術(shù)前血清CEA水平異常正相關(guān)(P均<0.05)，而吸煙與后者負(fù)相關(guān)(OR=0.302，P=0.031)。見表1。

表1　影響血清CEA水平的相關(guān)因素分析

2.4　ROC曲線分析血清CEA水平在術(shù)前評估的價值

以敏感度為縱坐標(biāo)，1-特異度為橫坐標(biāo)，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，血清CEA的ROC曲線面積為0.644(P=0.023)，最佳預(yù)警值是2.035，對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的敏感度77.4%, 特異度54.5%, 陽性預(yù)測率44.44%, 陰性預(yù)測率83.72%, 準(zhǔn)確率61.86%。

3討論

CEA首先在結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)，為臨床常用腫瘤相關(guān)抗原標(biāo)志物之一，其升高可見于肺癌患者，檢測方法成熟，方便易行，并且在肺癌治療隨訪過程中動態(tài)監(jiān)測血清患者CEA水平可評估療效、腫瘤有無轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及預(yù)后[2-4]。本文首先研究了影響肺癌患者術(shù)前血清CEA水平的相關(guān)影響因素。通過回顧分析97例術(shù)前行血清CEA檢查肺癌患者病歷資料，發(fā)現(xiàn)有24例出現(xiàn)CEA水平異常，占24.7%，其中男11例，女13例，根據(jù)以上結(jié)果可看出性別對患者術(shù)前血清CEA水平影響無顯著差異(P>0.05)；同時年齡、吸煙指數(shù)對患者血清CEA水平亦無顯著影響(P均>0.05)，但患者具有吸煙史與血清CEA水平負(fù)相關(guān)(P=0.031)，提示不吸煙患者常出現(xiàn)血清CEA異常。作者研究還顯示，血清CEA異?；颊卟±矶酁橄侔?，且二者呈正相關(guān)(P=0.033)，與以往的研究一致[6]。

肺癌治療方案的選擇取決于肺癌分期，目前國際上是根據(jù)TNM分期，其中淋巴結(jié)分期對于治療方案選擇十分重要，手術(shù)是治愈早期肺癌的唯一手段，雖然部分Ⅲa期可選擇手術(shù)為首選治療手段，但目前臨床對于IIIa期患者治療方案仍存在一定爭議[1，7]，因此術(shù)前準(zhǔn)確的分期決定了患者治療方法及手術(shù)方案的選擇。臨床上主要通過胸部增強CT或PET-CT等影像學(xué)方法輔助分期，特別是后者廣泛用于臨床極大提高了術(shù)前分期準(zhǔn)確性，但由于影像學(xué)檢查的本身局限性、評判標(biāo)準(zhǔn)的主觀性及經(jīng)濟因素，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)術(shù)前及術(shù)后分期不一致，主要是對于區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的評估存在偏差，而縱膈鏡或經(jīng)支氣管鏡淋巴結(jié)活檢等有創(chuàng)檢查由于存在風(fēng)險等因素，無法成為臨床常規(guī)檢測方法。為尋找一個簡單易測、不增加患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)的評估方法，本文進一步探討了血清CEA水平在肺癌術(shù)前評估的臨床價值，本文中術(shù)前分期Ⅰ期共有52例，術(shù)后分期為I期有57例；術(shù)前Ⅱ期共有34例，術(shù)后Ⅱ期共有16例；術(shù)前Ⅲa期有11例，術(shù)后Ⅲa期有24例；主要是Ⅱ期、Ⅲa期評估差異較大，其原因主要為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況評估存在偏差，本文中術(shù)后病理證實存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移共31例，其中CEA水平異常占總異常組37.5%。通過進一步分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)前、術(shù)后分期、原發(fā)灶大小及淋巴結(jié)分期對血清CEA水平無顯著影響，但存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者血清CEA水平常升高，且二者成正相關(guān)(P=0.032)。為評估血清CEA在評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的效能，采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)血清CEA水平≥2.035升高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性大；同時需指出，鑒于AUC面積小于0.7，故單一根據(jù)血CEA水平對術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移評估的精準(zhǔn)性欠佳，因此如術(shù)前患者血清CEA異常，尤其術(shù)前胸部CT已提示淋巴結(jié)顯示，可推薦進一步檢查如縱膈鏡或PET-CT等明確，而對于術(shù)前血清CEA明顯升高患者，即使相關(guān)檢查未提示轉(zhuǎn)移，也可考慮術(shù)前新輔助化療再考慮手術(shù)。

綜上所述，術(shù)前血清CEA水平與患者病理類型、吸煙史、淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移有關(guān)，因此對于無吸煙史或非腺癌、肺癌患者出現(xiàn)術(shù)前血清CEA升高要警惕淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能。本文中僅參考了97例患者臨床資料，主要原因與部分患者術(shù)前未行血清CEA檢測有關(guān)，為了更好評估術(shù)前情況、制定術(shù)后治療方案及評價預(yù)后，應(yīng)重視術(shù)前血清CEA檢測。

參考文獻

[1]支益修, 吳一龍, 馬勝林, 等.原發(fā)性肺癌診療規(guī)范(2011年版)[J].中國肺癌雜志, 2012, 15(12): 677.

[2]Ishiguro F, Fukui T, Mori S, et al. Serum carcinoembryonic antigen levels as a surrogate marker four the evaluation of tumor response to chemotheray in nonsmall cell lung cancer[J]. Ann Throac Cardiovasc Surg, 2010, 16(4): 242.

[3]Wang C Y, Huang M S, Huang M H. Persistently high serum carcinoembryonic antigen levels after surgery indicate poor prognosis in patients with stage I non-small cell lung cancer[J].J Surg Res, 2010, 163(2): e45.

[4]杭志強, 鄭明峰, 黃捷輝.肺癌患者血清中癌胚抗原和細(xì)胞角蛋白片段19的檢測與臨床價值[J]. 中華腫瘤雜志, 2011, 33(11): 847.

[5]李鐵一.中華影像醫(yī)學(xué)呼吸系統(tǒng)卷[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2002: 220.

[6]Mitauhashi N, Takahashi T, Sakruai H, et al.Establishment and characterization of new human lung pooly differentiated adenocarcinoma cell line, GII-1 produing carcinom-Bryonic antigen (CEA)and CA19-9[J]. Lung Cancer, 1995, 12: 13.

[7]Albain K S, Swann R S, Rusch V W, et al. Radiotherapy pls chemotherapy with or without surgical resection four stage III non-small cell lung cancer: a phase III randomised controlled trial[J]. Lancet, 2009, 374: 379.

通信作者：黃謙, E-mail: huangqian-yz@sina.com

收稿日期:2015-05-06

中圖分類號:R 734.2

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-193-02DOI: 10.7619/jcmp.201521074