劉　斌

心脈隆注射液對(duì)慢性心力衰竭患者NT-proBNP、LVEF、CA125的影響

劉斌

摘要：目的探討心脈隆注射液對(duì)慢性心力衰竭患者CA125的影響。方法將84例慢性心力衰竭患者，隨機(jī)分為心脈隆組(41例)和對(duì)照組(43例)。對(duì)照組根據(jù)個(gè)體化合理應(yīng)用β受體阻滯劑、洋地黃、呋塞米、螺內(nèi)酯、ACEI/ARB等常規(guī)治療，心脈隆組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液300 mg靜脈輸注，2次/日，5 d為1個(gè)療程，連用2個(gè)療程。分別測(cè)定治療前后血CA125水平，記錄兩組治療前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的變化。結(jié)果心脈隆組治療后CA125，NT-proBNP水平較治療前均明顯下降，低于對(duì)照組(P<0.05)。治療后左室射血分?jǐn)?shù)較治療前明顯升高(P<0.05)，且明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論心脈隆注射液能降低慢性心力衰竭患者CA125水平，改善心功能。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；心脈隆注射液；CA125；N-末端腦鈉肽前體

慢性心力衰竭是一種因各種心臟疾病導(dǎo)致患者心肌收縮力下降，心排血量不能滿足患者機(jī)體代謝需求的常見臨床綜合征。其基本的發(fā)生機(jī)制是心肌在體液和神經(jīng)因素綜合作用下重塑的結(jié)果[1]。心脈隆注射液是從美洲大蠊體內(nèi)提取的生物活性物質(zhì)，其有效成分為復(fù)合核苷堿基及結(jié)合氨基酸等，具有拮抗神經(jīng)內(nèi)分泌激活、增加心肌供血、改善心功能、拮抗心室重構(gòu)等作用。2012年12月—2014年8月慢性心力衰竭患者加用心脈隆注射液靜脈輸注治療，并觀察治療前后血CA125水平變化，效果明顯?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料選取本院收治的84例慢性心力衰竭患者，均無心脈隆過敏史，排除急慢性感染性炎性病變、肝腎功能不全、惡性腫瘤、胰腺炎、肝炎及結(jié)締組織疾病患者。所選患者均確診為心力衰竭疾病。心脈隆組41例，男25例，女16例；年齡59歲～79歲(67.2歲±5.6)歲；擴(kuò)張性心臟病6例，慢性肺源性心臟病3例，高血壓性心臟病10例，冠心病22例。對(duì)照組43例，男24例，女19例；年齡56.2歲～80.1歲(68.2歲±6.1歲)；擴(kuò)張性心臟病5例，慢性肺源性心臟病6例，高血壓性心臟病13例，冠心病19例。兩組患者年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

(本文編輯王雅潔)

2結(jié)果

2.1兩組CA125，NT-proBNP、LVEF比較兩組治療后CA125，NT-proBNP水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，且治療后心脈隆組明顯低于治療后對(duì)照組(P<0.05)。LVEF較治療前均明顯上升(P<0.05)，且治療后心脈隆組明顯高于治療后對(duì)照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后CA125，NT-proBNP、LVEF比較(±s)

2.2血壓及心率的變化兩組治療前后血壓和心率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表2。

表2　兩組患者治療前后血壓和心率變化(±s)

2.3不良反應(yīng)心脈隆組第一次使用有2例在局部輸液穿刺處輕度刺癢感，考慮系局部的血管藥物刺激反應(yīng)。有3例在第一次輸液過程中出現(xiàn)輕度心悸感，較長(zhǎng)時(shí)間聽診未見心律及心率的明顯改變，考慮可能與藥物增強(qiáng)心肌收縮力有關(guān)。上述情況僅經(jīng)過減慢滴速未作其他特殊處理均緩解，后續(xù)用藥未再發(fā)生上述現(xiàn)象。血生化、血尿常規(guī)用藥前后均未見明顯變化。兩組均未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3討論

慢性心力衰竭是心臟結(jié)構(gòu)隨著心肌的損傷而不斷地進(jìn)行著重塑性改變，最終降低了心臟泵血功能，并對(duì)血流動(dòng)力學(xué)產(chǎn)生一定的影響，是大多數(shù)心血管疾病的終末階段，也是各種心臟病患者主要死亡原因。因此降低心力衰竭患者死亡率，延緩或控制其病情進(jìn)程，已成為近來研究的熱點(diǎn)。 心脈隆注射液為國(guó)內(nèi)研發(fā)的新藥，具有益氣活血、通陽利水的功效，具有多方面心血管系統(tǒng)藥理作用：①促進(jìn)心肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，溫和持久地增加心肌收縮力；②擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量[1]；③擴(kuò)張血管，主要為擴(kuò)張腎血管，增加腎血管中的血流量，有效利尿；④降低肺毛細(xì)血管內(nèi)壓、肺動(dòng)脈壓以及體動(dòng)脈壓等，降低心臟前后負(fù)荷[2]。本研究表明，在實(shí)施常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上，增加一定劑量的心脈隆注射液確能顯著降低患者心臟負(fù)荷，增強(qiáng)心室收縮力等，有效改善心功能。治療后LVEF較對(duì)照組明顯上升(P<0.05)，NT-proBNP水平較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，血清CA125水平與NT-proBNP水平變化相似，治療前兩組都處在較高水平，治療后兩組水平分別與治療前相比有所下降(P<0.05)，但心脈隆組較對(duì)照組下降更明顯(P<0.05)。

