曾妍，陳衛(wèi)欽

（湖南省職業(yè)病防治院，湖南 長沙 410007）

·臨床論著·

瑞舒伐他汀聯(lián)用厄貝沙坦逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊的研究

曾妍，陳衛(wèi)欽

（湖南省職業(yè)病防治院，湖南 長沙 410007）

目的探討頸動(dòng)脈粥樣硬化患者應(yīng)用瑞舒伐他汀或聯(lián)用厄貝沙坦對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的影響。方法選取該院2013年1月-2014年1月經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣斑塊的60例患者，隨機(jī)分為兩組，每組30例，A組給予瑞舒伐他汀10 mg/d加厄貝沙坦150 mg/d服12個(gè)月，B組給予瑞舒伐他汀10 mg/d服12個(gè)月，并觀察治療前、治療后12個(gè)月兩組血脂水平及頸動(dòng)脈斑塊總數(shù)、斑塊面積及斑塊性質(zhì)以及頸動(dòng)脈中層厚度的變化。結(jié)果①60例患者經(jīng)瑞舒伐他汀鈣聯(lián)用或不聯(lián)用厄貝沙坦治療12個(gè)月后粥樣硬化斑塊面積及頸動(dòng)脈IMT與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組TC、TG及LDL-C與用藥前明顯下降（P＜0.05）；②對(duì)頸動(dòng)脈斑塊的改善A組優(yōu)于B組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論①調(diào)脂藥物瑞舒伐他汀能夠降低高脂血癥頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清中TC及LDL－C水平。②瑞舒伐他汀聯(lián)用厄貝沙坦促使頸動(dòng)脈粥樣硬化患者斑塊面積減少，并具有促進(jìn)頸動(dòng)脈軟斑塊趨于穩(wěn)定的作用，效果優(yōu)于單獨(dú)用瑞舒伐他汀組。

瑞舒伐他?。欢蜇惿程梗活i動(dòng)脈粥樣斑塊

動(dòng)脈粥樣硬化可以導(dǎo)致許多心腦血管疾病，而高脂血癥及頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是心血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，血脂異常可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病及冠心病的發(fā)病率、患病率乃至致死致殘率顯著增加，故抗動(dòng)脈粥樣硬化治療對(duì)人類社會(huì)提高生活質(zhì)量來說非常重要。各項(xiàng)大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)也已肯定，他汀類藥物通過降低血脂而降低心血管事件的發(fā)生率，瑞舒伐他汀作為新型強(qiáng)降脂藥物，已有研究表明它有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，而厄貝沙坦是一種新型血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，研究發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦也有改善動(dòng)脈硬化的作用，本研究將兩者聯(lián)用于頸動(dòng)脈粥樣硬化患者觀察能否起到協(xié)調(diào)作用，可進(jìn)一步證實(shí)兩者可作為心血管疾病高危人群的一級(jí)預(yù)防用藥。有非常大的臨床應(yīng)用價(jià)值和意義。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

①頸動(dòng)脈斑塊為不穩(wěn)定（低回聲）斑塊者，或伴有頸動(dòng)脈血流改變，血管壁彈性下降；②患者依從性好；③伴有高血壓、冠心病者可入選。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①年齡大于90歲；②有明確對(duì)試驗(yàn)藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)的；③確診的惡性腫瘤患者；④有明顯肝腎功能障礙的或心力衰竭的患者。

1.3 患者資料

選取我院門診、住院及體檢中心2013年1月-2014年1月經(jīng)頸動(dòng)脈彩超檢查證實(shí)有頸動(dòng)脈粥樣斑塊并自愿參加臨床試驗(yàn)的60例患者作為觀察者，均符合上述入選標(biāo)準(zhǔn)。將觀察者隨機(jī)分為A組和B組。A組30例。其中，男21例，女9例；年齡50～77歲；平均66.5歲；合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?例，高血壓9例，糖尿病5例。B組30例。其中，男20例，女10例；年齡49～78歲；平均65.7歲；合并冠心病4例，高血壓8例，糖尿病4例。兩組患者性別、年齡及合并癥間具有均衡性。

1.4 試劑與儀器

酶聯(lián)免疫檢測(cè)儀（芬蘭雷勃MK3），全自動(dòng)生化儀（日本日立7600110），彩色多普勒超聲儀（德國西門子S-2000），瑞舒伐他?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆┒蜇惿程梗ê贾葙愔Z菲安萬特制藥有限公司）。

