戴支凱

（桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣西桂林541004）

大鼠及小鼠灌胃給藥操作方法探討

戴支凱

（桂林醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室，廣西桂林541004）

灌胃給藥是大、小鼠最常用的給藥方式之一。作者在實(shí)驗(yàn)教學(xué)工作中注意到不同操作者灌胃給藥操作手法存在差異，有的操作者灌胃給藥不順暢、耗時(shí)長，甚至有誤入氣管導(dǎo)致動(dòng)物死亡的現(xiàn)象。如何規(guī)范化進(jìn)行大、小鼠灌胃給藥操作是值得包括本科生、研究生、教師和科研人員在內(nèi)的廣大醫(yī)藥科研人員思考的問題。結(jié)合作者個(gè)人長期科研和教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，將大、小鼠灌胃給藥操作方法總結(jié)為抓取提尾巴、固定頭背尾、頭高尾低位、口角側(cè)插入、胃管擺正位、插管需觀察、先慢后快推等步驟。以期與同行共勉，為初學(xué)者提供參考。

大鼠； 小鼠； 投藥，口服； 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)； 教學(xué)

大、小鼠是醫(yī)藥學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)和科研常用嚙齒類動(dòng)物。灌胃給藥是嚙齒類動(dòng)物最常用的給藥方式之一。如何規(guī)范化進(jìn)行大、小鼠灌胃給藥操作，以保障藥物能準(zhǔn)確、無誤地進(jìn)入大、小鼠胃內(nèi)，不影響動(dòng)物的生理功能[1]，并盡可能地減少對(duì)動(dòng)物的刺激、避免損傷動(dòng)物和藥物誤入氣管導(dǎo)致動(dòng)物死亡是值得廣大醫(yī)藥學(xué)教師（尤其是藥理學(xué)、中藥藥理學(xué)教師）和科研人員思考的問題。

目前，有關(guān)大鼠[2-6]及小鼠[2-3，7]灌胃給藥操作方法的描述和網(wǎng)絡(luò)視頻并不少見，但尚缺乏規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的操作方案。作者有幸參加了一次全國藥學(xué)專業(yè)學(xué)生的技能操作競賽，發(fā)現(xiàn)許多院校學(xué)生在灌胃給藥操作過程中存在操作手法等方面的差異（如單手捉拿動(dòng)物和雙手捉拿動(dòng)物），不少學(xué)生在操作中存在許多問題。作者認(rèn)為，大、小鼠灌胃給藥操作應(yīng)形成一個(gè)規(guī)范化方案。在大、小鼠灌胃操作過程中應(yīng)至少弄清4個(gè)方面的問題，即每一步操作的目的是什么、每一步操作有哪些可行的操作方法、每一步操作的操作方法選擇的原因和哪種操作方法最優(yōu)。為此，作者進(jìn)行了大、小鼠灌胃給藥操作方法的初步探討和小結(jié)，以期與同行共勉，為初學(xué)者提供參考。

1 大、小鼠灌胃給藥操作的目的

任何技能操作前必須確定具體、明確的操作目標(biāo)，只有這樣才能做到有的放矢。眾所周知，大、小鼠灌胃給藥操作的最終目的是將一定量的藥物準(zhǔn)確注入動(dòng)物胃內(nèi)；同時(shí)，應(yīng)盡可能地減少對(duì)動(dòng)物的刺激，避免操作造成動(dòng)物局部損傷和藥物誤入氣管引起動(dòng)物死亡，以利于實(shí)驗(yàn)或科研工作的順利進(jìn)行[5]。因此，在大、小鼠灌胃過程中所有操作環(huán)節(jié)的思考和實(shí)施必須圍繞該目標(biāo)進(jìn)行。

2 大、小鼠灌胃給藥操作步驟分解

大、小鼠灌胃操作方法基本相同。常用于科研的大鼠體質(zhì)量為小鼠的10倍左右，大、小鼠灌胃的主要區(qū)別點(diǎn)：（1）小鼠體型較小，且性情較溫順，較容易抓取和固定；大鼠體型相對(duì)較大，易激怒，且其肌肉力量相對(duì)較大，在動(dòng)物抓取和固定時(shí)操作者操作大鼠所需用的力量和操作難度大于小鼠。（2）小鼠一般不會(huì)咬人，而大鼠易被激怒、兇猛（攻擊性強(qiáng)、對(duì)操作者傷害性大）。因此，捉拿和固定大鼠時(shí)常需戴帆布手套；而對(duì)小鼠的操作可不戴手套（或戴一次性手套）。（3）由于大、小鼠存在體型大小的差異，故大鼠使用的灌胃管一般比小鼠使用的灌胃管粗、長。（4）大鼠胃容量大于小鼠，因此，灌胃的藥物體積不同。（5）大鼠灌胃給藥的體積通常是以mL/100g體質(zhì)量為單位設(shè)計(jì)的，而小鼠則是以mL/10g體質(zhì)量設(shè)計(jì)。

