右美托咪定對肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響
王建波1, 牛義凱2, 丁玉峰1
(山東省濰坊市益都中心醫(yī)院, 1. 藥學(xué)部; 2. 呼吸科, 山東 濰坊, 262500)
關(guān)鍵詞:右美托咪定; 肺癌; 肺癌根治術(shù); T淋巴細(xì)胞; 免疫功能
手術(shù)是早期肺癌患者的首選治療方案,但手術(shù)往往會對患者免疫功能造成一定影響[1]。右美托咪定(DEX)是一種新型高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑,可有效減輕患者圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng);且有研究[2]表明DEM可減少術(shù)后蘇醒期躁動及全身麻醉誘發(fā)的嗆咳[3]。本研究探討了DEX對45例肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能及術(shù)后蘇醒質(zhì)量的影響,現(xiàn)報告如下。
1資料與方法
選取2012年1月—2014年5月在山東省濰坊市益都中心醫(yī)院擇期行肺癌根治術(shù)的患者45例,均符合美國國家癌癥網(wǎng)推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4], TNM分期為Ⅰ~Ⅱ期[5], 排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、心血管疾病、心動過緩或緩慢性心律失常者。45例患者隨機分為DEX組24例和對照組21例。DEX組男13例,女11例;年齡47~68歲,平均(58.53±4.16)歲;體質(zhì)量指數(shù)(22.35±3.28) kg/m2。對照組男10例,女11例;年齡47~69歲,平均(57.24±5.32)歲;體質(zhì)量指數(shù)(21.47±3.80) kg/m2。2組性別、年齡等一般資料無顯著差異(P>0.05), 具有可比性。
2組均常規(guī)監(jiān)測呼吸、脈搏、血壓、血氧飽和度、心電圖等生命體征,打開靜脈通道,采用乳酸鈉林格液預(yù)擴容。DEX組于開始麻醉誘導(dǎo)時給予0.50 μg/kg負(fù)荷劑量的DEX, 10 min后維持在0.40 μg/(kg·h)的速率,直至手術(shù)結(jié)束。對照組靜脈泵注入等量生理鹽水,速率相同。麻醉誘導(dǎo):咪唑安定0.05 mg/kg、羅庫溴銨0.80 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg及舒芬太尼0.60 μg/kg, 經(jīng)口行雙腔氣管導(dǎo)管插管,接麻醉機行機械通氣,潮氣量6~8 mL/kg。麻醉維持: 2%~5%七氟醚吸入, 5~10 g/(kg·h)瑞芬太尼及0.10~0.15 g/(kg·h)順苯磺酸阿曲庫銨以靜脈泵靜脈注入, 0.2 g/(kg·h)舒芬太尼間斷推注。術(shù)畢待患者恢復(fù)自主呼吸、意識清醒后拔除氣管插管。
2組患者均在麻醉誘導(dǎo)開始時(T0)、手術(shù)結(jié)束即刻(T1)、術(shù)后12 h(T2)空腹取肘靜脈血5 mL, 以流式細(xì)胞儀(美國BD公司)檢測總T淋巴細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞(Th)及抑制性T細(xì)胞(Ts)比例,以CD3+細(xì)胞代表總T淋巴細(xì)胞,CD4+細(xì)胞代表Th、CD8+細(xì)胞代表Ts。
觀察指標(biāo): ① 觀察T0、T1、T2的CD3+細(xì)胞、CD4+細(xì)胞、CD8+細(xì)胞含量及CD4+/CD8+比值變化; ② 觀察2組患者蘇醒質(zhì)量,包括呼吸恢復(fù)時間、拔管時間、蘇醒時間、拔管期間嗆咳評分及拔管后躁動評分。
評價標(biāo)準(zhǔn): ① 嗆咳評分:無嗆咳,計1分;嗆咳1~2次,計2分;嗆咳3~4次,計3分;嗆咳5~10次,計4分;嗆咳>10次,計5分; ② 躁動評分:安靜、合作,計1分;吸痰時肢體有躁動,計2分;無刺激時有躁動,但不需外力制動計3分;躁動、不合作,需外力制動,計4分。
2結(jié)果
2組免疫功能變化見表1。2組呼吸恢復(fù)時間、拔管及蘇醒時間均無顯著差異(P>0.05), 但DEX組嗆咳評分及躁動評分顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。
3討論
腫瘤患者往往存在免疫功能低下的情況,可能原因是腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生、激活可溶性免疫抑制因子,從而降低患者免疫功能[6-9]。而手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)前焦慮及術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)等均可能進一步影響患者免疫功能。T淋巴細(xì)胞是抗腫瘤免疫應(yīng)答中的主要效應(yīng)細(xì)胞,根據(jù)其功能可分為Th、Ts、效應(yīng)T細(xì)胞、遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)T細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞等亞群,其中,Th具有調(diào)節(jié)或協(xié)助細(xì)胞免疫的功能,Ts則具有免疫抑制功能,兩者比例的平衡對維持機體正常免疫功能具有重要意義。大量研究[10]表明,圍術(shù)期患者外周血CD4+細(xì)胞含量降低、CD8+細(xì)胞含量增加,其細(xì)胞免疫功能收到明顯抑制,因此,檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群含量變化可評估患者免疫功能的變化,指導(dǎo)臨床治療。
氣管拔管期間嗆咳及蘇醒期躁動是全身麻醉的常見并發(fā)癥,可能是由于麻醉藥物抑制中樞神經(jīng)的程度不同,其相應(yīng)的消退時間也不一致,從而導(dǎo)致大腦高級中樞功能在同一時刻不能完全恢復(fù),在導(dǎo)管、疼痛等刺激下誘發(fā)躁動,并可能出現(xiàn)血壓升高、心率加快、切口出血及掙扎導(dǎo)致軟組織挫傷等意外[11-12]。臨床多采用鎮(zhèn)靜劑來減少或預(yù)防麻醉蘇醒期躁動,但該方法具有延遲蘇醒的副作用。
±s)
與T0比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。
組別呼吸恢復(fù)時間/min拔管時間/min蘇醒時間/min嗆咳評分/分躁動評分/分DEX組(n=24)11.57±4.2615.29±3.3114.82±5.362.31±0.62**1.58±0.43**對照組(n=21)12.38±5.1414.65±4.0714.24±4.752.84±0.572.16±0.55
