殷　音　陳建平　楊　陽　邱　強(qiáng)

石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子市　832008

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急性心肌梗死患者血清25(OH)D水平與MCP-1、IL-6水平的相關(guān)性

殷音陳建平楊陽邱強(qiáng)

石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子市832008

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)的主要發(fā)病機(jī)制為易損斑塊破裂、內(nèi)皮下膠原纖維暴露，使血管內(nèi)血栓形成，冠脈血流受阻，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死。近些年研究發(fā)現(xiàn)：炎癥因子參與了心肌梗死的整個(gè)過程，尤其是炎癥因子可明顯促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成及加速斑塊破裂[1，2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：急性冠脈綜合征患者血清炎癥因子特別是IL-6、MCP-1、hs-CRP明顯升高[3，4]。維生素D的活性形式為1,25-二羥維生素D3，除經(jīng)典的鈣磷調(diào)節(jié)作用外，其還有改善降低炎癥因子，改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)的作用。而血清25(OH)D3濃度是被人們公認(rèn)的能夠代表體內(nèi)維生素D3水平的檢測指標(biāo)。本研究旨在探討急性心肌梗死患者血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平及其相關(guān)性，為臨床預(yù)防及治療心肌梗死提供新的方向。

1對象與方法

1.1研究對象選取2014年4月-2015年4月在我院心內(nèi)科住院經(jīng)冠脈造影明確診斷的新發(fā)急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死組) ， 其中男132例，女92例，年齡32~ 74歲，平均年齡(52.45±12.50)歲，同時(shí)選取同時(shí)期因胸悶、胸痛入院經(jīng)冠脈造影證實(shí)的冠狀動(dòng)脈正常者200例(冠脈正常組)，其中男116例，女84例，年齡33~77歲，平均年齡(59.27±14.13)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選急性心肌梗死組的對象均符合2007年10月歐洲心臟病學(xué)會(huì)、美國心臟病學(xué)會(huì)、美國心臟學(xué)會(huì)及世界心臟聯(lián)盟共同頒布的全球心肌梗死的統(tǒng)一定義。排除標(biāo)準(zhǔn)：所選病例均須排除惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性肝功能不全等對該實(shí)驗(yàn)有影響者。兩組入選對象在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1基本資料記錄：所有受試者均于入院時(shí)測量身高、體質(zhì)量，詢問病史并記錄年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常史、吸煙史、飲酒史。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI),BMI=體重/身高(kg/m)。

1.2.2血壓測量：所有研究對象均經(jīng)靜息30min后由專人采用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測量3次，每次間隔至少 2min，取 3 次平均值為個(gè)體值。

1.2.3生化指標(biāo)測量：所有受試者均禁食12h后抽取清晨空腹肘靜脈血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀(OLYMPUS AU2700)測定肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血糖(GLU)、同型半胱氨酸(Hcy)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)。

1.2.4血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP水平的測定：所有受試者均禁食12h后抽取空腹肘靜脈血5ml，置于含依地酸鈉(EDTA)抗凝管中，靜置30min，4℃,3 000r/min離心15min，留取血清標(biāo)本放置-80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比濁法檢測血漿hs-CRP水平。試劑盒由Blue Gene公司提供，測定方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組相關(guān)臨床指標(biāo)對比與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)；而在HDL-C、年齡方面，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見表1。

表1　兩組相關(guān)臨床指標(biāo)對比(±s)

表1　兩組相關(guān)臨床指標(biāo)對比(±s)

觀察指標(biāo)冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值年齡(歲)59.27±14.1359.45±12.500.1390.890BMI23.73±4.0425.97±4.516.038<0.01SBP(mmHg)123.26±21.22141.16±20.32-8.866<0.01DBP(mmHg)78.91±12.5789.32±13.03-8.356<0.01cTnI(ng/ml)0.01±0.015.03±1.057.211<0.01CK-MB(U/L)10.03±4.2252.11±10.334.865<0.01TG(mmol/L)1.47±0.941.77±0.893.3980.001TC(mmol/L)4.16±0.904.69±1.133.343<0.01HDL-C(mmol/L)1.18±0.331.19±0.31-0.3070.759LDL-C(mmol/L)2.21±1.032.84±0.822.284<0.01GLU(mmol/L)4.51±1.074.97±1.333.992<0.01Hcy(μmol/L)8.86±2.4411.54±3.73-8.629<0.01

