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99mTc-MIBI顯像聯(lián)合TPO抗體測定對甲狀腺結節(jié)定性診斷的臨床應用

郭忠，張萌萌，吳乃寶，張彩杰

(吉林大學第四醫(yī)院 核醫(yī)學科，吉林 長春130011)

甲狀腺結節(jié)是甲狀腺的常見病[1]。文獻報道，在普通人群中約5%的女性以及1%的男性可觸及甲狀腺結節(jié)并且甲狀腺結節(jié)的惡性度可達5%-15%[2-4]。甲狀腺癌發(fā)病率近年來有明顯上升的趨勢。對甲狀腺結節(jié)的早期診斷有利于早期手術治療，減少手術切除范圍，降低術后復發(fā)率而達到臨床治愈的目的。核素顯像對甲狀腺結節(jié)良惡性的判斷有著較高的特異性，對明確診斷結節(jié)的性質(zhì)，避免盲目手術治療具有重要意義。本文對甲狀腺結節(jié)患者進行99mTc-MIBI顯像，同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)測定，探討99mTc-MIBI顯像聯(lián)合血清TPO和Tg檢測在臨床診斷中的應用價值。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2007年10月-2012年10月期間我院經(jīng)超聲確診的體檢中心、門診以及住院甲狀腺結節(jié)患者193例，其中男性80例，女性113例；年齡在28歲-76歲之間。所有患者行99mTcO4-顯像，篩選出145例“涼冷結節(jié)”患者，進行99mTc-MIBI顯像，同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)測定，以術后病理結果為標準，對145例甲狀腺占位的診斷結果進行對比分析。

1.2儀器與藥物SPECT儀器為德國西門子公司生產(chǎn)雙探頭可變角SPECT，血清分析設備為美國貝克曼化學發(fā)光免疫分析儀；99mMo-99mTc發(fā)生器購于北京原子高科有限公司，MIBI由北京師宏藥物研制中心提供，99mTc-MIBI放化純>95%。甲狀腺過氧化物酶(TPO)和Tg(甲狀腺球蛋白)試劑由北京拓雅公司提供。

1.3患者檢查當日空腹，進行99mTcO4-顯像，24-48小時進行99mTc-MIBI顯像：①99mTcO4-顯像：靜脈注射99mTcO4-111～185MBq(3-5 mCi)后20-30 min頸部平面進行顯像；②99mTc-MIBI顯像：口服過氯酸鉀60 min后，靜脈注射親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI 525-740MBq 分別于10 min和60 min后行甲狀腺靜態(tài)顯像，伸展頸部暴露出甲狀腺。必要時加做側位或者雙斜位顯像。設置窗寬20%，能峰140Kev，矩陣256×256，放大倍數(shù)3.0，采集時間每幀計數(shù)達到60-80萬。

1.499mTcO4-/99mTc-MIBI聯(lián)合顯像圖像分析由2-3位經(jīng)驗豐富的核醫(yī)學醫(yī)師集體閱片，根據(jù)甲狀腺影像中結節(jié)所在部位的放射性高低，將其分為“冷”“涼”“溫”“熱”四種結節(jié) ：“冷”結節(jié)表現(xiàn)為放射性缺損區(qū)，結節(jié)基本上無甲狀腺功能；“涼”結節(jié)表現(xiàn)為放射性減淡區(qū)，結節(jié)功能低于正常甲狀腺組織；“溫”結節(jié)部位放射性分布與正常甲狀腺影像相近，功能也接近正常組織；“熱”結節(jié)所在部位放射性增濃，結節(jié)功能高于正常甲狀腺組織。99mTc-MIBI顯像結果判定：確定99mTcO4-顯像結節(jié)位置99mTc-MIBI攝取小于或者等于99mTcO4-顯像結果為“陰性”；結節(jié)處攝取99mTc-MIBI大于99mTcO4-顯像結果(結節(jié)位置親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI填充超過50%)則為“陽性”。

1.5對上述99mTcO4-顯像為“涼冷結節(jié)”患者同時行血清甲狀腺過氧化物酶(TPO)、Tg(甲狀腺球蛋白)檢測，結果與99mTc-MIBI顯像進行對比。陽性患者建議到外科進行手術治療，術后病理結果以及細胞穿刺病理結果進行對比，結果采用SPSS 10.0軟件，進行統(tǒng)計學處理。

2結果

2.1193例甲狀腺結節(jié)中，99mTcO4-顯像為“熱結節(jié)”的13例，“溫結節(jié)”35例。其余145例“涼冷結節(jié)”患者行99mTc-MIBI顯像，顯像陰性86例，顯像陽性為59例，陽性率為40.68%(59/145)。145例“涼冷結節(jié)”患者經(jīng)細胞穿刺或者術后最終病理證實為甲狀腺乳頭狀或濾泡狀癌患者為28例，占145例99mTc-MIBI顯像患者總數(shù)的19.31%，占59例9mTc-MIBI顯像陽性患者總數(shù)的47.45%(圖1)。

圖1甲狀腺癌99mTcO4-/99mTc-MIBI聯(lián)合顯像

a圖為99mTcO4-顯像，箭頭處為甲狀腺右葉下極“涼結節(jié)”;b圖為99mTc-MIBI顯像，箭頭處99mTcO4-顯像甲狀腺“涼結節(jié)”放射性分布明顯高于a圖99mTcO4-顯像結果，初步判定為親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI明顯填充。

2.2上述145例99mTc-MIBI顯像患者TPO比值高于正常者為111例。其中甲狀腺癌為3例，急慢性甲狀腺炎81例，甲狀腺囊腫以及囊腺瘤27例；TPO比值正常者為34例，其中甲狀腺癌為25例，急慢性甲狀腺炎3例，甲狀腺囊腫以及囊腺瘤6例結果見表1。

