陳　兵

(四川省廣元市中醫(yī)院 骨三科, 四川 廣元, 628000)

注射用骨瓜提取物對膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效及膝關(guān)節(jié)液中IL-1表達的影響

陳兵

(四川省廣元市中醫(yī)院 骨三科, 四川 廣元, 628000)

摘要:目的探討注射用骨瓜提取物(益古泰)對膝骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)的療效及膝關(guān)節(jié)液中白細胞介素-1(IL-1)表達的影響。方法選取100例KOA患者作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者給予口服氨基葡萄糖和尼美舒利進行治療，觀察組患者給予靜脈滴注注射用骨瓜提取物和口服尼美舒利進行治療。對2組患者的臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后的西安大略一麥克馬斯特大學骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表(WOMAC)評分、膝關(guān)節(jié)液中的IL-1水平進行觀察和比較。結(jié)果觀察組患者的療效分布和臨床有效率均優(yōu)于對照組(U=3.603，χ2=6.775，P<0.05)，觀察組患者治療后的三個維度WOMAC評分均顯著低于對照組(t=4.538、3.645、4.663,P<0.05), 膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平顯著低于對照組(t=4.377，P<0.05)，觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=4.891，P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用注射用骨瓜提取物治療KOA，能夠有效緩解患者的臨床癥狀和體征，降低關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)程度。

關(guān)鍵詞:注射用骨瓜提取物; 膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎; 膝關(guān)節(jié)液; 白細胞介素-1; 療效觀察

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)是指在多種致病因素作用下，膝關(guān)節(jié)軟骨細胞及細胞基質(zhì)合成與分解的動態(tài)平衡被打破，最終導致關(guān)節(jié)軟骨的軟化、纖維化、潰瘍、減少，軟骨下骨質(zhì)硬化、骨贅形成和軟骨下囊腫形成。目前，臨床上針對KOA的治療方法一般是綜合運用多種非手術(shù)或手術(shù)治療方式[1]。針對輕、中度KOA，臨床上一般采用保守治療方案，雖然鎮(zhèn)痛藥和非甾體類抗炎藥等臨床上針對KOA的常規(guī)藥物能夠達到一定的緩解患者癥狀的效果，但其藥理作用并不能從根本上阻斷或逆轉(zhuǎn)KOA的病情進展，而且具有顯著的副作用。因此，這兩種藥物并不是KOA治療中的最佳選擇[2]。尋找具有顯著療效且安全性較高的可用于KOA治療的新型治療方法已成為一項熱點課題，本研究針對注射用骨瓜提取物對KOA的療效及膝關(guān)節(jié)液中IL-1表達的影響進行了觀察和分析，現(xiàn)將研究的具體情況報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年1月—2014年12月本院收治的輕、中度KOA患者100例作為研究對象，納入患者均符合中華醫(yī)學會風濕學分會制定的《骨關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南(2010年版)》中的輕、中度KOA診斷標準，X線影像學檢查及實驗室檢查結(jié)果均支持KOA診斷，所有患者均具有膝痛、骨摩擦音、骨性膨大等臨床癥狀和體征，并均接受膝關(guān)節(jié)液檢查，排除合并有心、肝、腎等重要器官功能嚴重損害及對本研究應(yīng)用藥物過敏的患者。在納入患者中，男72例，女28例，年齡為42～78歲，平均為(63.2±6.3)歲，病程為3～25個月，平均為(15.2±5.8)個月。應(yīng)用隨機數(shù)字表將納入的患者分為觀察組和對照組，每組50例。2組患者在年齡、性別構(gòu)成、病程等方面的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有納入患者均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

1.2　治療方法

觀察組患者給予靜脈滴注益古泰注射用骨瓜提取物(哈爾濱圣泰生物制藥有限公司生產(chǎn))，給藥劑量為每日50 mg，給藥方法為將益古泰干粉加入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中進行靜脈滴注，同時給予口服尼美舒利(每日2次，100 mg/次)；對照組給予口服氨基葡萄糖膠囊，給藥劑量為每日3次，每次480 mg，同時給予口服尼美舒利(每日2次，100 mg/次)。在治療期間停用其他糖皮質(zhì)激素藥物和對癥藥物，2組患者均以1個月為1個療程。