注：1mmHg=0.133kPa。

2.2兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25(OH)D3濃度明顯降低，而IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC濃度均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見表2。

表2　兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

表2　兩組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平比較(±s)

觀察指標(biāo)冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值25(OH)D3(μg/L)57.69±13.0628.80±4.3829.818<0.01IL-6(pg/ml)8.79±2.2924.38±2.56-66.295<0.01MCP-1(pg/ml)31.95±5.9768.04±5.87-62.611<0.01hs-CRP(mg/L)4.83±1.1011.26±1.50-50.819<0.01WBC(×109/L)4.90±0.917.37±1.76-18.448<0.01

2.3急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相關(guān)性分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明顯負(fù)相關(guān)。見表3。

表3　急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC的相關(guān)性

3討論

越來越多研究證據(jù)表明急性心肌梗死是一種低濃度的慢性炎癥反應(yīng)性疾病。急性心肌梗死時(shí)大量炎癥因子水平均明顯升高[5]。IL-6又稱為前炎癥細(xì)胞因子，其能夠在局部發(fā)揮募集單核巨噬細(xì)胞、促進(jìn)低密度脂蛋白攝取、加速粥樣斑塊沉積的作用。García-Salas等[6]的研究認(rèn)為，IL-6高表達(dá)是急性心肌梗死發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。hs-CRP是急性時(shí)相蛋白，可直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與心肌細(xì)胞的損害，其是急性心肌梗死患者體內(nèi)炎癥應(yīng)答的標(biāo)志物[7]。MCP-1屬于趨化因子，其可趨化白細(xì)胞遷移到炎癥部位，并激活多種炎癥細(xì)胞，在急性心肌梗死斑塊的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用[8，9]。本課題組研究結(jié)果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明顯升高，這

說明急性心肌梗死患者機(jī)體內(nèi)存在明顯的微炎癥反應(yīng)，其可能是促進(jìn)急性心肌梗死發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

活性維生素D3經(jīng)典的生理作用為鈣磷代謝調(diào)節(jié)作用，除此之外，其還有抗炎癥反應(yīng)的作用。本課題組研究結(jié)果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25(OH)D3水平明顯降低。進(jìn)一步進(jìn)行直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3均與血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明顯負(fù)相關(guān)。這說明對于急性心肌梗死患者，機(jī)體微炎癥反應(yīng)越明顯，其血清25(OH)D3水平就越低，這進(jìn)一步說明低25(OH)D3水平可能是發(fā)生急性心肌梗死的危險(xiǎn)因素。因此筆者推測，臨床上給冠心病患者補(bǔ)充活性維生素D3可能能夠有效降低心肌梗死的發(fā)生，這為臨床上預(yù)防及治療心肌梗死提供一種新的思路。

綜上所述，急性心肌梗死患者血清IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平明顯升高，血清25(OH)D3水平明顯降低，且25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平呈明顯負(fù)相關(guān)。25(OH)D3可能也是心肌梗死的保護(hù)因素。這為臨床上預(yù)防及治療心肌梗死提供了新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1]Rodondi N，Marques-Vidal P，Butler J，etal．Markers of atherosclerosis and inflammation for prediction of coronary heart disease in older adults〔J〕．Am J Epidemiol，2010，171(5):540.

[2]Zakynthinos E，Pappa N．Inflammatory biomarkers in coronary artery disease〔J〕．See comment in PubMed Commons belowJ Cardiol，2009，53(3):317-333.

[3]李朔，孟新，等. hs-CRP和IL-6水平與急性冠狀動(dòng)脈綜合征臨床診斷相關(guān)性研究〔J〕．中國實(shí)用醫(yī)藥，2014,9(1):113-114.

[4]劉怡，鄧均，朱永鋒，等. 急性冠脈綜合征患者血漿 MCP-1、F1+2水平及其與心功能關(guān)系〔J〕．江蘇醫(yī)藥，2014,40(15):1791-1793.

[5]Wang JL，Ma SQ，Li L，etal．Correlation of inflammatory cells in adventitia and formation and extending of atherosclerotic lesions in coronary artery of apolipoprotein E gene knockout mice〔J〕．Chin J Physiol，2013，56(2):77-82.

