本報訊(通訊員陳明雁梁迪)一直以來，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)被認(rèn)為可能與細菌感染有關(guān)，然而對其發(fā)病機制卻知之甚少。此外，雖然抗風(fēng)濕藥物(DMARD)能緩解病情，但副作用較大。北京協(xié)和醫(yī)院張教授的研究團隊與華大基因經(jīng)過為期4 年的合作努力，通過元基因組關(guān)聯(lián)分析法，揭示了口腔和腸道微生物菌群異常是RA 病理生理和疾病控制的重要環(huán)節(jié)，為元基因組學(xué)輔助的RA 個性化診療方案提供了重要依據(jù)。論文7 月27 日在線發(fā)表于《自然—醫(yī)學(xué)》雜志(Nature Medicine)。

研究者收集未經(jīng)治療的RA 患者的牙菌斑、唾液和糞便樣本，以健康人群(包括直系親屬和共同生活無血緣關(guān)系親屬)為對照，采用元基因組鳥槍法測序技術(shù)對微生物組DNA 進行檢測，并對治療前后RA 患者口腔和腸道微生物菌群變化進行對比。

據(jù)項目主要研究人員之一張東亞博士介紹，某嗜血桿菌在RA 患者中呈相對缺失的狀態(tài)，且其豐度與RA 自身免疫抗體的滴度成反比。而唾液乳桿菌在RA 患者的牙菌斑、唾液和糞便中均顯著富集，尤其在病情高度活動的患者中尤為明顯。研究人員還發(fā)現(xiàn)了口腔與腸道菌群功能的一致性，并揭示這種菌群異常在RA 的主要病理生理機制如瓜氨酸環(huán)化異常中具有重要作用，可能直接參與疾病發(fā)生。

基于上述研究成果，研究人員構(gòu)建了區(qū)分RA 患者和健康對照人群的高精度分類診斷模型。綜合3 個部位的微生物菌群分類診斷模型，診斷準(zhǔn)確率接近100%，并可幫助判斷DMARD 的療效;治療有效、病情緩解的RA 患者，元基因組學(xué)的改變恢復(fù)類似健康人群。該模型還可以幫助區(qū)分RA 的不同疾病病程，從而進行疾病分層和藥物療效預(yù)警。

該項目負責(zé)人、北京協(xié)和醫(yī)院張教授表示，這是國際上首次同時進行的口腔和腸道微生物菌群元基因組關(guān)聯(lián)分析，揭示了其在人類重大慢性非感染性疾病中的機制和臨床意義，對RA 疾病分層、藥物療效預(yù)警及尋求新型治療靶點起到積極推動作用。隨著基因測序技術(shù)的不斷發(fā)展和廣泛推進，RA 患者將來有望以極其低廉的價格獲得對疾病的精準(zhǔn)診療。