抑郁癥患者血清總膽固醇與自殺未遂的meta分析

王治博1,楊煜2，武月婷1，魏倩1，任淑萍1,李云3*

(1.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 衛(wèi)生毒理學(xué)教研室，吉林 長春130021；2.吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 生物實驗中心;

3.吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 眼科)

自殺(Suicide)是近年來醫(yī)學(xué)界日益關(guān)注的一個重要的公共衛(wèi)生問題，并已越來越引起社會的廣泛關(guān)注，世界衛(wèi)生組織調(diào)查表明，自上世紀60年代以來到2012年，全球自殺率已經(jīng)上升了60%[1]，且新增部分主要位于發(fā)展中國家(developing country),而在中國，自殺已經(jīng)成為第五大主要死亡原因[2]。抑郁癥(Depression)是導(dǎo)致自殺的重要精神障礙性疾病之一，近年來國內(nèi)外進行了一些血清總膽固醇(Serum total cholesterol,CHOL)與抑郁癥患者自殺未遂(Attempted suicide)的相關(guān)研究，但結(jié)論不盡相同。本文根據(jù)這些研究，對血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂相關(guān)性的Meta分析，以進一步明確其關(guān)系。

1材料與方法

1.1納入標準

研究設(shè)計為病例對照研究；研究對象年齡為18-60歲；符合精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM)診斷標準或符合CCMD-2-R診斷標準的人格障礙篩查工具(Personality Disorder Questionair for CCMD-2-R,PDQC)或CCMD-抑郁癥診斷標準；無高血壓、高血脂、糖尿病或哮喘病史等嚴重疾??；無服降血脂藥史；文獻中給出明確的血清總膽固醇含量，且數(shù)據(jù)完整。

1.2排除標準

文獻研究設(shè)計不嚴謹(如樣本資料交代不清或不全等)；躁狂發(fā)作史的患者；精神分裂癥患者；酒精或藥物濫用或依賴者；重復(fù)發(fā)表的文獻。

1.3文獻檢索

參考A.R.Lemeshow et al.[3]提出的檢索策略，以serum total cholesterol、total cholesterol、total serum cholesterol、lipid、suicide、depression、血清總膽固醇、抑郁癥、自殺為檢索詞并結(jié)合不同的檢索方式，檢索數(shù)據(jù)庫包括PubMed、Medline、Cochrane Library、醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫2014年11月之前的文獻。下載有關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)不確定的文獻全文。參照納入排除標準篩選文獻。對符合納入標準的文獻采用Cochrane推薦的Newcastle-0ttawa Scale (NOS[4])工具進行質(zhì)量評估，該評估工具分別針對病例對照研究和隊列研究，內(nèi)容涉及到研究對象的選擇4個條目(4分)、組間可比性1個條目(2分)和結(jié)果測量3個條目(3分)，共9分，得分越高，質(zhì)量越好。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

對所有納入的資料采用State/SE 11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析。采用卡方檢驗進行異質(zhì)性檢驗，如P>0.05，I2≤50%，研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；如P≤0.05，I2≥50%，研究異質(zhì)性較大，則采用隨機效應(yīng)模型進行合并統(tǒng)計分析。本研究中評價的指標為計量資料，為了消除量綱的影響以標準化均數(shù)差(Standardized Mean difference,SMD)為評價指標，計算SMD 95%可信區(qū)間(confidence interval，CI)。排除可能對合并統(tǒng)計分析影響較大的研究進行敏感性分析。以Meta 分析結(jié)果的每個研究的效應(yīng)量的標準誤為橫坐標，以效應(yīng)量為縱坐標，繪制漏斗圖,分析是否存在發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1文獻概況

共檢索到70余篇文獻，根據(jù)納入標準與排除標準篩選后納入8篇，其中4篇為英文文獻，經(jīng)NOS評價，文獻質(zhì)量較好。病例組275個研究對象，對照組807個研究對象，各文獻的基本情況見表1。

2.2META分析結(jié)果

研究的效應(yīng)量為SMD值，異質(zhì)性檢驗：Q=22.79，I2=69.3%，不服從自由度為7的χ2分布，P=0.002，表明各研究間異質(zhì)性較大，采用隨機效應(yīng)模型，合并統(tǒng)計分析。合并后SMD為-0.323，SMD 95% CI為-0.606～-0.040，Z值為2.24，有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.025)，見圖1。去除數(shù)據(jù)中病例組-對照組樣本量差異較大的數(shù)據(jù)的研究(J.H.Baek et al.2014)，進行敏感性分析，P=0.003，有統(tǒng)計學(xué)意義，暫可認為所獲得的資料支持抑郁癥患者中血清膽固醇水平與自殺相關(guān)。

表1　納入研究的基本信息(Mean±SD,mg/dL or nmol/ )

2.3合并結(jié)果漏斗圖

以SMD標準誤為橫坐標，以SMD為縱坐標繪制漏斗圖(Begg’s funnel plot)。結(jié)果顯示漏斗圖對稱性較好，提示研究結(jié)果受發(fā)表偏倚影響的可能性較小，P=0.108>0.05，見圖2。

圖1　血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂影響的

圖2　血清膽固醇對抑郁癥患者自殺未遂影響的SMD漏斗圖

3討論

近年的研究表明，抑郁癥患者存在脂質(zhì)代謝異常的現(xiàn)象，而已有不少文獻報道，低血清膽固醇與自殺行為有關(guān)[13]，但也有研究有不同看法。本研究應(yīng)用Meta分析方法研究血清總膽固醇對抑郁癥患者自殺未遂的影響，進一步驗證其在抑郁癥患者自殺風(fēng)險的重要性。本研究按照嚴格的納入和排除標準，從近20年間關(guān)于抑郁癥患者血清膽固醇與自殺關(guān)系的文獻中篩選出8篇病例對照研究進行分析，文獻代表性良好，研究質(zhì)量較高，暫可認為所獲得的數(shù)據(jù)支持血清膽固醇水平與抑郁癥患者自殺相關(guān)。

目前國內(nèi)外對于不同類型抑郁癥及其嚴重程度、自殺行為與血脂水平密切相關(guān)的原因尚不明確，一般認為血脂水平降低可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)五羥色胺(5-HT)水平降低[14]，Asellus等提出總膽固醇水平可能與腦脊液中5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid ，5-HIAA)水平有關(guān)[15]。以往大多數(shù)研究支持血脂可作為自殺理論的生物標志物，提示低TC，HDL-C水平和TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C的比值較高，另外，Jokinen J等的研究表示高密度脂蛋白水平與有預(yù)謀的計劃自殺有關(guān)，而非計劃的沖動性自殺可能與低膽固醇水平有關(guān)，并且精心策劃的自殺行為可能有較高的高密度脂蛋白水平[16]。而E.A.Deisenhammer、Jess G.Fiedorowicz等的研究則不提示有相同結(jié)果[8，17]。

由于Meta分析屬觀察性研究，在研究設(shè)計、資料收集、文獻評價及統(tǒng)計分析過程中可能存在偏倚，本研究的缺陷在于忽略了不同亞組對結(jié)局的影響。因此，為了得到更準確的結(jié)論，下一步可考慮驗證不同類型抑郁癥、抑郁癥不同嚴重程度及自殺意識/企圖的脂質(zhì)水平的關(guān)系。

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收稿日期：(2014-12-06)

文章編號：1007-4287(2015)03-0485-03

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