腎功能指標對慢性腎臟病的診斷價值研究

袁明生

(廣東醫(yī)學院附屬陳星海醫(yī)院 檢驗科，廣東 中山528415)

CKD在全球范圍的發(fā)病率和患病率急劇增長，預后差和費用高，給社會經(jīng)濟和人民健康帶來很大的影響，已成為近年來全球關注的重要公共健康問題之一[1]，但是由于早期往往沒有癥狀和體征，很多慢性腎臟病患者就診時已經(jīng)到達終未期腎病，失去了治療的機會，慢性腎臟病的早期診斷變得日益重要。血液與尿液的實驗室指標檢測是早期發(fā)現(xiàn)CKD的重要手段，目前臨床上最常用的指標有血清肌酐(Scr)、尿酸(UA)、尿素(Urea)、胱抑素C(CysC)、β2微球蛋白(β2-MG)、尿微量總蛋白(UCTP)、尿白蛋白(UCALB)、尿β2MG及腎小球濾過率(eGFR)等，本研究以腎活檢為金標準，綜合評價血清Scr、UA、Urea、CysC、β2-MG、UCTP、UCALB、尿β2MG及eGFR指標在慢性腎臟病診斷中的價植，茲報道如下。

1材料與方法

1.1一般資料

選取本院2012年1月至2013年6月在本院腎內(nèi)科住院的、經(jīng)腎活檢診斷為慢性腎臟病的患者38例，為慢性腎臟病組(CKD組)，男18例，女20例，年齡14歲-74歲，平均年齡(41±14)歲，根據(jù)腎活檢結(jié)果的臨床診斷：12例腎病綜合癥、6例IgA腎病、5例糖尿病腎病、3例狼瘡性腎病、12例其它慢性腎病，診斷標準符合美國腎病基金會(NKF)“改善腎病預后及生活質(zhì)量的倡儀” 的《慢性腎臟病及透析的臨床實踐指南》(K/DOQ I指南)對CKD的定義[2]；同時選取同期門診體檢者41例，為對照組，男19例，女22例，年齡15歲-76歲，平均年齡(45±14)歲，均經(jīng)體格檢查以及生化、尿液、B超等檢查排除糖尿病、高血壓、高血脂、肝病、腎病及其他系統(tǒng)的疾患。

1.2儀器和試劑

血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白、尿微量總蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白采用美國雅培公司全自動生化儀C8000測定，Scr試劑由日本積水醫(yī)療株式會社提供,采用酶法測定；CysC試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用免疫比濁法測定；UA試劑由上?？迫A生物工程股份有限公司提供，采用氧化酶法測定；Urea試劑由北京利德曼生化股份有限公司提供，采用脲酶UV法測定；血和尿β2微球蛋白試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供，采用免疫透射比濁法測定；尿微量總蛋白試劑由北京九強生物技術股份有限公司提供，采用比色法測定；尿微量白蛋白試劑由Orion Diagnostica Oy提供，采用免疫比濁法測定；腎活檢操作由本院腎內(nèi)科副主任醫(yī)師操作，標本由廣州金域醫(yī)學檢驗中心配送的專用管保存，送廣州金域醫(yī)學檢驗中心完成。

1.3方法及參考范圍

清晨空腹在肘正中靜脈采血3-4 ml于無抗凝劑真空管一支，室溫下30 min后3 130×g離心5 min后分離血清，嚴格按試劑說明書進行嚴格操作，在室內(nèi)質(zhì)控在控情況下，測定血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白濃度。隨機新鮮尿3 130×g離心5 min后取上清液嚴格按試劑說明書進行嚴格操作，在室內(nèi)質(zhì)控在控情況下，測定尿微量總蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白。參考范圍：血清Scr35-80 μmol/L、CysC≤1.15 mg/L、UA150-350 μmol/L、尿素1.7-8.3 mmol/L、β2微球蛋白1.0-3.0 mg/L、尿微量總蛋白0-140 mg/L、尿微量白蛋白0-25 mg/L、尿β2微球蛋白0-0.3 mg/L,超過指標上限為異常。

1.4參數(shù)評價指標

敏感性、特異性、約登指數(shù)、陰性預測值、陰性預測值、符合率、誤診率、漏診率、Kappa值。

1.5統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)利用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理，兩個率比較采用χ2檢驗，多個率之間比較采用R×C表的χ2檢驗,P<0.05，表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1正常組和CKD組八種腎功能指標的檢測結(jié)果

在正常組和CKD組八種腎功能指標的檢測結(jié)果中，CKD組Scr、Urea、CysC、β2-MG、UCTP、UCALB和尿β2MG的陽性率均高于正常組，差異均有顯著性(P均<0.05),但CKD組UA的陽性率與正常組之間的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=3.597，P>0.05)。CKD組八種腎功能指標陽性率比較，陽性率最高的是UCTP和UCALB(χ2=264.9,P=0.000)；除UA外(CKD的UA陽性率與對照組差異無顯著性)，血清Scr、Urea、CysC、β2-MG腎功能指標陽性率比較，陽性率最高的是Scr和CysC(χ2=112.7,P=0.000)。見表1。