[6]García-Salas JM,Tello-Montoliu A,Manzano-Fernández S,etal.Interleukin-6 as a predictor of cardiovascular events in troponin-negative non-ST elevation acute coronary syndrome patients〔J〕.Int J Clin Pract,2014,68(3):294-303.

[8]Zakynthinos E,Pappa N.Inflammatory biomarkers in coronary artery disease〔J〕. J Cardiol，2009，53(3):317-333.

[9]Gonzalez-Quesada C,Frangogiannis NG.Monocyte chemoattractant protein-1/CCL2 as a biomarker in acute coronary syndromes〔J〕.Curr Atheroscler Rep，2009，11(2):131-138.

(本文通訊作者：邱強(qiáng))

◎致作者◎

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摘要目的：探討急性心肌梗死患者血清25-羥維生素D3[25(OH)D3]與白介素-6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)的相關(guān)性。方法：選取經(jīng)冠脈造影確診的急性心肌梗死患者224例(急性心肌梗死組)和200例冠脈正常者(冠脈正常組)作為研究對象，采用全自動(dòng)生化儀測定各組生化指標(biāo)；同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測各組血清25(OH)D3、IL-6、MCP-1水平，免疫比濁法檢測血清hs-CRP水平，分析急性心肌梗死患者血清25(OH)D3與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平的相關(guān)性。結(jié)果：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清BMI、SBP、DBP、cTnI、CK-MB、TG、TC、LDL-C、GLU、Hcy、IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均明顯升高，而25(OH)D3水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)，進(jìn)一步直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC水平均呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.773、-0.721、-0.685、-0.620，均P<0.01)。結(jié)論：急性心肌梗死患者血清25(OH)D3水平明顯降低，其與IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC呈明顯負(fù)相關(guān)，炎癥介質(zhì)參與了心肌梗死的發(fā)生發(fā)展，25(OH)D3可能是心肌梗死的保護(hù)因素。

關(guān)鍵詞心肌梗死25-羥維生素D3白介素-6單核細(xì)胞趨化蛋白-1高敏C反應(yīng)蛋白白細(xì)胞計(jì)數(shù)

Correlation between 25 Hydroxy Vitamin D3and Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1 in Patients with Acute Myocardial Infarction

YIN Yin,CHEN Jianping,YANG Yang,etal.TheFirstAffiliatedHospitalofMedicineCollegeofShiheziUniversity，ShiheziCity，Xinjiang832008

ABSTRACTObjective:To investigate the correlation between 25 hydroxy vitamin D3[25(OH)D3] and Interleukin-6(IL-6)，Monocyte chemotactic protein-1(MCP-1)，High-sensitivity c-reactive protein (hs-CRP)，White cells count(WBC) in patients with acute myocardial infarction.Methods:There are 424 patients were divided into acute myocardial infarction group (n=224) and control group (n=200) according to their Coronary angiography. The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer. The levels of serum 25(OH)D3、IL-6 and MCP-1 were measured by Enzyme-linked immunosorbent experiment. The levels of serum hs-CRP were measured by Immune turbidimetry.Results:The BMI，SBP，DBP，cTnI，CK-MB，TG，TC，LDL-C，GLU，Hcy，IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC in acute myocardial infarction group were higher than normal control group, the difference were significant(allP<0.01),but the levels of serum 25(OH)D3in acute myocardial infarction group were significantly lower than normal control group,the difference were significant(P<0.01).Pearson correlation analysis show that serum 25(OH)D3levels and IL-6，MCP-1，hs-CRP，WBC were negatively correlated in patients with acute myocardial infarction (r=-0.773,-0.721,-0.685,-0.620，allP<0.01).Conclusion:The levels of 25(OH)D3was significantly decreased in acute myocardial infarction，it was negatively correlated with IL-6、MCP-1、hs-CRP、WBC and is thus a protecting factor for myocardial infarction.

KEY WORDSMyocardial infarction，25 hydroxy vitamin D3，Interleukin-6，Monocyte chemotactic protein-1，High-sensitivity c-reactive protein，White cells count

收稿日期2015-06-11

中圖分類號(hào)：R541.4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)21-2881-03