與對照組比較,**P<0.01。
DEX具有較強的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抑制交感神經(jīng)活性等作用,可有效減少術(shù)后應(yīng)激反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生[13]。本研究發(fā)現(xiàn),DEX組患者術(shù)中及術(shù)后免疫功能并未出現(xiàn)明顯紊亂,而對照組則表現(xiàn)為明顯的免疫抑制,提示DEX可有效改善患者圍術(shù)期免疫功能紊亂;同時DEX患者嗆咳評分及躁動評分顯著低于對照組,但蘇醒時間與對照組無差異,提示DEX在減輕蘇醒期躁動的同時,并未引發(fā)蘇醒延遲等副作用,與王宏志[14]、高艷平[15]等研究一致。
參考文獻
[1]Hald S M, Bremnes R M, Al-Shibli K, et al. CD4+/CD8+co-expression shows independent prognostic impact in resected non-small cell lung cancer patients treated with adjuvant radiotherapy[J]. Lung Cancer, 2013, 80(2): 209.
[2]施樂貞, 陳駿萍, 袁鼎, 等. 右美托咪定對開胸術(shù)患者全麻蘇醒期躁動及循環(huán)的影響[J].心腦血管病防治, 2012, 12(6): 452.
[3]王金忠, 裘寶玉, 蔣國榮, 等. 右美托咪定與利多卡因抑制芬太尼誘發(fā)嗆咳的效果隨機對照研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué), 2014, 17(3): 328.
[4]Ettinger D S, Bepler G, Bueno R, et al. Non-small cell lung cancer clinical practice guidelines in oncology[J]. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2006, 4(6): 548.
[5]Edge S B, Compton C C. The American Joint Committee on Cancer: the 7th edition of the AJCC cancer staging manual and the future of TNM[J]. Annals of surgical oncology, 2010, 17(6): 1471.
[6]Platonova S, Cherfils-Vicini J, Damotte D, et al. Profound coordinated alterations of intratumoral NK cell phenotype and function in lung carcinoma[J]. Cancer research, 2011, 71(16): 5412.
[7]Gooden M J M, de Bock G H, Leffers N, et al. The prognostic influence of tumour-infiltrating lymphocytes in cancer: a systematic review with meta-analysis[J].British journal of cancer, 2011, 105(1): 93.
[8]Martinet L, Garrido I, Filleron T, et al. Human solid tumors contain high endothelial venules: association with T-and B-lymphocyte infiltration and favorable prognosis in breast cancer[J].Cancer research, 2011, 71(17): 5678.
[9]Yasuda K, Nirei T, Sunami E, et al. Density of CD4+and CD8+T lymphocytes in biopsy samples can be a predictor of pathological response to chemoradiotherapy (CRT) for rectal cancer[J]. Radiat Oncol, 2011, 6: 49.
[10]Gondo T, Nakashima J, Ohno Y, et al. Prognostic value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and establishment of novel preoperative risk stratification model in bladder cancer patients treated with radical cystectomy[J]. Urology, 2012, 79(5): 1085.
[11]陳紅斌, 楊遠霞, 葉榮花. 異丙酚和尼卡地平在眼科手術(shù)病人圍拔管期應(yīng)用的比較[J]. 中山大學(xué)學(xué)報: 醫(yī)學(xué)科學(xué)版, 2005, 26(2): 227.
[12]朱曉琳, 王春亭, 谷紅. 瑞芬太尼在神經(jīng)外科手術(shù)麻醉中的應(yīng)用[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志, 2006, 9(6): 145.
[13]王東昕, 闞紅莉, 于曉東, 等. 右美托咪定對肺癌根治術(shù)患者單肺通氣時的肺保護作用[J].中華麻醉學(xué)雜志, 2014, 34(6): 674.
[14]王宏志, 韓沖芳. 右美托咪定應(yīng)用于老年患者肺癌根治術(shù)圍術(shù)期中免疫功能的影響[J]. 中國藥物與臨床, 2014, 14(9): 1274.
[15]高艷平, 葛亞力. 右美托咪定對開胸肺癌根治術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的臨床觀察[J]. 臨床麻醉學(xué)雜志, 2011, 27(12): 1241.
基金項目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項資金(11520060)
收稿日期:2014-12-11
中圖分類號:R 614
文獻標(biāo)志碼:A
文章編號:1672-2353(2015)07-125-02DOI: 10.7619/jcmp.201507039