根據(jù)長期的實(shí)驗(yàn)教學(xué)經(jīng)驗(yàn)，作者將大、小鼠灌胃操作分解為既相互獨(dú)立、又相互影響[8]的五大環(huán)節(jié)，即動(dòng)物的捉拿、固定、體位擺放，以及灌胃管的插入與動(dòng)物反應(yīng)的觀察、藥物的推注等。各實(shí)踐環(huán)節(jié)應(yīng)做到目標(biāo)明確，操作正確、科學(xué)，否則難以達(dá)到最終目的。因此，每一步操作方法的選擇均必須有其選擇依據(jù)或操作理由，否則該操作方法就可能是有缺陷的，甚至可能是錯(cuò)誤的。

3 大、小鼠灌胃給藥操作方法的選擇及其原因

3.1 動(dòng)物的捉拿 動(dòng)物捉拿的核心目標(biāo)是取出實(shí)驗(yàn)動(dòng)物、盡可能避免刺激動(dòng)物，并保證操作者安全。大、小鼠尾巴較長，易于抓取，且動(dòng)物尾部對(duì)外界刺激的反應(yīng)性和敏感性相對(duì)較低，因此，通過抓取尾巴捉拿大、小鼠對(duì)動(dòng)物的刺激最小。在學(xué)生教學(xué)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，有學(xué)生在捉拿動(dòng)物時(shí)抓動(dòng)物的尾端，并將動(dòng)物向后拉著提起動(dòng)物，當(dāng)動(dòng)物抓住粗糙面時(shí)易出現(xiàn)動(dòng)物尾部皮膚脫落的現(xiàn)象。為此，作者認(rèn)為：（1）為避免所抓動(dòng)物尾部皮膚脫落，抓動(dòng)物尾巴的部位不宜太靠近尾端；（2）為減小動(dòng)物對(duì)粗糙面的抓力，提起動(dòng)物時(shí)宜朝著動(dòng)物頭側(cè)向上提起尾巴；（3）為保證操作者的衛(wèi)生和安全，抓小鼠時(shí)最好戴一次性手套，抓大鼠時(shí)最好戴帆布手套。

3.2 動(dòng)物的固定 固定大、小鼠的目的主要是避免動(dòng)物對(duì)操作者造成傷害；同時(shí)，便于操作者的灌胃操作。動(dòng)物對(duì)操作者的主要威脅來自兩方面，即動(dòng)物對(duì)操作者的咬傷和抓傷。因此，動(dòng)物的固定應(yīng)做好以下三方面的操作：（1）動(dòng)物頭部的固定。視操作者用手習(xí)慣，用一只手（如右手）抓住動(dòng)物尾巴、提起動(dòng)物，然后，將動(dòng)物放在粗糙面上，并用一定的力度將動(dòng)物向后拉緊；動(dòng)物四爪抓住粗糙面不放時(shí)用另一只手（如左手）的大拇指和示指抓住動(dòng)物雙耳及耳間局部皮膚，使動(dòng)物頭部不能轉(zhuǎn)動(dòng)，從而固定頭部，這樣可避免動(dòng)物的咬傷。（2）動(dòng)物軀干部位的固定。通過移動(dòng)右手，使小鼠或大鼠背部分別靠緊左手指或手掌，用左手中指和無名指將動(dòng)物背部皮膚壓在手指或手掌上，使動(dòng)物背部皮膚拉緊、四肢活動(dòng)受限。（3）固定動(dòng)物尾巴。用左手小指將動(dòng)物尾根部壓住，從而減少動(dòng)物尾巴的擺動(dòng)，以免動(dòng)物尾巴上的污物（如動(dòng)物的糞便、尿液）因動(dòng)物甩尾而濺到操作者身上，這樣可確保操作者的衛(wèi)生。

3.3 動(dòng)物體位的擺放 大、小鼠灌胃操作是應(yīng)用與注射器連接的灌胃器將藥物定量地送入動(dòng)物胃內(nèi)，通常的灌胃器是應(yīng)用特制的12～16號(hào)注射針、麻醉針等制作而成，分為與注射器連接的柄部和插入動(dòng)物體內(nèi)的管部。根據(jù)操作者習(xí)慣，灌胃器的管部可制作成適度的弧狀，以適應(yīng)動(dòng)物的生理解剖結(jié)構(gòu)，但亦可保留直線狀。不論是應(yīng)用弧狀灌胃器，還是直線狀灌胃器，在固定動(dòng)物時(shí)通過左手大拇指和示指的移動(dòng)，應(yīng)使動(dòng)物頭部和軀干保持在一條直線上[4，8-9]。由于重力作用動(dòng)物在體位擺放時(shí)應(yīng)通過肘關(guān)節(jié)和腕關(guān)節(jié)的活動(dòng)使動(dòng)物處于頭高尾低的體位，以便于灌胃插管與給藥；反之，若采用頭低尾高位，灌胃管拔出時(shí)會(huì)有藥物流出，從而影響給藥的準(zhǔn)確性。