20世紀(jì)90年代中后期發(fā)現(xiàn)血清CA125水平在心血管病患者中的變化，其中影響較大之一的是Nagele等[3]和Soma等[4]發(fā)現(xiàn)，心衰患者血清CA125 水平伴隨神經(jīng)激素如血清去甲腎上腺素、心房利鈉肽等的升高而升高，而心功能改善后，血清CA125 水平明顯下降。CA125與心功能的確存在相關(guān)性。石丹等[5]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心衰患者血清中，CA125和腫瘤壞死因子-α(TNFα)的血清濃度升高，升高水平與慢性心衰患者心臟擴(kuò)大呈正相關(guān)。馬錦玲等[6]研究發(fā)現(xiàn)，老年冠心病充血性心衰患者血清CA125隨心功能分級(jí)惡化而升高，并且與血漿NT-proBNP 水平、LVEF以及有無胸腔積液、心房顫動(dòng)、外周水腫等因素有關(guān)。心衰患者CA125升高的機(jī)制比較復(fù)雜，更多分子生物學(xué)證據(jù)支持可能與以下因素有關(guān)： ①心衰時(shí)血清中白細(xì)胞介素- 6水平升高，其可刺激苗勒氏上皮細(xì)胞增生，導(dǎo)致血清CA125高濃度表達(dá)[7]； ②由于心衰患者體循環(huán)或肺循環(huán)淤血，刺激胸膜/腹膜間皮細(xì)胞和信號(hào)肽增多[8]； ③心衰患者血清中原癌基因過度表達(dá)，可促進(jìn)心肌重塑[9]，形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致CA125大量分泌。Kosar等[10]則認(rèn)為，在慢性心力衰竭的形成中，不僅白細(xì)胞介素- 6水平升高，同時(shí)TNF-α、白介素-1等細(xì)胞因子的刺激，也會(huì)促使內(nèi)皮細(xì)胞分泌CA125持續(xù)增加。張麗娟等[11]觀察窒息新生鼠應(yīng)用心脈隆干預(yù)后心肌缺氧缺血損傷的TNF-α的變化，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，心脈隆干預(yù)組與窒息組相比，血清TNF-α的表達(dá)均顯著減弱(P<0.01)，表明心脈隆干預(yù)能顯著降低TNF-α的表達(dá)，減輕未成熟心肌損傷。

心脈隆注射液可以輔助治療慢性心力衰竭，增強(qiáng)改善心功能，對(duì)血壓、心率無明顯影響。同時(shí)也可有效降低慢性心力衰竭患者血清CA125水平，推測(cè)其中減弱TNF-α的表達(dá)可能是心脈隆參與降低CA125水平的重要藥理機(jī)制之一。

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(本文編輯王雅潔)

收稿日期：(2014-08-17) (2015-07-02)

中圖分類號(hào)：R541R289

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2015.13.024

文章編號(hào)：1672-1349(2015)13-1536-04

作者單位：揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬揚(yáng)州友好醫(yī)院(江蘇揚(yáng)州 225000)，

E-mail：lb710823@sina.cn

1.2方法

1.2.1治療方法患者入院后，給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括原發(fā)病治療，祛除誘因，休息，限鹽，口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑、洋地黃、β受體阻滯劑、利尿劑(噻嗪類或襻利尿劑)、螺內(nèi)酯等。心脈隆組患者在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上，以300 mg的心脈隆注射液(云南騰藥制藥股份有限公司)加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注，滴速每分20滴～30滴，2次/日 ，5 d為一療程，連用兩個(gè)療程。患者在用藥前實(shí)施皮膚過敏試驗(yàn)，皮試陰性者才入選。

1.2.2血漿N-末端腦鈉肽前體(NT-pro BNP)濃度及CA125的測(cè)定在住院后第2天用藥前及住院第12天清晨空腹抽取靜脈血，做血漿BNP、CA125測(cè)定。血漿NT-proBNP：采用放射免疫膠體金法測(cè)定，試劑盒南京基蛋生物科技有限公司提供。CA125測(cè)定：采用化學(xué)發(fā)光技術(shù)，試劑盒由上海海爾施公司提供。

1.2.3左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)測(cè)定采用彩色多普勒二維超聲顯像儀，在治療前后測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)和左室射血分?jǐn)?shù)。所有數(shù)據(jù)由同一名醫(yī)師測(cè)量。

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