過(guò)敏性紫癜患兒IL-6、IL-8和TNF-α表達(dá)的臨床意義

黃靈

(臨高縣人民醫(yī)院，海南 臨高571800)

過(guò)敏性紫癜(allergic purpura)是一種小血管炎癥性疾病，臨床表現(xiàn)為瘀斑和皮膚瘀點(diǎn)，以兒童時(shí)期最常見(jiàn)[1]。主要的病理改變是小血管周?chē)人嵝粤＜?xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，給診斷和治療帶來(lái)很大的不便。但是，細(xì)胞因子在過(guò)敏性紫癜發(fā)病中的作用引起醫(yī)學(xué)研究者廣泛重視，且已被許多學(xué)者所認(rèn)同[2]。本研究旨在探討過(guò)敏性紫癜患兒血清中白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子-a(TNF-a)表達(dá)的臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年5月—2013年5月我院收治的過(guò)敏性紫癜患兒70例(研究組)，男38例，女32例，年齡2-12歲，平均年齡(6.3±1.1)歲，其中紫癜性腎炎28例(腎損害組)，無(wú)腎損害者42例(無(wú)損害組)。所有患兒均為首發(fā)患兒，且符合1990年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。急性期主要表現(xiàn)：非血小板減少性的紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、關(guān)節(jié)炎、消化道出血以及腹痛；恢復(fù)期早期主要表現(xiàn)：經(jīng)過(guò)治療患兒臨床癥狀消失3天；另外選取健康兒童70例(對(duì)照組)，男性37例，女性33例，年齡3-12歲，平均年齡(6.3±1.1)歲。研究組和對(duì)照組年齡、性別比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

分別采集對(duì)照組兒童及研究組急性期、恢復(fù)期患兒清晨空腹靜脈血液3 ml。將所取的血樣以2 000 r/min 離心10 min后取血清，將血清放置在-70℃的低溫冰箱內(nèi)冷凍保存。血清中IL-6、IL-8及TNF-a均應(yīng)用雙抗體夾心的ELISA方法進(jìn)行測(cè)定。試劑均由第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室提供。

1.3觀察指標(biāo)

觀察研究組急性期和恢復(fù)早期、腎損害組、無(wú)損害組和對(duì)照組血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

研究組患兒急性期和恢復(fù)早期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平均顯著高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；急性期血清中IL-6、IL-8及TNF-a水平顯著高于恢復(fù)早期，兩者比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腎損害組患兒血清中TNF-a水平顯著高于無(wú)損害組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

組別nIL-6IL-8TNF-a研究組急性期7026.8±1.1▲△22.2±0.7▲△24.3±2.1▲△ 恢復(fù)早期7012.9±1.1▲10.8±0.3▲12.8±0.9▲研究組腎損害組2815.9±0.9▲11.3±0.5▲16.1±1.4▲# 無(wú)損害組4213.3±1.2▲10.6±0.7▲10.2±0.6▲對(duì)照組704.1±0.75.1±1.74.8±0.4

注：與對(duì)照組比較，▲P<0.05；與恢復(fù)早期比較，△P<0.05；與無(wú)腎損害組比較，#P<0.05。

3討論

過(guò)敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病變的變態(tài)性反應(yīng)性疾病[6]，病變會(huì)累及毛細(xì)血管，使毛細(xì)血管的滲透性和脆性增加，臨床上會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性的皮膚紫癜，有的患者會(huì)合并腎損害，但是該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，給疾病的治療和診斷帶來(lái)很多不便[7]。過(guò)敏性紫癜性腎炎是該病的嚴(yán)重并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為彌漫性的小血管炎，腎臟的病理存在腎間質(zhì)以及微血管的損害，可能與免疫復(fù)合物以及激活的補(bǔ)體沉積在腎小球系膜中有關(guān)[8]。免疫復(fù)合物以及活化的補(bǔ)體會(huì)使自由基連鎖反應(yīng)激發(fā)，進(jìn)而增強(qiáng)脂質(zhì)過(guò)氧化作用，使其抗氧化的機(jī)能降低，進(jìn)而使炎性反應(yīng)放大，致使血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷，造成血管痙攣，最終導(dǎo)致血栓形成。近年來(lái)，細(xì)胞因子在過(guò)敏性紫癜發(fā)病中的作用受到廣泛的關(guān)注，且被許多學(xué)者所認(rèn)同[9]。

IL-6是一種由B細(xì)胞分化產(chǎn)生的抗體必需的因子，可以促進(jìn)抗體的合成和分泌，該物質(zhì)形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁，并且導(dǎo)致血管壁的補(bǔ)體激活，最終引起免疫損傷，引起血管炎癥，若沉積于腎小球的系膜區(qū)則會(huì)導(dǎo)致腎炎出現(xiàn)[10]。IL-8則是一種具有趨化作用的蛋白質(zhì)多肽，尤其對(duì)中性粒細(xì)胞，也包括單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞等多種不同細(xì)胞，在特定的誘導(dǎo)刺激因素下產(chǎn)生IL-8。過(guò)敏性紫癜的急性期會(huì)表現(xiàn)出白細(xì)胞增加，血管的周?chē)鷷?huì)出現(xiàn)多核白細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而使內(nèi)皮細(xì)胞激活，使大量的IL-8產(chǎn)生[11]。而IL-8的產(chǎn)生和增加也有利于過(guò)敏性紫癜患兒的血管周?chē)l(fā)生白細(xì)胞聚集，中性粒細(xì)胞被發(fā)生趨化并且釋放出蛋白酶，導(dǎo)致血管出現(xiàn)炎性損傷[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組急性期和恢復(fù)早期患兒血清中IL-6、IL-8水平均顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而且急性期患兒血清中IL-6、IL-8水平顯著高于恢復(fù)早期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明IL-6、IL-8參與過(guò)敏性紫癜的發(fā)生，并且與過(guò)敏性紫癜患兒的病情有關(guān)。

