李杏杏，萬貴平

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

綜 述

中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥作用機(jī)制的研究進(jìn)展

李杏杏，萬貴平

(江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028)

子宮內(nèi)膜異位癥；中醫(yī)藥；作用機(jī)制

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis,EMT)簡(jiǎn)稱內(nèi)異癥，是指子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)在子宮體以外的部位[1]。EMT是一種常見的婦科疾病，在育齡婦女中發(fā)病率高達(dá)10%～15%，且近年來有明顯上升的趨勢(shì)[2]。其引起的慢性盆腔痛、痛經(jīng)及不孕等嚴(yán)重影響廣大婦女身心健康及生活質(zhì)量[3]。內(nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明，目前最廣為接受的是由Sampson首先提出的經(jīng)血逆流種植學(xué)說，及我國(guó)學(xué)者[4]提出的“在位內(nèi)膜決定論”。隨著免疫學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，日益增多的研究證據(jù)表明免疫及炎癥因素在EMT 的形成與發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[5-7]，同時(shí)發(fā)現(xiàn)多種調(diào)節(jié)腫瘤發(fā)生發(fā)展的信號(hào)通路也參與調(diào)控EMT的惡性生物學(xué)行為[8]，這為我們研究?jī)?nèi)異癥的發(fā)病機(jī)制和治療方法提供了更廣闊的思路。目前臨床上對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥的西藥治療主要通過抑制垂體促性腺激素的分泌，降低雌激素的水平來有效地減輕EMT癥狀，但因其具有明顯的不良反應(yīng)，停藥后易復(fù)發(fā)，從而影響了其臨床應(yīng)用[9]。近年來，臨床應(yīng)用中醫(yī)藥治療EMT取得了一定的經(jīng)驗(yàn)[10-11]，且通過部分實(shí)驗(yàn)證實(shí)了其具有確切的療效[12]?，F(xiàn)將近年來中藥治療EMT的作用機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 改善血液流變學(xué)

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為EMT的發(fā)生與血液流變學(xué)有密切關(guān)系，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為 “血瘀”是其發(fā)病的基本病機(jī)相統(tǒng)一。楊鑒冰等[13]將40只雌性SD大鼠隨機(jī)分為模型組、對(duì)照組、達(dá)那唑組及祛異康組，檢測(cè)各組血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)及纖維蛋白原指標(biāo)，結(jié)果模型組與對(duì)照組、達(dá)那唑組、祛異康組比較血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均明顯升高，且祛異康組與丹那唑組比較血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)無明顯差異，證實(shí)祛異康能夠改變EMT大鼠血液流變學(xué)及全身和局部微循環(huán)。楊洪波[14]也發(fā)現(xiàn)紫仙合劑可明顯改善血小板聚集指數(shù)、血液黏度、纖維蛋白原等血液流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)EMT有一定的治療效果。

2 抑制“AAA”通路

有學(xué)者[15]指出異位內(nèi)膜必須突破腹水、腹腔細(xì)胞及腹腔細(xì)胞外基質(zhì)三道防線，完成黏附、侵襲及血管生成才能在盆腹腔表面成功種植生長(zhǎng)，即Attachment-Aggression-Angiogenesis(“AAA”通路)。中醫(yī)藥從抗黏附、抗侵襲及抑制血管生成的相關(guān)細(xì)胞因子方面進(jìn)行探討，部分解釋了中醫(yī)藥治療EMT的機(jī)制。

2.1抗黏附 黏附是EMT發(fā)生的關(guān)鍵步驟之一。細(xì)胞間黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)及白細(xì)胞分化抗原44(cluster of differentiation 44,CD44)在細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)的粘附中發(fā)揮著重要作用，有研究顯示，在EMT患者異位內(nèi)膜中兩者的表達(dá)均明顯升高[16-17]。趙瑞華等[18]研究中藥活血消異方對(duì)子宮內(nèi)膜異位大鼠的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，給藥3周及停藥3周時(shí)活血消異方組大鼠子宮內(nèi)膜中ICAM-1的表達(dá)均低于模型對(duì)照組。李卓恒等[19]研究發(fā)現(xiàn)中藥加味三棱丸能有效降低大鼠異位內(nèi)膜組織中ICAM-1、CD44的表達(dá)。由此發(fā)現(xiàn)，中藥通過控制EMT異位內(nèi)膜的粘附性，對(duì)EMT起到了積極的治療作用。

