戴　璐　趙光日　廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤科，廣東省廣州市　510095

DC/CIK細(xì)胞治療65例肺癌患者的臨床分析

戴璐趙光日廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺腫瘤科，廣東省廣州市510095

摘要目的：探討共培養(yǎng)樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells，DC)與細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(Cytokine-induced killer，CIK)在肺癌治療中的作用。方法：回顧性分析我院65例行肺癌根治術(shù)后化療后，無(wú)明顯腫瘤病灶的患者接受DC/CIK細(xì)胞治療的臨床療效、副反應(yīng)，監(jiān)測(cè)其治療前、后的腫瘤標(biāo)志物、DC變化。結(jié)果：65例接受DC/CIK細(xì)胞治療的肺癌患者均未發(fā)生復(fù)發(fā)；2例患者發(fā)生輕微副反應(yīng)；腫瘤標(biāo)志物比治療前下降。結(jié)論：DC/CIK細(xì)胞可提高肺癌患者的免疫狀態(tài)，對(duì)肺癌患者有一定治療作用，且副作用輕微。

關(guān)鍵詞樹突狀細(xì)胞細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞肺癌

肺癌(Lung cancer,LC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，其在全球范圍內(nèi)發(fā)病率為第二，死亡率為第一[1]。手術(shù)、化療、放療及分子靶向治療是肺癌主要治療手段。近年來(lái)，隨著我國(guó)醫(yī)療水平的不斷提高，細(xì)胞免疫作為輔助方法被應(yīng)用到我國(guó)腫瘤的治療中，可有效清除患者體內(nèi)存在的腫瘤細(xì)胞，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，是一種自身免疫抗癌的新型治療方法，有望改善患者的生存質(zhì)量和預(yù)后，為肺癌患者的治療提供了新途徑。DC/CIK細(xì)胞治療是常用細(xì)胞免疫治療之一，是從患者外周血中分離出自身免疫細(xì)胞，然后在體外經(jīng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)，擴(kuò)增出大量具有抗腫瘤活性的DC細(xì)胞及CIK免疫細(xì)胞，分次回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，以清除微小腫瘤病灶及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[2]。本文通過(guò)回顧性分析我院65例接受DC/CIK細(xì)胞治療肺癌患者的臨床療效、副反應(yīng)，監(jiān)測(cè)其治療前、后的腫瘤標(biāo)志物、DC變化，探討DC/CIK細(xì)胞治療在肺癌治療中的作用。

1資料與方法

1.1一般資料收集我院2008年3月1日-2013年2月2日行肺癌根治術(shù)后化療后，無(wú)明確腫瘤病灶，并接受DC/CIK細(xì)胞治療的肺癌患者65例，其中男41例，女24例；平均年齡(52.5±8.8)歲；非小細(xì)胞肺癌62例，小細(xì)胞肺癌3例，所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診。

1.2方法入院后行治療前血常規(guī)、生化、腫瘤標(biāo)志物檢查。并采集患者外周血50ml，分離其中單個(gè)核細(xì)胞，共培養(yǎng)DC及CIK細(xì)胞，并進(jìn)行細(xì)菌、真菌、支原體內(nèi)毒素等檢查明確無(wú)污染，約14d后開始回輸，隔日回輸1次，分2次回輸完畢。連續(xù)治療4個(gè)療程。治療結(jié)束后3個(gè)月返院復(fù)查。治療同時(shí)沒(méi)有使用其他療法。

1.3觀察指標(biāo)采用流式細(xì)胞學(xué)方法進(jìn)行免疫表型檢測(cè)患者治療前、后CD分子變化；檢測(cè)治療前、后腫瘤標(biāo)志物變化，觀察并對(duì)比患者治療前、后有無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)、生活質(zhì)量、毒副反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS13.0進(jìn)行單因素方差分析或t檢驗(yàn);以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前、后CD分子變化見(jiàn)表1。

表1　治療前、后CD分子變化

注：患者生物治療后外周血中CD分子表達(dá)明顯提高，且P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2治療前、后腫瘤標(biāo)志物變化見(jiàn)表2。

表2　治療前、后腫瘤標(biāo)志物變化

注：患者生物治療后外周血中腫瘤標(biāo)志物CEA、SCC表達(dá)明顯減少，且P<0.05；NSE表達(dá)無(wú)明顯變化，P>0.05。

2.3療效分析65例患者治療后3個(gè)月復(fù)查均無(wú)復(fù)發(fā)。

2.4副反應(yīng)分析在治療前、后，患者的肝腎功能與血常規(guī)的檢測(cè)結(jié)果變化不明顯，例如中性粒細(xì)胞、血小板、白細(xì)胞、單核細(xì)胞、ALT、BUM、GLU、AST以及TBil等。在輸注6h后，2例患者出現(xiàn)臨床癥狀，例如發(fā)熱，無(wú)伴有寒戰(zhàn)、嘔吐、畏寒以及惡心等癥狀，患者體溫在37.7~37.9℃，沒(méi)有接受特殊處理，患者的體溫變?yōu)檎！?3例患者的不良反應(yīng)較為輕微。