TNF-a是由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子具有細(xì)胞毒的作用，能選擇性地殺傷某些腫瘤細(xì)胞[13]。在生理狀況下，該細(xì)胞因子具有生物活性的緊密的三聚體，其生物活性位點(diǎn)主要在兩個(gè)相鄰的亞基之間V型的結(jié)構(gòu)域中。該細(xì)胞因子可以對(duì)機(jī)體中的炎癥和免疫反應(yīng)起重要的調(diào)節(jié)作用。TNF-a能單獨(dú)發(fā)揮作用，也可以與其他的細(xì)胞因子發(fā)生協(xié)同作用，該細(xì)胞因子還可以使腎臟的血流動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)改變，進(jìn)而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)[14]。較高濃度的TNF-a還具有誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡作用，進(jìn)而導(dǎo)致血管壁的損傷作用，導(dǎo)致和加重腎小球的病理性損傷[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組急性期和恢復(fù)早期血清中TNF-a水平均顯著高于對(duì)照組，且急性期顯著高于恢復(fù)早期，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，進(jìn)一步說(shuō)明TNF-a、IL-6、IL-8參與過(guò)敏性紫癜患兒的發(fā)生、發(fā)展。研究還發(fā)現(xiàn)，腎損害組患兒血清中TNF-a水平顯著高于無(wú)損害組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，充分說(shuō)明TNF-a水平與過(guò)敏性紫癜性腎炎有關(guān)，而腎損害組和無(wú)損害組患兒IL-6、IL-8水平無(wú)顯著差異，說(shuō)明TNF-a在一定程度上與腎損傷程度及預(yù)后存在關(guān)系。

綜上所述,過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制尚不明確，非常復(fù)雜。IL-6、IL-8及TNF-a水平升高，以及IL-6、IL-8和TNF-a的相互作用會(huì)引起免疫病理?yè)p傷，與過(guò)敏性紫癜的發(fā)生機(jī)制有一定的關(guān)系。TNF-a還與過(guò)敏性紫癜性腎炎的發(fā)生、預(yù)后有關(guān)。因此，臨床上檢測(cè)IL-6、IL-8及TNF-a水平對(duì)過(guò)敏性紫癜的診斷、治療和預(yù)后具有重要意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉靜,陸彪.過(guò)敏性紫癜患兒過(guò)敏原檢測(cè)分析[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,35(2):164.

[2]閔月,徐琴英,宋曉翔,等.過(guò)敏性紫癜兒童T淋巴細(xì)胞表面PD-1的表達(dá)及臨床意義[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(23):2874.

[3]黃賽平,周太光.早期預(yù)示腎損傷的過(guò)敏性紫癜患兒血中標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2014,17(6):61.

[4]吳瑩瑩.過(guò)敏性紫癜患兒急性期免疫球蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群的變化及意義[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(7):846.

[5]趙英,劉俊英.過(guò)敏性紫癜患兒血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ及胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3水平變化及其意義研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(18):2098.

[6]裴寶林,沈曉峰.羥苯磺酸鈣治療過(guò)敏性紫癜的臨床療效觀察[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,34(1):39.

[7]劉艷萍,陳大宇,黃獻(xiàn)文,等.D-二聚體和胱抑素C及免疫球蛋白在兒童過(guò)敏性紫癜中的價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(9):993.

[8]吳麗娟,張耀東.影響過(guò)敏性紫癜患兒發(fā)生腎臟損害危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(22):2654.

[9]丁艷,劉凡,曾小燕,等.兒童過(guò)敏性紫癜病因探討及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(18):3043.

[10]陳小紅,許飏,黎昌強(qiáng),等.過(guò)敏性紫癜食物特異性IgG檢測(cè)及禁食/輪替治療療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2013,42(19):2225.

[11]趙巍,黃偉萍,謝麗冰,等.血胱抑素C對(duì)兒童過(guò)敏性紫癜腎功能評(píng)價(jià)的臨床意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013，29(6):1028.

[12]李世鋼,曹衛(wèi)紅.血漿8-iso-PGF2α的水平與兒童過(guò)敏性紫癜的關(guān)系[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(11):1899.

[13]李智超.過(guò)敏性紫癜兒童的血IL-26、TNF-α、PDGF及免疫球蛋白變化及意義[J].中國(guó)婦幼保健,2013,28(23):3787.

[14]劉靜,陸彪.兒童過(guò)敏性紫癜腎臟損害危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(17):3130.

[15]厲紅,楊松,岳愛(ài)紅,等.血栓調(diào)節(jié)蛋白在過(guò)敏性紫癜合并紫癜腎炎患兒中的表達(dá)及其意義[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(12):1810.

收稿日期：(2013-12-19)