2.2抗侵襲 EMT具有類似腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的惡性行為，基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一組參與細(xì)胞外基質(zhì)代謝的蛋白酶，是細(xì)胞具有侵襲能力的重要物質(zhì)。作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族中重要成員，MMP-9在EMT的異位內(nèi)膜中表達(dá)明顯升高[20]。目前已有較多研究證實(shí)中藥能抑制異位內(nèi)膜 MMP-9的活性表達(dá)，從而降低異位內(nèi)膜的侵襲性[18，21-22]。

2.3抑制血管生成 EMT的發(fā)生、發(fā)展與新生血管的生長(zhǎng)緊密相關(guān)[23]， 腹腔局部微環(huán)境中新生血管的形成為異位種植的子宮內(nèi)膜發(fā)展提供了營(yíng)養(yǎng)和物質(zhì)基礎(chǔ)。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)被認(rèn)為是最關(guān)鍵的促血管生成因子之一。大量研究顯示，VEGF在 EMT患者腹腔液、在位內(nèi)膜及異位內(nèi)膜中的表達(dá)均較正常者明顯升高[24-25]，近年來內(nèi)異癥的抗血管生成治療備受關(guān)注。Zhang等[26]通過 ELISA法測(cè)定腹腔液中VEGF含量，比較溫腎消癥湯組與對(duì)照組大鼠VEGF表達(dá)，結(jié)果提示溫腎消癥湯能顯著降低EMT大鼠腹腔液中VEGF含量，使異位灶中血管密度及HIF-1α的表達(dá)下調(diào)。李衛(wèi)紅等[27]亦發(fā)現(xiàn)蠲痛飲可降低EMT大鼠VEGF水平。這些研究均提示，中藥能通過抑制異位組織的血管生成，從而抑制異位子宮內(nèi)膜的發(fā)展。

3 調(diào)節(jié)免疫功能

EMT患者普遍存在著細(xì)胞免疫低下、體液免疫增強(qiáng)等免疫功能紊亂。主要表現(xiàn)為患者體內(nèi)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞功能降低；而單核/巨噬細(xì)胞活性及數(shù)量增加，釋放的多種細(xì)胞因子引起了異位內(nèi)膜的黏附、促進(jìn)了炎癥的發(fā)生發(fā)展。近年來大量的研究顯示中醫(yī)藥在調(diào)整EMT者的免疫功能，改善腹腔局部微環(huán)境發(fā)面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

Ji等[28]研究發(fā)現(xiàn)桂枝茯苓膠囊可顯著提高內(nèi)異癥模型大鼠脾臟中的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)和NK細(xì)胞殺傷活性。孫玲等[29]報(bào)道，模型組異位內(nèi)膜內(nèi)CD8+T細(xì)胞及CD8+/CD4+比例顯著大于正常組，給予丹莪婦康膠囊治療后，異位內(nèi)膜內(nèi)CD8+T細(xì)胞面數(shù)密度顯著降低，而CD8+/CD4+比例亦有降低趨勢(shì)。已有研究顯示單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)對(duì)單核細(xì)胞具有趨化、激活作用，MET者腹腔局部MCP-1的濃度顯著升高，而中藥桂枝茯苓膠囊能降低異位內(nèi)膜組織中MCP-1的表達(dá)，從而改善免疫失調(diào)、抑制異位內(nèi)膜的發(fā)展[30]。李衛(wèi)紅等[31]研究顯示蠲痛飲能顯著減低內(nèi)異癥大鼠血清及腹腔液中白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量，通過抑制IL-1β、TNF-α的分泌改善全身和局部免疫水平，而達(dá)到治療目的。吳培雅等[32]在觀察丹莪婦康煎膏對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforming growth factor-β,TGF-β)含量變化的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，丹莪婦康煎膏治療后TGF-β的表達(dá)水平明顯下調(diào)。李淑萍等[33]、曹立幸等[34]報(bào)道婦痛寧能提高NK細(xì)胞活性，降低血清IL-1、IL-6的水平，從而發(fā)揮改善細(xì)胞免疫功能、抑制體液免疫反應(yīng)的作用。

