氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑對(duì)上腹痛綜合征患者的影響

廖國(guó)建

湖北省武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科(432200)

Sleep Quality

功能性消化不良(FD)是臨床常見(jiàn)的胃腸道疾病，發(fā)病率為30%~50%[1]。臨床上將FD分為上腹痛綜合征(EPS)和餐后不適綜合征(PDS)。近年來(lái)，隨著對(duì)FD的深入研究，發(fā)現(xiàn)社會(huì)和心理因素在其發(fā)病中起有十分重要的作用[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)D的發(fā)病因素主要為心理因素，當(dāng)患者出現(xiàn)精神緊張和焦慮等情緒時(shí)，胃腸運(yùn)動(dòng)和胃分泌減弱，最終導(dǎo)致患者腸蠕動(dòng)受抑，使體內(nèi)部分激素分泌和神經(jīng)功能發(fā)生變化，從而引發(fā)FD。EPS患者臨床表現(xiàn)為上腹燒灼感或上腹痛，嚴(yán)重影響患者睡眠質(zhì)量和日常生活[4]。氟哌噻噸美利曲辛具有抗焦慮抑郁的效果，能改善患者心理狀態(tài)；質(zhì)子泵抑制劑埃索美拉唑可有效阻斷患者胃酸分泌，從而緩解上腹疼痛和燒灼感。本研究通過(guò)探討氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療EPS患者的療效，旨在為今后的治療方案提供新的選擇。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

按照臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，將2013年1月-2014年6月武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院收治的118例EPS患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各59例。觀察組男20例，女39例；年齡37~60歲，平均(50.5±2.0)歲；病程0.1~3.4個(gè)月，平均(1.6±0.2)個(gè)月。對(duì)照組男23例，女36例；年齡34~58歲，平均(50.0±1.5)歲；病程0.3~3.6個(gè)月，平均(1.8±0.2)個(gè)月?；颊吲R床表現(xiàn)為間斷性疼痛、中等程度以上的上腹燒灼感或疼痛，每周發(fā)作≥1次；患者并不完全為腹痛且腹痛不位于腹部以外的部位；排便后腹痛難以緩解；診斷前癥狀出現(xiàn)時(shí)間>6個(gè)月[5]。近1個(gè)月內(nèi)經(jīng)糞便常規(guī)和潛血試驗(yàn)、血液生化、腹部超聲、胃鏡等檢查排除肝膽胰腺、消化性潰瘍、藥物過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重肝腎功能異常、精神疾病和胃部手術(shù)史等。兩組性別、年齡、病程、精神心理狀況等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者或家屬均簽署知情同意書(shū)，本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、研究方法

對(duì)照組給予埃索美拉唑(阿斯利康公司)20 mg治療，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用氟哌噻噸美利曲辛片[丹麥靈北制藥(天津)公司，內(nèi)含氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg]10.5 mg治療，早上、中午各1片。兩組均治療8周。

比較兩組治療前、治療第4、8周末的臨床癥狀、心理狀態(tài)、睡眠質(zhì)量以及治療第8周末的療效和不良反應(yīng)。

三、觀察指標(biāo)

采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)分別評(píng)估患者的焦慮和抑郁癥狀，分?jǐn)?shù)越高說(shuō)明患者焦慮、抑郁癥狀越明顯[6]。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)估患者睡眠質(zhì)量，指數(shù)越低說(shuō)明患者睡眠質(zhì)量越好[7]。根據(jù)患者上腹痛和上腹燒灼感情況進(jìn)行評(píng)分，嚴(yán)重程度按照0~3分評(píng)價(jià)：無(wú)癥狀計(jì)0分；患者經(jīng)提醒可回憶其存在癥狀計(jì)1分；可主訴存在癥狀，但不會(huì)影響日常生活計(jì)2分；癥狀嚴(yán)重且影響日常生活計(jì)3分。癥狀頻率按1周內(nèi)出現(xiàn)的天數(shù)計(jì)算。1周內(nèi)各癥狀評(píng)分為癥狀嚴(yán)重程度與癥狀頻率之積，癥狀總評(píng)分為各癥狀評(píng)分之和。采用減分率對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)估，減分率(%)=(治療前癥狀評(píng)分-治療后癥狀評(píng)分)/治療前癥狀評(píng)分×100%[8]。根據(jù)減分率將療效分為3級(jí)：顯效，減分率≥75%；有效，減分率50%~75%；無(wú)效，減分率<50%?？傆行?%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。本研究中，所有評(píng)價(jià)均由同一醫(yī)師采用盲法進(jìn)行，且評(píng)估者均經(jīng)心理和睡眠量表培訓(xùn)合格后執(zhí)行，并記錄分析。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)果

一、心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量

治療第4、8周末，兩組患者焦慮、抑郁和睡眠質(zhì)量較治療前均明顯改善(P<0.05)；除睡眠質(zhì)量外，觀察組焦慮、抑郁較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)(表1)。