3.4 灌胃管的插入與動(dòng)物反應(yīng)的觀察 在大、小鼠灌胃管插入過程中盡量減少對(duì)動(dòng)物的刺激和避免損傷動(dòng)物口腔、咽部與食管黏膜是操作者應(yīng)遵循的基本原則，亦是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物倫理的基本要求。灌胃管的插入過程：將灌胃管末端從大、小鼠嘴角進(jìn)針，在灌胃管末端觸到動(dòng)物硬腭后將灌胃管擺正到動(dòng)物軀干中線，緩慢沿著動(dòng)物食管插入胃內(nèi)。在灌胃管插入過程中應(yīng)感覺到無阻力[8]；同時(shí)，觀察動(dòng)物反應(yīng)[9]，如果中途動(dòng)物出現(xiàn)劇烈掙扎則表明灌胃管很可能進(jìn)入氣管，此時(shí)需將灌胃管拔出后重新再插。此外，灌胃管插入過程中操作者應(yīng)始終能看到注射器的刻度，以便按需推注藥物。至于灌胃管插入深度可根據(jù)解剖結(jié)構(gòu)，插管前可用灌胃管在動(dòng)物體外比試進(jìn)行確定。

3.5 藥物的推注 關(guān)于大、小鼠灌胃的藥物推注多數(shù)操作者一般沒有太多困難。但作者認(rèn)為，安全的方法應(yīng)做到先慢后快。先緩慢推注是為防止極少數(shù)動(dòng)物對(duì)灌胃管插入氣管不敏感，緩慢推注時(shí)便于進(jìn)一步觀察動(dòng)物反應(yīng)；如動(dòng)物無反應(yīng)則可快速推注完余藥；如動(dòng)物出現(xiàn)劇烈反應(yīng)則提示存在灌胃管插入氣管的可能，此時(shí)需迅速拔出灌胃管，將動(dòng)物體位立即變?yōu)轭^低尾高位，必要時(shí)可利用慣性作用將可能進(jìn)入氣管內(nèi)的藥物甩出，這樣可盡可能避免因誤插氣管導(dǎo)致動(dòng)物死亡。

總之，大、小鼠灌胃操作是常用動(dòng)物給藥的基本技能，應(yīng)用動(dòng)物進(jìn)行科研者必須熟練掌握正確的操作方法。為此，作者將大、小鼠灌胃操作方法總結(jié)為抓取提尾巴、固定頭背尾、頭高尾低位、口角側(cè)插入、胃管擺正位、插管需觀察、先慢后快推等步驟。當(dāng)然，在熟練掌握大、小鼠灌胃操作的基本方法后也可簡化其中的部分操作，如關(guān)于大鼠的固定在實(shí)際操作時(shí)只需用大拇指和示指抓住大鼠雙耳及其間的皮膚，然后，用手掌頂住大鼠前肢背部，即可進(jìn)行灌胃管的插入及藥物推注，且動(dòng)物受到的刺激更?。恍∈蟮淖侥煤凸潭ㄒ嗫蓡问植僮鬟M(jìn)行；灌胃管進(jìn)入食道（不必進(jìn)入胃內(nèi)）后就可推注藥物[9]等。因此，本方法可能更適用于初學(xué)者。

[1]鄢海燕，鄒純才，楊洋，等.小鼠最大灌胃量的研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（2）：4-6.

[2]趙明德.常用小型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌胃給藥技術(shù)方法介紹[J].瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，27（3）：258-259.

[3]魏玉.幾種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物灌胃給藥方法簡介[J].上海實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)，2003，23（3）：180.

[4]馮雪建，盧占軍，高登慧.大鼠灌胃給藥方法的研究[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，2006，23（4）：53-55.

[5]吳翠萍，李彥，卜文，等.哺乳期大鼠灌胃給藥技術(shù)方法探討[J].中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27（3）：540.

[6]范志剛，于曉鳳，張芙翠，等.乳大鼠灌胃給藥方法之改進(jìn)[J].中國藥理學(xué)通報(bào)，1994，10（6）：470-471.

[7]王寧萍，趙建寧，楊志偉.一種改進(jìn)的小白鼠灌胃給藥法[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1999，21（1）：57-58.

[8]方遠(yuǎn)書，何忠平，裘穎兒.實(shí)驗(yàn)小鼠的灌胃給藥技巧[J].山東畜牧獸醫(yī)，2014，35（10）：90.

[9]邱燦華，李紅宇，林文健，等.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常用灌胃方法及改進(jìn)[J].醫(yī)學(xué)信息：下半月，2013，26（3）：438-439.

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.11.057

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：1009-5519（2015）11-1738-03

2015-02-16）

戴支凱（1971-），男，湖北天門人，教授，主要從事藥理學(xué)教學(xué)及科研工作；E-mail：dzhk110@126.com。