4 調(diào)節(jié)內(nèi)分泌

EMT是激素依賴性疾病，異位內(nèi)膜隨激素的周期性變化而發(fā)生出血、增生、分泌，是導(dǎo)致臨床癥狀的主要病理基礎(chǔ)。中藥具有雙向調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢性腺軸的作用，使異位內(nèi)膜萎縮變性，從而達(dá)到治療目的。

楊鑒冰等[35]觀察祛異康對(duì)子MET模型卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)的影響，發(fā)現(xiàn)祛異康能降低E2，升高 LH、P 水平，并明顯抑制MET模型大鼠異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)，提示其治療機(jī)制可能是通過抑制內(nèi)異癥大鼠血清E2的異常分泌、提高 LH、P含量而達(dá)到治療內(nèi)異癥的目的。趙芳等[36]亦通過研究證實(shí)大黃蟄蟲丸能明顯降低EMT大鼠血清E2、垂體泌乳素(prolactin,PRL)水平，升高血清P水平，雙向調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，從而抑制異位內(nèi)膜的生長(zhǎng)。黃天舒[37]報(bào)道溫腎化瘀止痛湯有降低MET患者體內(nèi)性激素水平作用，緩解子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床癥狀，停藥后性激素水平可恢復(fù)到正常水平，其不良反應(yīng)少、安全性較高。由此可見中藥制劑對(duì)動(dòng)物模型和患者的生殖內(nèi)分泌功能均有一定的調(diào)節(jié)作用。

5 促進(jìn)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡

凋亡是子宮內(nèi)膜細(xì)胞保持周期性結(jié)構(gòu)和功能穩(wěn)定的關(guān)鍵因素，異位內(nèi)膜細(xì)胞得以在宮腔外種植并繼續(xù)存活，與其凋亡異常有關(guān)[38]。在細(xì)胞凋亡體系中，F(xiàn)as/FasL途徑是屬于胞外途徑的一個(gè)通路，當(dāng)細(xì)胞膜表面的Fas抗原表達(dá)上調(diào)時(shí)，與FasL或抗Fas抗體結(jié)合后，可以啟動(dòng)胞內(nèi)一系列酶，最終激活Caspase-3，促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。

馬文光等[39]研究發(fā)現(xiàn)中藥異位寧具有誘導(dǎo)凋亡基因Fas、FasL的表達(dá)，提高異位內(nèi)膜凋亡能力，使異位病灶得以萎縮、消失的作用。黃越燕等[40]研究中藥復(fù)宮寧對(duì)內(nèi)異癥大鼠模型的作用，發(fā)現(xiàn)治療后異位內(nèi)膜腺上皮層明顯變薄，腺體減少，細(xì)胞呈矮柱狀甚至扁平狀排列松散，并見較多凋亡現(xiàn)象和間質(zhì)纖維化；同時(shí)免疫組化結(jié)果顯示異位內(nèi)膜細(xì)胞活化Caspase-3蛋白表達(dá)增高，而Bcl-2蛋白表達(dá)降低。提示復(fù)宮寧對(duì)大鼠EMT有明顯的抑制作用，其作用機(jī)制與其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有關(guān)。這些研究均顯示，中藥能促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，從而達(dá)到治療EMT的目的。

6 其 他

一般認(rèn)為前列腺素(prostaglandins,PG)水平異常增高可能是造成EMT患者痛經(jīng)的主要原因之一，且與疼痛程度呈正相關(guān)。鄔素珍等[41]探討陳氏內(nèi)異丸治療EMT的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，接受陳氏內(nèi)異丸中、高劑量治療的大鼠，治療后血PGE2、PGF2α濃度明顯低于模型組，且低于達(dá)那唑組。李富娟[42]研究發(fā)現(xiàn)MET患者采用大黃蟄蟲膠囊治療后VAS評(píng)分、改良B&B多維量表評(píng)分、PGF2α、PGE2及血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)水平均低于對(duì)照組。由此推測(cè)，降低前列腺素濃度可能是其治療MET的有效機(jī)制之一。