1.5 方法

1.5.1 治療方法A組給予瑞舒伐他汀10 mg/d加厄貝沙坦150 mg/d口服12個(gè)月，B組給予瑞舒伐他汀10 mg/d口服12個(gè)月；并根據(jù)病情給予降糖、降壓治療，兩組均進(jìn)行飲食控制。監(jiān)測(cè)肝腎功能，若有肝腎功能明顯異?；蚱渌l(fā)癥予以排除。

1.5.2 檢測(cè)方法觀察兩組治療前、治療后12個(gè)月血脂及斑塊總數(shù)、斑塊面積及斑塊性質(zhì)、頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中膜厚度（intima-media thickness，IMT）及頸動(dòng)脈血流的變化。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 血脂測(cè)定兩組患者均于治療前后分別抽取空腹靜脈血測(cè)定血清總膽固醇（total cholestrol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）。

1.6.2 血管超聲檢查及聲學(xué)密度測(cè)定頸動(dòng)脈血流測(cè)定使用德國西門子S-2000型彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀及聲學(xué)密度分析系統(tǒng)。檢查部位包括雙側(cè)頸總動(dòng)脈及其分叉部，頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈。兩組患者均予治療前后行頸動(dòng)脈超聲檢查，測(cè)量IMT，將IMT>1.2 mm定義為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，每例患者選擇頸動(dòng)脈部位斑塊。從視覺角度將斑塊分為低回聲斑塊和高回聲斑塊，每個(gè)部位測(cè)量3次，取平均聲學(xué)密度值。分別于治療前、治療后12個(gè)月探測(cè)患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈，計(jì)數(shù)斑塊總個(gè)數(shù)，測(cè)定每個(gè)斑塊面積、斑塊聲學(xué)密度（從視覺角度分為高回聲和低回聲斑塊）。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用藥前后及組間比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；使用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂變化

治療12個(gè)月后，兩組患者血清TC及LDL－C水平較治療前均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.01）；HDL與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05）。A組與B組患者治療前后血清TC及LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊變化情況

2.2.1 斑塊數(shù)兩組治療前后斑塊數(shù)均有下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2.2 斑塊面積及頸動(dòng)脈IMTA組及B組斑塊面積及頸動(dòng)脈IMT治療后均有明顯降低（P<0.05），治療后A組與B組斑塊面積及頸動(dòng)脈IMT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.2.3 斑塊聲學(xué)密度A組中76.5%低回聲斑塊轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋芈暟邏K，B組有57.7%低回聲斑塊轉(zhuǎn)變?yōu)楦呋芈暟邏K，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表1 血脂TC、TG、LDL-C及HDL-C的變化（mmol/l±s）

表1 血脂TC、TG、LDL-C及HDL-C的變化（mmol/l±s）

注：覮與治療前比較，P<0.05

組別TCTGLDL-CHDL-C A組（n=30）治療前5.96±1.252.04±0.622.68±1.021.28±0.54治療后B組（n=30）4.98±0.56覮1.58±0.48覮1.82±0.76覮1.56±0.26治療前6.01±1.241.98±0.662.70±1.061.30±0.64治療后5.11±0.68覮1.52±0.60覮1.80±0.68覮1.52±0.38

表2 頸動(dòng)脈斑塊面積、IMT及軟斑轉(zhuǎn)為硬斑的比率

2.3 不良反應(yīng)

在治療期間，A組1例曾出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶一過性輕度升高，所有患者未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化所致的心、腦血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康的疾病之一，因此動(dòng)脈粥樣硬化的有效干預(yù)和治療就突顯其重要性和緊迫性，而動(dòng)脈粥樣硬化的一切病變都是基于血脂異常的，包括血管彈性減退，粥樣斑塊的形成，故其治療和干預(yù)則要從源頭開始。動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化的一部分，而通過高清晰超聲等現(xiàn)代技術(shù)可以較精確觀察頸動(dòng)脈粥樣硬化病變，被視為反映全身動(dòng)脈粥樣硬化的“窗口”，已成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。

本研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀聯(lián)用或不聯(lián)用厄貝沙坦均可以很好的降低血脂，尤其是血清TC及LDL-C（P<0.05），對(duì)HDL-C影響不大，進(jìn)一步說明了瑞舒伐他汀對(duì)高脂血癥的保護(hù)作用[1-2]。