3討論

共培養(yǎng)DC/CIK細(xì)胞治療屬于生物免疫法中的一種，具備良好的抗腫瘤效果，成為惡性腫瘤治療過(guò)程中較為有效的方法[3]。共培養(yǎng)DC/CIK細(xì)胞治療不僅在放、化療患者中適用，而且在手術(shù)患者中也適用，能夠有效提高患者的免疫力，并通過(guò)激發(fā)全身性的抗癌效應(yīng)，對(duì)患者放療、化療、手術(shù)等操作中發(fā)生轉(zhuǎn)移的病灶進(jìn)行徹底清除，以降低腫瘤的復(fù)發(fā)率[2]。

截止到目前，DC屬于人類體內(nèi)已知的抗原性最強(qiáng)的遞呈細(xì)胞，是對(duì)免疫進(jìn)行應(yīng)答的環(huán)節(jié)，可向初始T 淋巴細(xì)胞提呈抗原，誘發(fā)抗原特異性的細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞反應(yīng)[3]。CIK主要以CD3+、CD56+與CD3+CD8+CTL為主，屬于異質(zhì)細(xì)胞群，主要是由于外周血單核細(xì)胞體在受到多細(xì)胞因子的誘導(dǎo)而出現(xiàn)的，不僅具有良好的抗腫瘤活性，而且還具備限制性殺瘤細(xì)胞，不管是在體內(nèi)外都具有很強(qiáng)的增殖能力，同時(shí)還能夠分泌多種細(xì)胞因子，例如TNF-Ot、IL-6、GM-CSF以及1L-2等，提高細(xì)胞毒作用和敏感性。DC 與CIK均屬于腫瘤細(xì)胞免疫治療中占據(jù)極為重要地位的細(xì)胞，DC不僅能夠?qū)乖M(jìn)行識(shí)別，而且能夠?qū)γ庖邞?yīng)答進(jìn)行激活；CIK利用細(xì)胞因子與細(xì)胞毒作用來(lái)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷，兩種治療進(jìn)行聯(lián)合使用的話，能夠提高腫瘤細(xì)胞的殺傷效率。DC/CIK 細(xì)胞治療屬于新的治療手段的一種，能夠在不損傷機(jī)體功能與系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，將腫瘤細(xì)胞直接殺死，為我國(guó)腫瘤的治療開創(chuàng)了新途徑[4]。

本文通過(guò)回顧性分析我院65例行肺癌根治術(shù)后化療后，無(wú)明確腫瘤病灶，并接受DC/CIK細(xì)胞治療患者的臨床療效、副反應(yīng)，監(jiān)測(cè)其治療前、后的腫瘤標(biāo)志物、DC變化。結(jié)果顯示65例接受DC/CIK細(xì)胞治療的肺癌患者病情均未發(fā)生復(fù)發(fā)跡象。在輸注6h后，2例患者出現(xiàn)臨床癥狀，例如發(fā)熱，無(wú)伴有寒戰(zhàn)、嘔吐、畏寒以及惡心等癥狀，患者體溫在37.7~37.9℃，沒(méi)有接受特殊處理，患者的體溫變?yōu)檎！Ｖ委熐?、后患者血常?guī)及肝腎功能檢測(cè)均無(wú)明顯改變?；颊呱镏委熀笸庵苎心[瘤標(biāo)志物CEA、SCC表達(dá)明顯減少，且P<0.05；NSE表達(dá)無(wú)明顯變化，P>0.05。患者生物治療后外周血中CD分子CD3、CD4、CD8、CD19、CD56表達(dá)明顯提高，且P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，DC/CIK細(xì)胞治療可提高肺癌患者的免疫狀態(tài)，對(duì)肺癌患者有一定治療作用，可預(yù)防肺癌復(fù)發(fā)，且副作用輕微。可作為手術(shù)、化療、放療等常規(guī)治療外的一種有效輔助療法，具有良好臨床應(yīng)用前景。

參考文獻(xiàn)

[1]趙和泰,李丁,李江濤,等.DC-CIK細(xì)胞治療中晚期惡性腫瘤的臨床療效分析〔J〕. 腫瘤藥學(xué)，2012,2(1):54-56.

[2]陳復(fù)興,劉軍權(quán),等.自身細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞過(guò)繼性免疫治療惡性腫瘤的臨床觀察〔J〕. 癌癥，2002,21(7):797.

[3]杜清友,劉明旭,王福生,等.CIK細(xì)胞體內(nèi)外抗肝癌細(xì)胞作用〔J〕.中國(guó)癌癥雜志，2001,4:39-41，44.

[4]張有順,黃玲,楊紅玲,等. 肝癌患者CIK細(xì)胞的誘導(dǎo)及對(duì)肝癌細(xì)胞毒作用的研究〔J〕. 上海免疫學(xué)雜志，2003,23(3):201-203，209.

(編輯羽飛)

收稿日期2014-06-25

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)02-0196-02