7 展 望

中藥具有多效性、多靶點(diǎn)、雙向調(diào)節(jié)及毒副作用小等優(yōu)點(diǎn)，目前在臨床治療MET上已取得了較好的效果。近年來，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家從血液流變學(xué)、 細(xì)胞因子以及內(nèi)分泌等多個(gè)角度，探討了中醫(yī)藥治療EMT的作用機(jī)制，顯示了中藥治療的優(yōu)勢(shì)。但這尚處于探索階段，目前大量的研究仍僅停留在中藥對(duì)某些因子的影響，而缺乏更深層次的研究，未能揭示其治療本病的確切機(jī)制。未來的實(shí)驗(yàn)應(yīng)更加注重該方面的研究，從而使中藥治療內(nèi)異癥的研究更加完整、系統(tǒng)、清晰，并準(zhǔn)確地闡述中醫(yī)藥的治療機(jī)制，進(jìn)而為中醫(yī)藥治療內(nèi)異癥提供更可靠的科學(xué)理論依據(jù)。

[1] 謝幸,茍文麗. 婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:268-269

[2] Schreinemacher MH,Backes WH,Slenter JM,et al. Towards endometriosis diagnosis by gadofosveset-trisodium enhanced magnetic resonance imaging[J]. PLOS ONE,2012,7(3):e33241

[3] Rogers PA,D'Hooghe TM,Fazleabas A,et al. Defining future directions for endometriosis research:workshop report from the 2011 world congress of endometriosis in montpellier[J]. France. Reprod Sci,2013,20(5):483-499

[4] 郎景和. 子宮內(nèi)膜異位癥研究的新里程[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2005,40(1):6-7

[5] Herington JL,Bruner-Tran KL,Lucas JA,et al. Immune interactions in endometriosis[J]. Expert Rev Clin Immunol,2011,7(5):611-626

[6] Ceyhan ST,Onguru O,Fidan U,et al. Comparison of aromatase inhibitor (letrozole) and immunomodulators (infliximab and etanercept) on the regression of endometriotic implants in a rat model[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2011,154(1):100-104

[7] Khoufache K,Michaud N,Harir N,et al. Anomalies in the inflammatory response in endometriosis and possible consequences: a review [J]. Minerva Endocrinol,2012,37(1):75-92

[8] 涂飛霞,阮菲,吳瑞瑾,等. STAT3和SOCS3與子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性研究[J]. 中國(guó)病理生理雜志,2012,28(1):152-154

[9] Marchais-Oberwinkler S,Wetzel M,Ziegler E,et al. New drug-like hydroxyphenylnaphthol steroidomimetics as potent and selective 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors for the treatment of estrogen-dependent diseases[J]. J Med Chem,2011,54(2):534-547

[10] 張宗圣,李愛梅. 中藥內(nèi)服外敷治療子宮內(nèi)膜異位癥療效分析[J]. 實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2013,29(10):821

[11] 應(yīng)翩. 中藥分階段治療子宮內(nèi)膜異位癥臨床研究[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(7):1727-1728

[12] 曹佃貴,蔡宇萍,陳穎異. 中藥治療子宮內(nèi)膜異位癥的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥科技,2012,19(4):381-382

[13] 楊鑒冰,杜艷玲. 祛異康對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠血液流變學(xué)的影響[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥,2009,29(1):48-49

[14] 楊洪波. 紫仙合劑對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清CA125及血液流變學(xué)的影響[J]. 遼寧中醫(yī)雜志,2010,37(S1):130-131

[15] Liu H,Lang JH. Is abnormal eutopic endometrium the cause of endometriosis? The role of eutopic endometrium in pathogenesis of endometriosis[J]. Med Sci Monit,2011,17(4):RA92-99

[16] Poncelet C,Leblanc M,Walker-Combrouze F,et al. Expression of cadherins and CD44 isoforms in human endometrium and peritoneal endometriosis[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2002,81(3):195-203

[17] 楊瓊嬌,黃曉明. CD44v6、ICAM-1及E-cadherin在子宮內(nèi)膜異位癥中的表達(dá)及意義[J]. 臨床醫(yī)學(xué),2013,33(1):4-6

[18] 趙瑞華,楊艷環(huán),李敏,等. 活血消異方對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠ICAM-1、MMP-9及VEGF的影響[J]. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,35(12):826-829

[19] 李卓恒,李傲,陳剛,等. 加味三棱丸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥黏附分子ICAM-1,CD44表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)中藥雜志,2009,34(10):1285-1289

[20] Weigel MT,Kramer J,Schem C,et al. Differential expression of MMP-2,MMP-9 and PCNA in endometriosis and endometrial carcinoma[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2012,160(1):74-78