表1　正常組和CKD組八種腎功能指標的陽性率[%(陽性數(shù))]

表2　八種腎功能指標在慢性腎臟病(CKD)診斷中的統(tǒng)計學指標結(jié)果

2.2八種腎功能指標在慢性腎臟病(CKD)診斷中的統(tǒng)計學指標結(jié)果

以腎活檢結(jié)果為金標準，八種腎功能指標與金標準比較，八種腎功能指標在慢性腎臟病(CKD)診斷中的統(tǒng)計學指標結(jié)果見表2。其中UCTP和UCALB診斷CKD的敏感性最高，約登指數(shù)、PPV、NPV、符合率、Kappa值也是最高的，漏診率最低，兩指標的敏感性與特異性均>0.9；在血清學指標中，Scr和CysC診斷CKD的敏感性、特異性、PPV NPV、誤診率、漏診率相近，但CysC診斷CKD的Kappa值和約登指數(shù)稍高于Scr。

3討論

腎組織活檢是診斷慢性腎臟病的金標準，但腎活檢有一定的創(chuàng)傷和風險，存在臨床禁忌人群，且一次腎活檢只是疾病發(fā)展過程中一個靜止的記錄，而腎臟疾病是進行性發(fā)展的，腎活檢不能作為常規(guī)監(jiān)測病情變化的指標。臨床上常用無創(chuàng)傷的腎功能指標如血清Scr、CysC、UA、尿素、β2微球蛋白、尿微量總蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白的變化間接反映腎臟病變及發(fā)展情況。表1結(jié)果顯示，CKD組的血清Scr、CysC、尿素、β2微球蛋白、尿微量總蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白的陽性率均高于對照組(P<0.05)，說明血清Scr、CysC、尿素、β2微球蛋白和尿微量總蛋白、尿微量白蛋白、尿β2微球蛋白均可診斷慢性腎臟病，與國內(nèi)外許多報道[3-6]的觀點一致，但本組資料中，只有CKD組的UA與對照組的陽性率差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05),與國內(nèi)許多報道[7-8]的觀點不一致。究其原因，與本地區(qū)飲食習慣有關，小欖位于廣東珠海三角，經(jīng)濟發(fā)達，靠近海邊，夜生活豐富，喜歡吃海鮮和飲啤酒而導致UA水平偏高；表1結(jié)果還顯示：八種腎功能指標比較，陽性率最高的是UCTP和UCALB(χ2=264.9,P=0.000)，所以，早期診斷CDK最好的篩查指標是UCTP和UCALB,與國內(nèi)杜立樹、宋紅美等[9-10]報道觀點相同。表1結(jié)果同時顯示，在血清學指標中，反映腎功能最敏感的指標是Scr和CysC，這與目前以Scr計算腎小球濾過率反映腎功能相一致和目前也有報道[11]:CysC計算腎小球濾過率也可以反映腎功能的觀點相一致。

表2八種腎功能指標在慢性腎臟病(CKD)診斷中的統(tǒng)計學指標結(jié)果顯示：UCTP和UCALB診斷CKD的敏感性最高，也支持上述觀點，同時兩者的約登指數(shù)、PPV、NPV、符合率、Kappa、也是最高的，漏診率最低，兩指標的敏感性與特異性均>0.9,因此，UCTP和UCALB不僅是早期診斷CDK最好的篩查指標，也是診斷CKD最好的指標。與國內(nèi)杜立樹、宋紅美等[9-10]等報道觀點一致。同時結(jié)果還顯示，在血清學指標中，Scr和CysC診斷CKD的敏感性、特異性、PPV、NPV、誤診率、漏診率相近，但CysC診斷CKD的Kappa和約登指數(shù)稍高于Scr，CysC比Scr可能更好反映腎功能的觀點相一致。究其原因可能是CysC在體內(nèi)是由有核細胞產(chǎn)生的，可以自由地經(jīng)腎小球濾過，其血清濃度主要由腎小球濾過率決定，并且不受年齡、性別、腫瘤、肌肉活動、飲食報入和炎癥反應等因素的影響，在非腎病因素影響下，血中Cys C的生成量比肌酐穩(wěn)定[12]。

綜上所述，UCTP和UCALB是早期診斷CDK最好的篩查指標；在血清學指標中，CysC是診斷CDK最好的篩查指標。

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收稿日期：(2013-08-29)

作者簡介：袁明生，男，49歲，主任檢驗技師，本科，學士，廣東醫(yī)學院附屬陳星海醫(yī)院檢驗科。

文章編號：1007-4287(2015)03-0451-03