二、臨床癥狀

治療第4、8周末，兩組患者臨床癥狀評(píng)分較治療前均明顯改善(P<0.05)；且觀察組較對(duì)照組顯著改善(P<0.05)(表2)。

四、不良反應(yīng)

觀察組顯效40例，有效16例，無(wú)效3例；對(duì)照組顯效34例，有效13例，無(wú)效12例；觀察組的臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.9%對(duì)79.7%；χ2=30.26，P<0.05)。

四、不良反應(yīng)

兩組治療期間均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。觀察組2例患者于治療早期階段出現(xiàn)失眠癥狀，經(jīng)阿普唑侖片治療后，癥狀好轉(zhuǎn)；對(duì)照組1例口干，2周后癥狀自行消失。兩組發(fā)生的癥狀較為輕微，均未對(duì)治療結(jié)果產(chǎn)生任何影響。

±s)

*與同組治療前比較，P<0.05；#與治療后對(duì)照組比較，P<0.05

±s)

*與同組治療前比較，P<0.05；#與治療后對(duì)照組比較，P<0.05

討論

大多數(shù)FD患者存在焦慮和抑郁癥狀[9]，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)采用抗抑郁焦慮藥物治療FD可改善患者的臨床癥狀[10]。楊雅娟等[11]對(duì)FD患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療后，臨床治療有效率顯著升高，抑郁明顯改善，可能是以往研究均將伴焦慮、抑郁的患者排除。本研究納入伴抑郁焦慮的EPS患者，少數(shù)患者對(duì)氟哌噻噸美利曲辛更為敏感。既往研究并未對(duì)FD患者進(jìn)行分型，EPS患者伴焦慮和抑郁等更為顯著[12]。

Santonicola等[13]采用質(zhì)子泵抑制劑治療FD患者2周，治療有效率為50.6%，F(xiàn)D各亞型患者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組EPS患者的臨床癥狀均改善，但觀察組改善程度更為顯著，提示聯(lián)合用藥效果更佳。同時(shí)，采用PSQI對(duì)患者睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)兩組均改善，但無(wú)明顯差異，這可能是睡眠質(zhì)量改善是因臨床癥狀改善所致。

氟哌噻噸美利曲辛是由小劑量鹽酸氟哌噻噸(0.5 mg)與小劑量鹽酸美利曲辛(10 mg)組成，為情緒穩(wěn)定藥物，同時(shí)也是一種新型三環(huán)類抗抑郁焦慮藥物[14]。氟哌噻噸作為神經(jīng)阻斷藥物，主要作用于突觸前膜多巴胺自身調(diào)節(jié)受體，加速多巴胺合成和釋放，增加突觸間隙中多巴胺的含量，具有較好的抗焦慮抑郁效果[15]。美利曲辛是雙向抗抑郁藥物，低劑量具有興奮效果。兩者合用可有效增強(qiáng)抗抑郁焦慮效果，促進(jìn)胃腸紊亂的修復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療第4、8周末，兩組患者臨床癥狀評(píng)分、焦慮、抑郁和睡眠質(zhì)量較治療前均明顯改善(P<0.05)；除睡眠質(zhì)量外，觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度又較對(duì)照組顯著(P<0.05)。觀察組臨床治療有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合可增強(qiáng)臨床治療效果，改善患者精神狀態(tài)，從而有效減輕患者心理負(fù)擔(dān)以及對(duì)疾病的恐懼感，增強(qiáng)患者的治療信心。本研究中兩組患者均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅出現(xiàn)輕微口干和失眠癥狀，與相關(guān)報(bào)道一致[16]。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療EPS，可有效緩解患者心理狀態(tài)和睡眠質(zhì)量，提高臨床療效，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，是值得推廣的治療方法。但后續(xù)還需進(jìn)一步收集樣本以觀察聯(lián)合用藥對(duì)EPS患者內(nèi)臟敏感性和重疊癥狀的影響，從而為臨床治療和研究提供更準(zhǔn)確的參考依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

1 王陽(yáng),周鋒利. 中西醫(yī)結(jié)合治療老年功能性消化不良臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2012, 21 (5): 513-514.

2 袁海鵬, 李福康, 李改芹, 等. 功能性消化不良患者精神心理因素與十二指腸肥大細(xì)胞的相關(guān)性[J]. 山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), 2012, 50 (6): 122-124, 129.

3 趙威, 張莉莉, 鄧寶茹, 等. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療上腹痛綜合征的療效觀察[J]. 胃腸病學(xué), 2014, 19 (2): 89-92.

4 田曉鵬, 李延鑫, 黃茜, 等. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑治療老年上腹痛綜合征臨床研究[J]. 河北醫(yī)藥, 2013, 35 (11): 1643-1644.

5 陸再英, 鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M]. 第7版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2008: 262.

6 鄭光波, 高向紅, 趙可檢, 等. 奧美拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療中重度非糜爛性胃食管反流病療效[J]. 臨床薈萃, 2014, 29 (9): 1052-1054.