[21] Zhang Z,Hu C,Tang W,et al. Therapeutic potential of Wenshen Xiaozheng tang,a traditional Chinese medicine prescription,for treating endometriosis [J]. Reprod Sci,2013,20(10):1215-1223

[22] 王艷萍,馬文光,馬寶璋,等. 異位寧對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠子宮內(nèi)膜異位癥基質(zhì)金屬蛋白酶-9及其抑制劑-1的影響[J]. 中國(guó)婦幼保健,2008,23(8):1119-1120

[23] Taylor RN,Yu J,Torres PB,et al. Mechanistic and therapeutic implications of angiogenesis in endometriosis[J]. Reprod Sci,2009,16(2):140-146

[24] Cho S,Choi YS,Jeon YE,et al. Expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its soluble receptor-1 in endometriosis [J]. Microvasc Res,2012,83(2):237-242

[25] Ren QZ,Qian ZH,Jia SH,et al. Vascular endothelial growth factor expression up-regulated by endometrial ischemia in secretory phase plays an important role in endometriosis[J]. Fertil Steril,2011,95(8):2687-2689

[26] Zhang ZZ,Hu CP,Tang WW,et al. Wenshen Xiaozheng Tang suppresses the growth of endometriosis with an antiangiogenic effect[J]. Climacteric,2013,16(6):700-708

[27] 李衛(wèi)紅,李莉,宋小燕. 蠲痛飲對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2010,17(1):34-35

[28] Ji X,Gao J,Cai X,et al. Immunological regulation of Chinese herb Guizhi Fuling Capsule on rat endometriosis model [J]. J Ethnopharmacol,2011,134(3):624-629

[29] 孫玲,錢忠義,王燮,等. 丹莪婦康膠囊對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠異位內(nèi)膜內(nèi)免疫細(xì)胞的影響[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志,2008,24(11):1007-1010

[30] 蔡雪婷,胡春萍,胡婷婷,等. 桂枝茯苓膠囊對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥異位內(nèi)膜組織中MCP-1和ICAM-1 mRNA的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(15):202-205

[31] 李衛(wèi)紅,譚文舉,李莉. 蠲痛飲對(duì)大鼠子宮內(nèi)膜異位癥TNF-α、IL-1β和ICAM-1影響[J]. 中國(guó)婦幼保健,2013,28(24):4029-4032

[32] 吳培雅,盧艷峰. 丹莪婦康煎膏對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠TGF-β表達(dá)的影響[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究,2012,10(19):151-152

[33] 李淑萍. 婦痛寧聯(lián)合免疫法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥免疫功能的影響[J]. 遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005,7(5):442-443

[34] 曹立幸,韓冰,李同璽,等. 活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)法對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥IL-6影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2007,22(6):19-20

[35] 楊鑒冰,劉曉倩. 祛異康對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠血清FSH、LH、E2、P的影響[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥,2011,31(4):66-67

[36] 趙芳,李巖,丁虹麗,等. 大黃蟲丸對(duì)實(shí)驗(yàn)性子宮內(nèi)膜異位癥大鼠性激素的影響[J]. 中醫(yī)研究,2008,21(9):14-16

[37] 黃天舒,陳金春,虞如芬. 溫腎化瘀止痛湯治療子宮內(nèi)膜異位癥療效及性激素水平的變化[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(26):157-158

[38] Taniguchi F,Kaponis A,Izawa M,et al. Apoptosis and endometriosis[J]. Front Biosci (Elite Ed),2011,3:648-662

[39] 馬文光,徐曉宇,譚文華,等. 中藥異位寧對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥模型大鼠Fas/FasL基因表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2007,22(12):879-881

[40] 黃越燕,肖純,尹滿香，等. 復(fù)宮寧對(duì)大鼠異位子宮內(nèi)膜細(xì)胞形態(tài)及caspase-3和Bcl-2蛋白表達(dá)的影響[J]. 中國(guó)病理生理雜志,2013,29(3):531-536

[41] 鄔素珍,趙春梅,聶潤(rùn)球. 陳氏內(nèi)異丸對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥大鼠血漿PGE2及PGF2α濃度的影響[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2011,26(2):357-359

[42] 李富娟. 大黃蟄蟲膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(4):297-299

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院江蘇分院院級(jí)課題(JSBN1304)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.02.039

R711.71

A

1008-8849(2015)02-0210-04

2014-05-15