乳腺癌圍術(shù)期血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C的變化及其臨床意義

張占東, 戚輝, 楊超, 袁媛, 王振威

(河北省唐山市婦幼保健院 普外科, 河北 唐山, 063000)

關(guān)鍵詞:乳腺癌; 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C; 酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法

乳腺癌是最常見(jiàn)的外科惡性腫瘤之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7%～10%[1]。目前，乳腺癌的治療以手術(shù)切除輔以放化療及激素治療為主，雖然降低了乳腺癌患者的病死率，但仍未找到有效治療和預(yù)防方法來(lái)控制其局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[2]。大量研究[3]證實(shí)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)在促進(jìn)腫瘤血管形成過(guò)程中起著重要作用。作為VEGF家庭的新成員，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)是淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、趨化的特異性誘導(dǎo)因子，其在人類多種惡性腫瘤的淋巴道播散中起著關(guān)鍵性作用，常作為評(píng)估腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素[4]。本研究檢測(cè)了乳腺癌患者手術(shù)前后血清VEGF-C水平的變化，旨在探討其在乳腺癌預(yù)后評(píng)估中的意義。

1資料與方法

選擇2011年8月—2014年2月唐山市婦幼保健院收治并經(jīng)病理學(xué)確診的乳腺癌患者75例，設(shè)為試驗(yàn)組。患者均為女性，術(shù)前未接受放化療或激素治療；年齡24～67歲，中位年齡46歲；腫瘤直徑>2 cm者57例，≤2 cm者18例；按照病理類型分為非特異性浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌34例，髓樣癌27例，小葉癌14例；按照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)和國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)制訂的TNM臨床分期分為Ⅰ期18例，Ⅱ期 38例，Ⅲ期 14例，Ⅳ期5例；局部腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性52例，陰性23例；雌激素受體(ER)陰性43例，陽(yáng)性32例；孕激素受體(PR)陰性38例，陽(yáng)性37例。另選同期健康體檢女性64例，作為對(duì)照組，年齡25歲～71歲，中位年齡45歲。2組年齡分布等資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

試驗(yàn)組術(shù)前1 d、術(shù)后第10 天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，對(duì)照組清晨空腹抽取靜脈血5 mL，血液標(biāo)本靜置2 h后, 3 000轉(zhuǎn)/min 離心5 min, 取上清液, -80 ℃冰箱中冷凍保存?zhèn)溆谩?/p>

采用雙抗夾心ELISA法檢測(cè)VEGF-C水平，試劑盒購(gòu)自上海博華生物科技有限公司，Biotek synergy2多功能酶標(biāo)儀購(gòu)自上海迭戈生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)操作進(jìn)行檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1　2組血清VEGF-C水平比較

試驗(yàn)組術(shù)后血清VEGF-C水平顯著低于術(shù)前(P<0.01), 但仍高于對(duì)照組(P<0.01), 見(jiàn)表1。

pg/mL

與術(shù)前比較, **P<0.01; 與對(duì)照組比較, ##P<0.01。

2.2　乳腺癌患者術(shù)前血清VEGF-C水平與臨床病理因素的相關(guān)性

在不同腫瘤直徑、臨床分期的患者中，血清VEGF-C水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 而ER、PR陰性及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清VEGF表達(dá)陽(yáng)性率顯著升高(P<0.05或P<0.01), 見(jiàn)表2。

3討論

大量腫瘤血管的惡性增殖在腫瘤轉(zhuǎn)移和增殖的過(guò)程中起著重要的橋梁作用，也是腫瘤難以根治和病死率高的重要原因[5]。VEGF本身為一種具有分泌功能的蛋白質(zhì)，是促進(jìn)腫瘤血管形成作用較強(qiáng)的特異性調(diào)節(jié)因子。它能夠特異性地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂活動(dòng)，在血管增生的生理和病理過(guò)程中起著重要調(diào)節(jié)作用，還可以直接作用于內(nèi)皮而增加微血管的通透性[6-7]。而VEGF-C是VEGF家族的新成員，可促進(jìn)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增殖，使毛細(xì)淋巴管的數(shù)量增加。腫瘤細(xì)胞可以誘導(dǎo)體內(nèi)VEGF-C的大量增生，而VEGF-C又能夠誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)形成新的淋巴管，促使腫瘤細(xì)胞通過(guò)淋巴管在體內(nèi)大量播散，最終促使病情惡化[8]。目前，VEGF-C作為淋巴管特異性生長(zhǎng)因子，其特異性調(diào)節(jié)淋巴管生成作用已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)，并有望成為治療腫瘤的新靶點(diǎn)。

表2　乳腺癌患者血清VEGF-C水平與臨床病理因素的相關(guān)性[n(%)]

生物醫(yī)學(xué)研究[9-10]表明, VEGF-C可以直接與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-3(VEGFR-3)結(jié)合，使相關(guān)焦點(diǎn)酪氨酸激酶磷酸化，活化細(xì)胞骨架蛋白paxillin, 促進(jìn)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞遷移。此外，VEGF-C還能夠引起淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞肌動(dòng)蛋白的重組，促進(jìn)其增殖，進(jìn)而促進(jìn)淋巴管的大量生成，為腫瘤細(xì)胞的淋巴道遷移奠定基礎(chǔ)。VEGF-C不僅與腫瘤血管的發(fā)生、增殖、轉(zhuǎn)移有關(guān)，還可以直接導(dǎo)致腫瘤組織細(xì)胞浸潤(rùn)[11-12]。有學(xué)者[13]認(rèn)為，乳腺癌血清VEGF-C含量越高，在體內(nèi)的侵襲轉(zhuǎn)移能力越強(qiáng)，可作為預(yù)示乳腺癌是否發(fā)生轉(zhuǎn)移及預(yù)后評(píng)價(jià)的有效指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者VEGF-C水平遠(yuǎn)高于正常人，提示血清VEGF-C水平可作為乳腺癌的標(biāo)記。而術(shù)后VEGF-C水平顯著降低可能與手術(shù)將大量的腫瘤細(xì)胞消除，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞分泌的VEGF缺失，從而促使誘導(dǎo)VEGF-C的量顯著減少有關(guān)。但術(shù)后VEGF水平仍遠(yuǎn)高于正常人，推測(cè)與術(shù)后體內(nèi)仍然存在冬眠狀態(tài)的微轉(zhuǎn)移灶有關(guān)。進(jìn)一步分析其與臨床病理因素的相關(guān)性，結(jié)果顯示，ER、PR陰性及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者血清VEGF表達(dá)陽(yáng)性率顯著升高，提示血清VEGF-C水平可能與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、ER及PR陰性有關(guān)，可用于乳腺癌病情進(jìn)展及預(yù)后評(píng)估。

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收稿日期:2014-11-20

中圖分類號(hào):R 737.9

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)07-147-02DOI: 10.7619/jcmp.201507049