1.3　觀察指標

根據(jù)治療前后患者的癥狀和體征變化情況對2組的治療效果進行評價和比較，療效評定標準為: ① 顯效：經(jīng)治療，患者的癥狀和體征完全消失，膝關(guān)節(jié)活動自如、無疼痛; ② 有效：經(jīng)治療，患者的癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，僅在過度勞累時有輕微癥狀出現(xiàn)，膝關(guān)節(jié)活動輕度受限，疼痛癥狀明顯改善; ③ 無效：經(jīng)治療，患者的癥狀和體征未見改善甚至呈現(xiàn)加重，疼痛及關(guān)節(jié)活動受限等癥狀無改善。以療效為“顯效”或“有效”為臨床有效。對2組患者治療前后的西安大略一麥克馬斯特大學骨性關(guān)節(jié)炎指數(shù)量表(WOMAC)評分[3]進行觀察比較，主要分為疼痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)活動度3個維度。對2組患者治療前后膝關(guān)節(jié)液中的IL-1水平進行檢測和比較；對2組患者治療期間的不良反應(yīng)情況進行觀察和比較。

2結(jié)果

2.1　2組臨床療效的比較

經(jīng)治療，觀察組患者的療效分布優(yōu)于對照組，臨床有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(U=3.603，χ2=6.775，P<0.05)，見表1。

表1　2組臨床療效的比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

2.2　2組患者治療前、后WOMAC評分的比較

2組患者治療前的三個維度WOMAC評分的差異均無統(tǒng)計學意義(t=0.152、0.087、0.245，P>0.05); 經(jīng)治療，2組患者三個維度WOMAC評分均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(t=4.037～6.287，P<0.05), 而且觀察組患者治療后的三個維度WOMAC評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.538、3.645、4.663,P<0.05)，見表2。

2.3　2組患者治療前、后膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平的比較

2組患者治療前的膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平的差異無統(tǒng)計學意義(t=0.227,P>0.05); 經(jīng)治療，2組患者膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平均較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計學意義(t=4.892、4.016，P<0.05), 而且觀察組患者治療后的膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(t=4.377,P<0.05)，見表3。

表2　2組患者治療前、后WOMAC評分的比較

與治療前比較，#P<0.05; 與對照組比較，*P<0.05。

表3　2組患者治療前、后膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平的比較

與治療前比較，#P<0.05; 與對照組比較, *P<0.05。

2.4　2組患者治療期間不良反應(yīng)情況的比較

2組患者在治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為2%和14%, 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.891，P<0.05), 但2組患者各項不良反應(yīng)的發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學意義(χ2=2.837、3.093、2.041,P>0.05)。2組患者發(fā)生的不良反應(yīng)均為輕度不良反應(yīng)，未見過敏性休克等嚴重不良反應(yīng)病例，經(jīng)對癥治療后均恢復正常，未見因不良反應(yīng)而影響治療的病例，見表4。

表4　2組患者治療期間不良反應(yīng)情況的比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

骨性關(guān)節(jié)炎是一種關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變，其發(fā)病與高齡、肥胖、勞損、創(chuàng)傷、關(guān)節(jié)先天性異常、關(guān)節(jié)畸形等諸多因素有關(guān)，其主要病理變化是關(guān)節(jié)軟骨退化損傷、關(guān)節(jié)邊緣和軟骨下骨反應(yīng)性增生等，KOA是其中發(fā)病最高的一類。根據(jù)相關(guān)調(diào)查[4]結(jié)果，在25歲以下人群中，KOA的患病率不超過5%，但隨著年齡的增長，發(fā)病率逐漸增加，50歲以上人群的發(fā)病率較高，在80歲人群中，KOA的患病率則可超過90%。KOA患者的主要臨床表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)運動功能障礙，可為單關(guān)節(jié)受累，但多數(shù)情況下為多關(guān)節(jié)受累，患者以慢性關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、活動受限、活動時有摩擦響聲等為主要特征，KOA的高發(fā)病率、低治愈率使其成為威脅老齡人群身心健康的主要疾病，該病能夠給老齡患者的生活帶來諸多不便，也越來越受到醫(yī)學界的關(guān)注[5-6]。