7 張海峰, 姚紅芳, 侯宏, 等. 頭穴埋線對(duì)失眠癥患者匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的影響[C]. //2013浙江省針灸學(xué)會(huì)年會(huì)暨學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集. 2013: 44-47.

8 劉海平. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合馬來(lái)酸曲美布汀治療腸易激綜合征并焦慮抑郁的效果[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志, 2014, 17 (16): 27-29.

9 陳園純, 王承黨, 莊則豪, 等. 低劑量氟哌噻噸美利曲辛能有效改善功能性消化不良癥狀[J]. 胃腸病學(xué), 2014, 19 (6): 340-344.

10姚學(xué)敏, 葉必星, 周燁, 等. 功能性消化不良羅馬Ⅲ和羅馬Ⅱ標(biāo)準(zhǔn)的比較及精神心理狀況調(diào)查[J]. 中華消化雜志, 2012, 32 (5): 303-306.

11楊雅娟, 郭建華, 王中平. 較低劑量氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良的療效觀察[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床, 2014, 11 (18): 2596-2597, 2599.

12王瀅瀅, 李晶, 張鳳賓, 等. 功能性消化不良亞型與中醫(yī)辨證及GLP-1水平的關(guān)系[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志, 2015, 23 (2): 112-114, 117.

13Santonicola A, Siniscalchi M, Capone P, et al. Prevalence of functional dyspepsia and its subgroups in patients with eating disorders[J]. World J Gastroenterol, 2012, 18 (32): 4379-4385.

14田徐露, 曹芝君, 陳勝良, 等. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合其他藥物治療腸易激綜合征療效的Meta分析[J]. 中華消化雜志, 2012, 32 (7): 469-472.

15薛紅. 氟哌噻噸美利曲辛治療胃潰瘍伴抑郁癥的臨床研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2011, 40 (11): 1086-1087.

16謝睿, 高成城, 吳尚農(nóng), 等. 氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合美沙拉秦治療伴焦慮抑郁狀態(tài)潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床觀察[J]. 胃腸病學(xué), 2014, 19 (10): 599-602.

(2014-12-25收稿；2015-03-03修回)

(2015-01-18收稿；2015-04-10修回)

背景：功能性消化不良的亞型上腹痛綜合征(EPS)臨床常見(jiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目的：觀察氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療EPS患者的療效，以及對(duì)患者心理狀態(tài)和睡眠的影響。方法：選取2013年1月-2014年6月武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院118例EPS患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組給予埃索美拉唑20 mg，每天1次；觀察組在此基礎(chǔ)上給予氟哌噻噸美利曲辛10.5 mg bid，兩組療程均為8周。比較兩組治療前后患者的心理狀態(tài)、睡眠質(zhì)量和臨床療效。結(jié)果：治療第4、8周末，兩組患者焦慮、抑郁、睡眠質(zhì)量和臨床癥狀較治療前均明顯改善(P<0.05)，且觀察組焦慮、抑郁和臨床癥狀的改善程度又優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組的治療有效率顯著高于對(duì)照組(94.9%對(duì)79.7%，P<0.05)。兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：氟哌噻噸美利曲辛聯(lián)合埃索美拉唑可有效改善EPS患者的焦慮和抑郁情緒，提高臨床療效。

關(guān)鍵詞上腹痛綜合征；氟哌噻噸美利曲辛片；埃索美拉唑；焦慮；抑郁；睡眠質(zhì)量

Effect of Flupentixol and Melitracen Combined with Proton Pump Inhibitor on Epigastric Pain SyndromeLIAOGuojian.DepartmentofGastroenterology,HuangpiDistrictPeople’sHospital,Wuhan(432200)

Background: Epigastric pain syndrome (EPS), a subtype of functional dyspepsia, is commonly seen in clinical practice, and severely affects patients’ quality of life. Aims: To observe the therapeutic efficacy of flupentixol and melitracen combined with proton pump inhibitor on EPS and its influence on psychological status and sleep quality.Methods: A total of 118 EPS patients from Jan. 2013 to June 2014 at Huangpi District People’s Hospital were enrolled, and were randomly divided into observation group and control group. Patients in control group were given esomeprazole 20 mg/d, while patients in observation group were given flupentixol and melitracen 10.5 mg bid in addition to esomeprazole, the treatment course were both for 8 weeks. Psychological status, quality of sleep and clinical therapeutic efficacy were compared between the two groups.Results: Four or 8 weeks after the treatment, anxiety, depression, sleep quality and clinical symptom were significantly ameliorated than before treatment in both two groups (P<0.05), while anxiety, depression and clinical symptom in observation group were significantly better than those in control group (P<0.05). Therapeutic efficacy in observation group was significantly higher than that in control group (94.9%vs. 79.7%,P<0.05). No severe adverse reactions were found in both two groups.Conclusions: Flupentixol and melitracen combined with esomeprazole can effectively ameliorate anxiety and depression, and improve the therapeutic efficacy in EPS patients.

Key wordsEpigastric Pain Syndrome;Flupentixol and Melitracen;Esomeprazole;Anxiety;Depression;

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2015.08.009