糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與 CRP、TNF-α 相關(guān)性研究

汪小燕，楊大來*，何院娟，李鳳菊

(北京郵電大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,北京100876)

伴隨著人們生活水平的提高以及飲食結(jié)構(gòu)的變化，2 型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率逐年增加，糖尿病患者除因胰島細(xì)胞的功能受損而表現(xiàn)為高血糖外，同時也會伴發(fā)因高血糖所引起的多種并發(fā)癥。近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，部分肥胖的 T2DM 病人同時伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，OSAS 與糖代謝紊亂和 T2DM 密切相關(guān)[1-2]。本文通過研究高敏C反應(yīng)蛋白(hsCRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與本病的相關(guān)性，來探討炎癥機制在本病發(fā)生發(fā)展中的作用。

1資料及方法

1.1一般資料2010年1月- 2013年3月北京電力醫(yī)院干部科病房及門診T2DM 伴 OSAS 病人30例(男18 例，女12例) ，年齡 41 - 69歲平均( 48.2±11.3) 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選的糖尿病病人均符合《中國2型糖尿病防治指南》T2DM 的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)(2010 年版)[ 3-4 ]；并且所有入選患者均經(jīng)過多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(PSG) 確診為 OSAS[ 5 ]。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有神經(jīng)精神疾病患者；伴有嚴(yán)重的肝腎功能損害的患者；伴有明顯的上呼吸道梗阻的患者；患有上呼吸道感染的患者；具有腦出血或者腦梗死病史的患者；嚴(yán)重的心衰病人(NYHA分級 Ⅲ 級以上者)；甲狀腺功能減退患者；患其它比較嚴(yán)重的疾病以及研究人員認(rèn)為不適宜進(jìn)行睡眠監(jiān)測的病人。所有入選患者在實驗前均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1觀察指標(biāo)及方法① 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測患者 TNF-α 的含量(寧波康美生物科技有限公司生產(chǎn)的 TNF-α ELISA試劑盒)，對血中 hsCRP 應(yīng)用Beckman公司生產(chǎn)的DXC800自動化分析儀以膠乳凝集反應(yīng)法檢測。②高血壓診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)：既往診斷為高血壓或者新診斷的高血壓患者( 3 次清晨靜息狀態(tài)下測得血壓≥140/90 mmHg)都視為合并有高血壓的患者。③體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。④腰圍(waist circumstance，WC)測量方法：患者站立狀態(tài)進(jìn)行自然呼吸，經(jīng)過其最低肋骨的下緣和同側(cè)髂前上棘連線的中點處水平測量一周，測量單位為 cm。⑤通過查閱病歷及詳細(xì)問診，明確患者的 T2DM 病程以及 OSAS 病程；⑥睡眠監(jiān)測： 所有病人進(jìn)入睡眠監(jiān)測病房后，應(yīng)用康迪E-64型多導(dǎo)聯(lián)睡眠檢測器對患者進(jìn)行同步標(biāo)準(zhǔn)的 PSG 檢測，并且使用便攜式 Embletta-13 血氧脈搏測定器( 美國) 對患者進(jìn)行夜間的血氧飽和度的監(jiān)測。口鼻氣流中斷時間大于 10 s 則判定為呼吸暫停； 氣流水平少于正常氣流強度的 50% 以上，同時伴脈搏血氧飽和度( SpO2) 下降 4% 及以上則標(biāo)記為低通氣。呼吸暫?；蛘叩屯馐录l(fā)生時，伴有矛盾胸腹呼吸運動則判定為阻塞性。參照慣用的國際統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[6]，睡眠呼吸暫停綜合征指的是在每晚睡眠過程中呼吸暫停反復(fù)發(fā)生超過 30 次，或者睡眠呼吸暫停/低通氣指數(shù)(AHI) ≧5。

2結(jié)果

2.1影響OSAS病程的多元線性逐步回歸分析將hsCRP、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，BMI、hsCRP、TNF-α與OSAS病程獨立相關(guān)，見表 1。

表1　OSAS 病程相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析

注：因變量為OSAS病程(年)

2.2影響糖尿病病程的多元線性逐步回歸分析將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，糖尿病病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，TNF-α、高血壓、hsCRP 與 糖尿病病程獨立相關(guān)見表2。

