前列地爾注射液對(duì)重度急性胰腺炎并發(fā)肝損害的保護(hù)作用

胡潔朱肖鴻*

浙江省中醫(yī)院感染科(310006)

背景：重度急性胰腺炎(SAP)是以胰腺自身消化為基礎(chǔ)和胰腺自身壞死為主要特征的一種全身性疾病，可導(dǎo)致多器官功能不全綜合征，臨床上尤以肝損害最為顯著。目的：探討前列地爾注射液對(duì)SAP并發(fā)肝損害的保護(hù)作用。方法：納入2012年10月-2014年4月浙江省中醫(yī)院收治的SAP患者36例，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組給予SAP常規(guī)治療，試驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以前列地爾注射液。所有患者于治療前和治療后7 d采集靜脈血，檢測(cè)血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平。結(jié)果：治療前試驗(yàn)組血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平均顯著降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組血清ALT、AST、TBIL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，DBIL水平在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：前列地爾注射液對(duì)SAP患者的肝功能具有保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞前列地爾；胰腺炎；肝損害；治療

重度急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是以胰腺自身消化為基礎(chǔ)和胰腺自身壞死為主要特征的一種全身性疾病，可導(dǎo)致多器官功能不全綜合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)，其中尤以肝損害最為顯著，且治療棘手[1-3]。目前，臨床缺乏針對(duì)SAP所致肝損害的治療藥物。前期有學(xué)者[4-7]研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾注射液不但可治療急性胰腺炎，同時(shí)亦可治療肝硬化、有機(jī)磷農(nóng)藥中毒等引起的肝損害。本研究探討前列地爾注射液對(duì)SAP并發(fā)肝損害的保護(hù)作用。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

納入2012年10月-2014年4月浙江省中醫(yī)院感染科收治的SAP患者，SAP診斷標(biāo)準(zhǔn)參考“中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)”[8]?；颊甙l(fā)病前無服用肝損害藥物病史、無其他肝損傷誘因。排除合并病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、代謝性肝病的患者。本研究方案經(jīng)浙江省中醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

1. 試驗(yàn)分組和治療：患者入選后隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。所有患者均給予常規(guī)治療，禁食、胃腸減壓；維持水電解質(zhì)平衡；解痙止痛；營(yíng)養(yǎng)支持；抗菌藥物預(yù)防感染；奧曲肽(瑞士諾華制藥公司)25 μg/h持續(xù)靜脈滴注，療程7 d，抑制胰液分泌。治療組另予以前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司)20 μg/d qd，療程7 d。

2. 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：治療前和治療后7 d于清晨抽取患者靜脈血，檢測(cè)血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、一般情況

共36例SAP患者納入研究，其中男22例，女14例，年齡 26~54歲，平均(37.5±7.3)歲；試驗(yàn)組患者18例，其中男12例，女6例，年齡26~52歲，平均(37.4±6.9)歲；對(duì)照組患者18例，其中男10例，女8例，年齡28~54歲，平均(37.7±7.6)歲。兩組患者性別構(gòu)成、年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

治療前試驗(yàn)組血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平均顯著降低(P<0.05)，且試驗(yàn)組血清ALT、AST、TBIL水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，DBIL水平在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

±s)

討論

SAP病變不僅局限于胰腺，常伴有全身性炎癥反應(yīng)，炎癥介質(zhì)“瀑布效應(yīng)”可造成以肝臟為主的多臟器功能損傷[9-10]。多器官衰竭是SAP早期死亡的主要原因，肝臟是最常受累的器官之一。研究[11-12]指出，肝損傷的發(fā)生率和損傷程度與胰腺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并將延長(zhǎng)胰腺炎病程。因此，尋找療效確切、不良反應(yīng)少、具有針對(duì)性的保護(hù)肝損傷的藥物已成為臨床上的研究熱點(diǎn)。