在以往的臨床實踐中，針對輕、中度的KOA主要應(yīng)用非甾體抗炎藥等緩解疼痛藥物，但這些藥物具有的顯著胃腸道不良反應(yīng)、肝腎毒性使其在治療應(yīng)用時具有較大的局限性[7]。隨著醫(yī)學科技的不斷發(fā)展和對KOA研究的不斷深入，臨床上先后出現(xiàn)了關(guān)節(jié)內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉或應(yīng)用氨基葡萄糖等藥物、鉆孔減壓術(shù)等針對KOA的新型治療方法，這些新的治療方法在緩解關(guān)節(jié)疼痛、提高療效方面均發(fā)揮了重要的作用[8]，但對于晚期KOA患者，多數(shù)要應(yīng)用關(guān)節(jié)置換術(shù)進行治療，該類手術(shù)的風險較大、對患者的創(chuàng)傷性較大、醫(yī)療費用較高、住院時間長[9]。因此，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療可使KOA的病情得到控制甚至是逆轉(zhuǎn)，對于改善患者的預(yù)后具有積極的意義。安全性高、價格低、對因治療的中醫(yī)藥制劑、生物制劑、復方制劑及物理方法已被廣泛地引入KOA的治療研究，也成為該領(lǐng)域近年來的研究焦點。

注射用骨瓜提取物(益古泰)是一種提取自新鮮或冷凍的豬四肢骨和葫蘆科植物甜瓜干燥成熟種子的復方制劑，其中含有多種骨代謝的活性肽類，可有效促進骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)。β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)，成纖維細胞生長因子(FGF)等機體內(nèi)骨源性生長因子的合成，發(fā)揮調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨形成、調(diào)節(jié)鈣磷代謝、增加骨鈣沉積等作用，還能夠降低骨損傷局部的毛細血管通透性，減少炎性滲出，促進局部血運障礙的恢復，降低全血黏度及細胞聚集程度，改善骨痂局部的血液循環(huán)，還可抑制前列腺素釋放，達到抗炎止痛的效果。臨床研究[13]已證實，骨瓜提取物可提高老年原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者的骨密度，加快患者疼痛消失速度，在四肢骨折患者術(shù)后靜脈應(yīng)用骨瓜提取物，可明顯加快局部疼痛、腫脹的消退，縮短骨折愈合時間，有利于肢體功能的恢復，還可降低術(shù)后感染的發(fā)生率[14]，在KOA的治療中，注射用骨瓜提取物的作用也被不少研究[15]所證實。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的療效分布和臨床有效率均優(yōu)于對照組(U=3.603、χ2=6.775,P<0.05)，觀察組患者治療后的三個維度WOMAC評分均顯著低于對照組(t=4.538、3.645、4.663,P<0.05)，膝關(guān)節(jié)液中IL-1水平顯著低于對照組(t=4.377,P<0.05)，說明應(yīng)用注射用骨瓜提取物治療KOA，具有更好的臨床療效，能夠顯著緩解患者的臨床癥狀和體征，降低受累關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)程度；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(χ2=4.891，P<0.05)，說明與應(yīng)用氨基葡萄糖的常規(guī)療法相比較，應(yīng)用注射用骨瓜提取物治療KOA的不良反應(yīng)較少、安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用益古泰注射用骨瓜提取物治療KOA，可達到更好的臨床療效，能夠有效緩解患者的臨床癥狀和體征，降低關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)程度，且安全性較高。

參考文獻

[1]葉鑠, 甄平, 賈小云. 膝骨性關(guān)節(jié)炎臨床治療進展[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志, 2015, 23(2): 76.