表2　糖尿病病程相關(guān)因素的多元線性逐步回歸分析

a.因變量:糖尿病病程(年)

3討論

本文主要通過研究炎癥因子 hs-CRP以及 TNF-α 在 OSAS 并 T2DM 患者體內(nèi)含量變化，來探討炎癥反應(yīng)在本病發(fā)病過程中所發(fā)揮的作用。

相關(guān)研究指出， hs-CRP 是 OSAS 發(fā)病的獨立預(yù)測因子[7]。OSAS 患者 hs-CRP升高的機制可能主要為“缺氧”。間歇性低氧以及睡眠片段化為 OSAS 的基本的病理生理異常。有關(guān)研究指出， OSAS 病人夜間反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停以及低氧血癥介導(dǎo)了多種炎癥因子的產(chǎn)生以及釋放。國外的相關(guān)研究表明，在經(jīng)過經(jīng)鼻持續(xù)的氣道正壓通氣(nCPAP)治療 1 個月以后， OSAS 病人血清中 CRP 水平顯著減低[8]，進(jìn)一步證實了缺氧為導(dǎo)致 OSAS 患者 CRP 升高的重要因素。同時相關(guān)研究指出， CRP 不只與 T2DM 的發(fā)病有關(guān)系，而且與 T2DM 病人的高血糖水平相關(guān)[9]。 CRP 與 T2DM 發(fā)生發(fā)展相關(guān)性的作用機制可能為：① CRP 能夠抑制內(nèi)皮型一氧化氮酶的生物活性，激活多種因子，引起內(nèi)皮功能的紊亂。內(nèi)皮通透性的減低以及外周血流量的降低會限制胰島素在代謝活躍的組織中的轉(zhuǎn)運而且能夠促進(jìn)胰島素抵抗的發(fā)生。② CRP 等炎癥因子促發(fā)氧化應(yīng)激以及導(dǎo)致脂肪細(xì)胞產(chǎn)生過多的游離脂肪酸，均能夠引起 B 細(xì)胞的凋亡。相關(guān)報道指出，糖耐量受損發(fā)生時，患者體內(nèi) hs-CRP含量即開始升高 ，由此可見， CRP 為OSAS 并 T2DM 患者重要的預(yù)測因子，對于其病情監(jiān)測具有重要意義。

TNF-α 促進(jìn) T2DM 發(fā)生發(fā)展的可能機制為： TNF -α 等因子介導(dǎo)一氧化氮途徑誘導(dǎo)T2DM 患者胰島β細(xì)胞的凋亡[10]。同時動物實驗表明， T2DM 合并感染的大鼠胰島細(xì)胞的凋亡與 TNF-α 存在明顯的相關(guān)性[11]。TNF-α 加劇 OSAS 的可能機制為： TNF-α 能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞以及白細(xì)胞上的黏附分子的表達(dá)，進(jìn)而加速活化的淋巴細(xì)胞進(jìn)入組織內(nèi)，加劇組織內(nèi)炎癥反應(yīng)。中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附作用加強，附著于微血管的表面，進(jìn)而堵塞微循環(huán)通道，影響組織的血供，進(jìn)而加劇 OSAS 的缺氧狀態(tài)。而且活化的白細(xì)胞能夠釋放大量的氧自由基蛋白水解酶，損傷局部的血管，引起血管的通透性增加，促進(jìn)組織缺血與水腫的發(fā)生，進(jìn)而加劇了 OSAS 的缺氧狀態(tài)。

我們采用多元線性逐步回歸分析與多元線性逐步回歸分析方法，將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS 病程作為因變量發(fā)現(xiàn) BMI、hsCRP 、TNF-α與 OSAS 病程獨立相關(guān)。綜上所述， hs-CRP以及 TNF-α與 T2DM 并 OSAS 具有明顯的相關(guān)性。但是本研究所納入研究的樣本量相對較小，研究結(jié)果可能有偏差，今后還需要加大樣本量來進(jìn)一步深入研究。

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收稿日期：2013-12-20)1007-4287(2015)03-0464-02

文章編號：1007-4287(2015)03-0462-02 (

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