前列地爾為前列腺素E1脂微球載體制劑，是由前列腺素E1和脂微球兩部分組成，脂微球作為前列腺素E1的載體，平均半徑為200 μm。每2 mL前列地爾注射液中含有1 250 億個(gè)脂微球，其可聚集于炎癥病灶，具有靶向效應(yīng)[4]。前列地爾是一種很強(qiáng)的擴(kuò)張血管和抑制血小板凝集的活性物質(zhì)，通過擴(kuò)張血管，改善肝臟微循環(huán)，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽抗脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)和細(xì)胞膜，阻止肝細(xì)胞壞死[13]。此外，其亦可誘導(dǎo)肝細(xì)胞內(nèi)DNA合成增加，促進(jìn)肝細(xì)胞再生[14]。

血清ALT、AST、TBIL、DBIL水平是評(píng)價(jià)肝功能的敏感指標(biāo)。本研究中試驗(yàn)組和對(duì)照組接受SAP常規(guī)治療后，血清ALT、AST、TBIL、DBIL均明顯低于治療前，提示SAP能引起肝功能損害，給予SAP常規(guī)治療可在一定程度上減輕肝臟損傷。另外，試驗(yàn)組治療后血清ALT、AST、TBIL明顯低于對(duì)照組，提示前列地爾聯(lián)合SAP常規(guī)治療對(duì)肝功能的保護(hù)效應(yīng)更佳。前列地爾對(duì)肝功能的保護(hù)機(jī)制可能為[5,15-17]：①前列地爾與肝細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使肝細(xì)胞內(nèi)的環(huán)腺苷-磷酸含量增多，抑制磷酸酯酶活性，降低細(xì)胞膜的流動(dòng)性，減少細(xì)胞損傷；②前列地爾可增加肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽，抑制脂質(zhì)過氧化和清除自由基，抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)和細(xì)胞膜，阻止肝細(xì)胞壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生；③前列地爾可抑制血小板血栓素A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，改善肝臟微循環(huán)，擴(kuò)張肝血管，增加肝血流量，促進(jìn)膽汁分泌。本研究結(jié)果中，試驗(yàn)組和對(duì)照組經(jīng)治療后血清DBIL水平無明顯差異，可能與樣本量較小有關(guān)，有待行大樣本量研究。

綜上所述，前列地爾可不同程度降低SAP患者血清ALT、AST、TBIL水平，對(duì)肝臟具有一定保護(hù)作用，有望作為臨床治療SAP并發(fā)肝損害的針對(duì)性藥物，縮短患者住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用。

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(2014-07-08收稿；2014-07-31修回)

Protective Effect of Alprostadil Injection on Hepatic Injury in Patients with Severe Acute Pancreatitis

HUJie,ZHUXiaohong.DepartmentofInfectiousDiseases,ZhejiangProvincialHospitalofTCM,Hangzhou(310006)

Correspondence to: ZHU Xiaohong, Email: zxh922@sina.com

Background: Severe acute pancreatitis (SAP) is a systemic disease with pancreatic autodigestion and pancreatic necrosis, it can lead to multiple organ dysfunction syndrome, especially hepatic injury. Aims: To investigate the protective effect of alprostadil injection on hepatic injury in patients with SAP. Methods: A total of 36 SAP patients from October 2012 to April 2014 at Zhejiang Provincial Hospital of TCM were enrolled and randomly assigned into treatment group and control group. Patients in control group received conventional treatment for SAP, patients in treatment group received alprostadil injection in addition to conventional treatment. Blood samples were collected before and 7 days after the treatment, and serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were determined. Results: Before treatment, no significant differences in serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were found between treatment group and control group (P>0.05). After treatment, serum levels of ALT, AST, TBIL and DBIL were significantly decreased in both two groups (P<0.05), however, serum levels of ALT, AST and TBIL in treatment group were significantly lower than those in control group (P<0.05), but no significant difference in level of DBIL was found between the two groups (P>0.05). Conclusions: Alprostadil injection has protective effect on liver function in patients with SAP.

Key wordsAlprostadil;Pancreatitis;Hepatic Injury;Therapy

通信作者*本文，Email: zxh922@sina.com

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.01.009