近年來大量的研究表明他汀類藥物可以抗動(dòng)脈粥樣硬化，OKTAYBURMA，BINHUANG，KAZUHIRO NAGAOKA及方利華等[3-6]研究證明瑞舒伐他汀的非降脂作用，ASTERO ID[7]及RICHARD KONES等[8]證實(shí)他汀類藥物治療能使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化逆轉(zhuǎn)的臨床研究，研究發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦可降低分泌性磷脂酶的表達(dá)及相應(yīng)產(chǎn)生的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[9]，另有研究表明，厄貝沙坦在不明顯影響血壓和血脂的情況下可以減少載脂蛋白E基因敲除小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊面積[10]，抑制缺血再灌注心肌細(xì)胞的凋亡[11]。最近有研究[12]表明厄貝沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀可能通過抑制心肌及主動(dòng)脈干分泌性磷脂酶的表達(dá)起到抗動(dòng)脈粥樣硬化治療冠心病作用，可作為心血管疾病高危人群的一級(jí)預(yù)防用藥。

本研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀聯(lián)用厄貝沙坦不僅能夠減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的面積，斑塊面積有明顯的縮?。≒<0.05），顯著增加頸動(dòng)脈斑塊的聲學(xué)密度，減輕了頸動(dòng)脈硬化及穩(wěn)定了斑塊，使斑塊不易發(fā)生脫落，從而改善動(dòng)脈粥樣硬化病變的程度，從而明顯改善頸動(dòng)脈血流，增加頭頸部的供血。且其聯(lián)用效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用瑞舒伐他汀組，在觀察過程中發(fā)現(xiàn)部分患者可見斑塊總數(shù)有減少的趨勢(shì)，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)上暫無顯著差異，可能跟用藥時(shí)間有關(guān)系，繼續(xù)延長服藥時(shí)間，并增大樣本量可能會(huì)有進(jìn)一步的發(fā)現(xiàn)，有待下一步的研究。

綜上所述，每天服用10 mg瑞舒伐他汀厄聯(lián)用貝沙坦每日150 mg能夠明顯改善血管內(nèi)皮功能，且其聯(lián)用效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用瑞舒伐他汀組，通過調(diào)脂、抑制炎癥反應(yīng)、抗氧化、降壓、改善糖代謝促進(jìn)了斑塊內(nèi)基質(zhì)合成和減少降解措施。從而頸動(dòng)脈斑塊面積減少，低回聲斑塊減少，高回聲斑塊增加，大多數(shù)軟斑塊轉(zhuǎn)變硬斑塊，改善頸部血管彈性，改善了小血管的自動(dòng)調(diào)節(jié)功能，增加了血流量，改善了頸動(dòng)脈血流，從而減少了急性缺血性腦卒中的發(fā)生，對(duì)預(yù)防缺血性腦血管病具有相當(dāng)重要的意義。且上述劑量藥物用藥安全，無明顯副作用，在臨床上值得推廣。

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Research of Rosuvastatin combined with Irbesartan on reversing the carotid plaque

Yan ZENG,Wei-qing CHEN
(Hunan Prevention and Treatment Center for Occupational Diseases, Changsha,Hunan 410007,P.R.China)

【Objective】To investigate the effect of Rosuvastatin in combination with Irbesartan to carotid atherosclerosis.【Methods】Sixty outpatients in our hospital from 2013 January to 2014 January who were confirmed of carotid atherosclerotic plaque by ultrasonography were randomly divided into two groups.30 patients in each group.Patients in Group A were given Rosuvastatin and Irbesartan for 12 months wherever only Rosuvastatin were given to the patients in group B.The blood lipid and carotid artery plaque,plaque area and the total number of properties and carotid artery IMT were examined.Before and after treatment.【Results】The area of atherosclerotic plaque and the carotid artery IMT were decreased better in patients of group A than in group B(P<0.05).However, TC,TG,LDL-C were improved in patients of both groups(P<0.05).【Conclusion】Rosuvastatin combined or not combined with Irbesartan can reduce TC,TG,LDL-C in patients with hyperlipidemia.Rosuvastatin combined with Irbesartan can decrease plaque area of the carotid atherosclerosis and carotid artery IMT,and can promote the carotid plaque to be stabilized which is better effect than that Rosuvastatin used only.

Rosuvastatin;Irbesartan;carotid artery plaque

1005-8982（2015）34-0031-04

R453.1；R543.4

A

2015-08-17

湖南省科技廳科技計(jì)劃項(xiàng)目（2013FJ3124）

陳衛(wèi)欽，E-mail：25805299@qq.com，Tel：0731-85303162