張喜瑞

（上?，F(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司 河南商丘 476000）

羅紅霉素 英文名：Roxithromycin，英文別名：Claramid、Rulid。白色結晶性粉末，無臭，味苦，略有引濕性)。易溶于乙醇或丙酮，在甲醇中溶解，略溶于乙腈，幾不溶于水。比旋度-82°至-87°。羅紅霉素是新一代大環(huán)內酯類抗生素，主要用于厭氧菌、革蘭氏陽性菌、支原體和衣原體等。其具有與紅霉素累死的體外抗菌作用，相比紅霉素體內作用強1-4 倍。本文介紹了原料藥羅紅霉素的鑒別和檢測項目以及含量測定方法。

圖1 羅紅霉素結構圖與分子式

一、羅紅霉素性狀檢驗：比旋度

用分析天平，精密稱取本品2.0006g，2.0011g，分別置100 ml 容量瓶中，加無水乙醇溶解并稀釋至刻度，用數(shù)字式自動旋光儀測定，測值為：-3.372°，-3.374°，

平均值：-84.28°按無水物計算：-84.28°/（1-2.1%）= -86°（標準規(guī)定：比旋度為-82°～-87°）

二、羅紅霉素的檢查項目

（1）有關物質 用分析天平精密稱取本品 0.1008g，置與容積為50ml 的容量瓶中，加流動相進行溶解，并稀釋至刻度，將其作為供試品溶液；精密量取1.00ml，置與容積為100ml 的量瓶中，加入流動相使其稀釋至刻度，充分搖勻后作為對照溶液；依照含量測定下的色譜條件，取對照溶液20ul，并將其注入液相色譜儀，同時調節(jié)檢測靈敏度，使主成份色譜峰的峰高達到滿量程的20%左右；隨后，精密量取供試品溶液20ul 與對照溶液20ul，分別將其注入液相色譜儀中，記錄色譜圖至主成份峰保留時間的4 倍。

S 對：63.55 S

單雜：25.16

S 雜和：94.94

計算得單雜峰面積為0.4%，各雜質峰面積的和為1.5%，符合規(guī)定

（標準規(guī)定：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，除二甲基甲酰胺峰（用流動相制成0.001%的二甲基甲酰胺溶液同法測定，按保留時間定位）外，單個雜質的峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的4 倍（4.0%），供試品溶液色譜圖中任何小于對照溶液主峰面積0.1 倍的峰可忽略不計。）

（2）殘留溶劑

甲醇與丙酮，用分析天平精密稱取本品0.2029g，0.2011g，置頂空瓶中，精密加二甲基亞砜5.00 ml 使溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇1.2019 g，丙酮2.0037g，置同一 100 ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，再精密量取1.00 ml，置 100ml 量瓶中，用二甲基亞砜稀釋至刻度，精密量取此混合液5.00ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑法測定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始溫度為40℃，維持5 分鐘，以每分鐘30℃ 的速率升至200℃，維持3 分鐘；檢測器溫度為250℃；進樣口溫度為230℃；頂空瓶平衡溫度為105℃，平衡時間為30 分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各成分峰間的分離度應符合要求。取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規(guī)定。（標準規(guī)定：甲醇應不得過0.3%；丙酮應不得過0.5%）

三、羅紅霉素含量測定

照高效液相色譜法測定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.067mol/L 磷酸二氫銨溶液（用三乙胺調節(jié)PH 值至6.5）-乙腈（65：35）為流動相；檢測波長為210nm；用分析天平精密稱取羅紅霉素對照品0.01004g 和紅霉素標準品0.00998g，置同一10ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度。取20μl 注入液相色譜儀，羅紅霉素的保留時間約為14 分鐘，其與紅霉素峰的分離度應不小于15.0，羅紅霉素峰與相對保留時間約為0.95 處的雜質峰的分離度應不小于1.0，與相對保留時間約為1.2 處雜質峰的分離度應不小于2.0。

測定法

用分析天平精密稱?。?）0.05061 g（2）0.04970g分別置50ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，精密量取20ul 注入色譜儀，記錄色譜圖。另用分析天平精密稱取羅紅霉素對照品（標示含量：94.7% ）0.02429g,0.02425g，分別置25ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，同法測定。按外標法以峰面積計算即得。

根據(jù)公式計算得平均值： 95.24% 相對平均偏差： 0.05%

按無水計:95.24%/(1-2.1%)×100%=97.3%

（標準規(guī)定：按無水物計算,含C41H76N2O15應不少于94.0%）

以上檢驗方法是本企業(yè)長期慣用的檢驗方法，能夠確保產品質量的穩(wěn)定。

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