表1　甲狀腺過氧化物酶(TPO)檢測結果

2.399mTc-MIBI顯像陽性共59例， 其中TPO值升高的患者13例，其余46例TPO值正常。甲狀腺癌TPO值升高的患者3例，占99mTc-MIBI顯像陽性患者總數(shù)5.08%(3/59)；占99mTc-MIBI顯像陽性TPO值增高患者總數(shù)的23.08%(3/13)。其余25例甲狀腺癌患者TPO 值為正常范圍,占59例99mTc-MIBI顯像陽性患者總數(shù)42.37%(25/59)，占99mTc-MIBI顯像陽性TPO比值正常患者總數(shù)的54.43%(25/46)。二者統(tǒng)計學處理有顯著差異，結果見表2。

表2　99mTc-MIBI顯像陽性與甲狀腺過氧化物酶(TPO)檢測結果對比

*P值<0.05，差異有顯著性。

2.4Tg(甲狀腺球蛋白)高于正常者13例(其中5例為甲狀腺癌術后患者)，血清CT(血清降鈣素)結果高于正常者8例，其中一例證實為甲狀腺髓樣癌術后復發(fā)患者，其余7例為骨質(zhì)疏松患者。

3討論

甲狀腺結節(jié)是指各種原因?qū)е录谞钕賰?nèi)出現(xiàn)一個或多個組織結構異常的團塊，其發(fā)病率近年來有逐漸上升的趨勢。甲狀腺癌占甲狀腺結節(jié)的14.7%-28.6%。是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。目前甲狀腺癌手術治療的主要依據(jù)之一是影像學診斷，早期診斷有利于早期手術治療，減少手術切除范圍，降低術后復發(fā)率而達到治愈的目的。甲狀腺結節(jié)的無創(chuàng)檢查方法很多，如B超、CT檢查等。其中超聲檢查成為診斷甲狀腺癌的首選方法，但對于甲狀腺結節(jié)判斷還有其不足之處，不能滿足臨床對甲狀腺結節(jié)定性的需要。而甲狀腺99mTcO4-/99mTc-MIBI聯(lián)合顯像有著較高的特異性[5]，對明確診斷結節(jié)的性質(zhì)以及避免盲目手術治療具有重要意義。M IB I具有親癌性,有資料表明[6]M IB I在體內(nèi)的分布不僅與血流量有關,而且與細胞及線粒體兩側存在的跨膜電位差有關。

甲狀腺過氧化物酶(TPO)是一種含原葉琳IX 的血紅素蛋白,在碘的氧化、酪氨酸碘化以及碘化酪氨酸偶聯(lián)致甲狀腺球蛋白上形成四碘甲腺原氨酸(T4)和三碘甲腺原氨酸(T3)的合成中起重要的催化作用。一般認為，橋本氏甲狀腺炎為慢性淋巴細胞性甲狀腺炎兩種類型中的其中一型，為自身免疫性甲狀腺疾病，有研究證明自身抗體在橋本氏甲狀腺炎發(fā)病中起重要作用[7]。血清TG-Ab和TPO-Ab呈雙陽性反應，尤其是TPO-Ab高于50%時診斷價值較大[8]。許多組織學水平的研究已證明良性甲狀腺結節(jié),TPO陽性反應在80%以上,而惡性結節(jié)TPO 陽性率不足20%[9，10]。本文結果:TPO在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率為2.08%，在甲狀腺囊腫或者囊腺瘤中的陽性率為18.62%,而在急慢性甲狀腺炎的陽性率為55.86%。因此TPO在甲狀腺病變的表達可視為良性病變的標志。并且本文研究顯示99mTcO4-/99mTc-MIBI聯(lián)合顯像與TPO比值呈負相關。TPO陽性患者經(jīng)細胞穿刺病理證實為炎癥者為81例，與相關文獻報道相符[11]。

甲狀腺球蛋白(Tg)可作為甲狀腺乳頭狀和濾泡狀癌術后觀察指標[12]，通過監(jiān)測術前術后指標變化，指導臨床監(jiān)測腫瘤復發(fā)可能。本文甲狀腺球蛋白(Tg)高于正常者13例(其中5例為甲狀腺癌術后患者)，5例血清Tg水平增高，經(jīng)131碘全身顯像證實3例為腫瘤術后復發(fā)。

綜上所述，99mTc-MIBI甲狀腺靜態(tài)顯像是一種診斷甲狀腺癌靈敏度和特異性均很高的檢查方法。99mTc-MIBI顯像提高了甲狀腺癌診斷的靈敏度、特異性和準確性。M IB I在體內(nèi)的分布不僅與血流量有關,而且與細胞及線粒體兩側存在的跨膜電位差有關[13]。有些良性病變甲狀腺99mTc-MIBI靜態(tài)顯像呈陽性。本文有3例99mTc-MIBI顯像陽性結果的患者手術后病理為甲狀腺腺瘤,分析其原因可能與腺瘤內(nèi)血流灌注豐富及代謝增高等有關。本文通過分析甲狀腺結節(jié)99mTc-MIBI靜態(tài)顯像呈陽性患者甲狀腺過氧化物酶抗體結果得出結論：甲狀腺99mTc-MIBI靜態(tài)顯像和血清過氧化物酶指標呈現(xiàn)負相關，可進一步除外一些甲狀腺急慢性炎癥所導致的99mTc-MIBI靜態(tài)顯像呈現(xiàn)假陽性。對鑒別甲狀腺結節(jié)良惡病變具有較高的臨床應用價值,能進一步提高甲狀腺結節(jié)術前診斷率，值得進一步研究推廣。

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(收稿日期：2014-06-09)

文章編號：1007-4287(2015)05-0805-03