[2]向曼, 魏波. 骨性關(guān)節(jié)炎的非手術(shù)治療現(xiàn)狀與研究進展[J].中國矯形外科雜志, 2014, 22(9): 815.

[3]Bellamy N, Buchanan W W, Goldsmith C H, et al. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee[J]. J Rheumatol, 1988, 15(12): 1833.

[4]何金. 中醫(yī)外治法治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎研究進展[J]. 實用中醫(yī)藥雜志, 2015, 31(4): 357.

[5]劉強, 洪加源, 胡維界. 膝骨性關(guān)節(jié)炎治療進展[J]. 醫(yī)學綜述, 2015, 21(3): 474.

[6]張賢杰, 王昌興, 王偉東, 等. 中醫(yī)藥治療骨性關(guān)節(jié)炎與基質(zhì)金屬蛋白酶關(guān)系的研究進展[J]. 中國中醫(yī)骨傷科雜志, 2015, 23(1): 65.

[7]張李萍, 鄒忠. 膝骨性關(guān)節(jié)炎近年中醫(yī)外治法進展[J]. 中醫(yī)外治雜志, 2015, 24(1): 47.

[8]譚國昭. 早中期膝骨性關(guān)節(jié)炎的藥物治療研究進展[J]. 承德醫(yī)學院學報, 2014, 31(1): 67.

[9]鄒劍, 周其佳. 膝骨性關(guān)節(jié)炎手術(shù)治療的研究進展[J]. 中國民族民間醫(yī)藥雜志, 2014, 23(11): 37.

[10]馬湖蕊, 張妍, 賈云. 骨瓜提取物配合中藥湯劑治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松[J]. 中國老年學雜志, 2013, 33(10): 2251.

[11]孫立光, 歐陽慧, 郝釗. 注射用骨瓜提取物應(yīng)用于四肢骨折術(shù)后患者的臨床價值[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2014, 23(25): 2776.

[12]郭偉, 李嫻, 賀新寧. 注射用骨瓜提取物治療膝骨性關(guān)節(jié)炎療效觀察[J]. 醫(yī)學理論與實踐, 2014, 27(7): 848.

Effect of cervus and cucumis polypeptide injection on the treatment of knee osteoarthritis and its influence on the expression of

IL-1 in knee joint fluid

CHEN Bing

(DepartmentofOrthopedics,GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine,

Guangyuan,Sichuan, 628000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the therapeutic effect of cervus and cucumis polypeptide injection on the treatment of knee osteoarthritis (KOA) and its influence on the expression of interleukin-1 (IL-1) in knee joint fluid. MethodsA total of 100 patients with KOA were selected as the research objects and randomly divided into observation group and control group, 50 cases in each group. The patients in the control group were treated with oral administration of glucosamine and nimesulide, while the patients in the observation group were treated with intravenous cervus and cucumis polypeptide injection and oral nimesulide. The clinical therapeutic effect, the adverse events during the treatment, the Western Ontario McMaster University Osteoarthritis Index (WOMAC) score, the IL-1 level in knee joint fluid before and after the treatment were compared between the two groups. ResultsThe distribution of therapeutic effects and the clinical efficiency of the observation group were significantly better than those of the control group (U=3.603, χ2=6.775,P<0.05). The WOMAC scores at three dimensions in the observation group after the treatment were significantly lower than those in the control group (t=4.538, 3.645, 4.663,P<0.05). The IL-1 level in the knee joint fluid was significantly than that in the control group (t=4.377,P<0.05). The overall incidence rate of the adverse events in the observation group was lower than that of the control group (χ2=4.891,P<0.05). ConclusionApplication of cervus and cucumis polypeptide injection in the treatment of KOA can relieve the clinical symptoms and signs effectively, and reduce the degree of inflammation in joint.

KEYWORDS:cervus and cucumis polypeptide injection; knee osteoarthritis; knee joint fluid; interleukin-1; effect observation

收稿日期:2015-05-07

中圖分類號:R 684.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)21-048-04DOI: 10.7619/jcmp.201521013