蔡馥蔓

低促性腺性閉經(jīng)統(tǒng)屬于下丘腦或者垂體閉經(jīng)范疇，其臨床表現(xiàn)主要為促性腺激素分泌不足、長期閉經(jīng)、雌激素水平低、無卵泡發(fā)育以及乳房和生殖器萎縮等，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)不孕癥，嚴(yán)重影響了生育期婦女的身心健康[1]。本研究選擇150例低促性腺激素性閉經(jīng)不孕不育患者，進(jìn)行人工周期+HMG+HCG治療方案，經(jīng)觀察，取得了較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇玉林市婦幼保健院2011年7月～2013年3月150例低促性腺激素性閉經(jīng)不孕不育患者，其臨床診斷為發(fā)生原發(fā)或繼發(fā)性閉經(jīng)時(shí)間在6個(gè)月之上，同時(shí)其間隔時(shí)間為3個(gè)月，其卵泡刺激素(FSH)進(jìn)行2次檢查均是在5mIU/mL 之下、黃體生成素(IH)≤5mIU/mL［1］。150 例患者年齡 25～40歲，平均年齡（27±4）歲，體重指數(shù)(BMI)(24±4)kg／m2，不孕月齡12～69個(gè)月，平均不孕月齡（23±12）個(gè)月。

1.2 方法 所有患者在月經(jīng)第2～5天對其FSH、LH進(jìn)行抽血檢查，診斷均符合低促性腺激素性性腺功能減退的標(biāo)準(zhǔn)，染色體檢查均為46，XX。子宮卵巢無器質(zhì)性病變，排除其它不孕因素，所有檢測項(xiàng)目中僅有促性腺激素低下。配偶精液檢測正常，排除男方干擾因素。

對低促性腺激素性閉經(jīng)不孕癥患者給予人工周期治療，療程為3～6個(gè)月。治療方案如下。患者在子宮撤藥性出血第5天開始口服1mg補(bǔ)佳樂，每晚口服1次，月經(jīng)第16天每天加用200mg黃體酮膠囊共用10d，之后停藥4～7d，月經(jīng)來潮，為第1個(gè)周期。月經(jīng)第5天開始繼續(xù)用藥1個(gè)周期。3～6個(gè)月后，于月經(jīng)第3～5天肌注75～l12.5 U尿促性腺激素（HMG）、之后每隔3～4天對其E2進(jìn)行1次檢測，同時(shí)實(shí)施B超檢查。依照患者的E2水平以及卵泡發(fā)育對藥物劑量實(shí)施調(diào)整。在其≥1個(gè)卵泡平均直徑在18mm之上的時(shí)候，肌注10000U絨毛膜促性腺激素，指導(dǎo)同房，如果E2≥3000pg／mL或4個(gè)卵泡直徑在14mm之上或10個(gè)卵泡直徑在10mm之上，即可對其周期進(jìn)行取消。在患者進(jìn)行HCG治療的第16天，對患者實(shí)施抽血檢查P，如果當(dāng)天患者沒有來月經(jīng)，則對其P和HCG水平進(jìn)行檢查；如果患者還沒有懷孕，則對患者實(shí)施下一周期治療。

2 結(jié)果

所有患者共同進(jìn)行了197個(gè)周期促排卵以及指導(dǎo)同房治療，9例卵泡發(fā)育成熟，但其數(shù)量＞3，同時(shí)對絨毛膜促性腺激素注射和妊娠計(jì)劃進(jìn)行放棄；35例患者卵泡發(fā)育成熟，然而沒有成功進(jìn)行妊娠；還有12例患者促卵泡發(fā)育失??；94例妊娠。無1例中至重度卵巢過度刺激。見表1。

表1 低促性腺性閉經(jīng)患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

3 討論

閉經(jīng)性不孕是臨床上不孕癥常見病癥之一，維持其正常月經(jīng)，同時(shí)對于下丘腦-垂體-卵巢軸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用進(jìn)行建立，以及下生殖道的通暢性、子宮內(nèi)膜對于性激素的周期性反應(yīng)。低促性腺性閉經(jīng)的常見病因有：垂體病變?nèi)缦瘽h綜合癥，中樞神經(jīng)系統(tǒng)-下丘腦病變引起低Gn性閉經(jīng)。低促性腺性性腺功能減退臨床主要表現(xiàn)為促性腺激素分泌不足，雌激素水平低，無卵泡發(fā)育，長期閉經(jīng)。此類患者多為繼發(fā)性閉經(jīng)，對外源性促性腺激素治療進(jìn)行使用，能夠促使下丘腦對促性腺激素進(jìn)行分泌并釋放激素（GnRH），對垂體產(chǎn)生作用，促進(jìn)其分泌LH和FSH，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟[2]。不管是下丘腦、垂體，還是卵巢或者大腦皮層產(chǎn)生故障，其均會(huì)導(dǎo)致卵巢功能發(fā)生紊亂，對排卵正常性產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致患者月經(jīng)失調(diào)。如果患者為神經(jīng)性閉經(jīng)但卵巢有竇卵泡者可采用促性腺激素促排卵；下丘腦性閉經(jīng)可采GnRH脈沖刺激方式誘導(dǎo)排卵。因而，不論是下丘腦性閉經(jīng)還是神經(jīng)性閉經(jīng)都可對外源性促性腺激素治療措施進(jìn)行使用。

在臨床上，通常會(huì)使用尿促性腺激素（HMG）對垂體分泌促性腺激素進(jìn)行替代，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟；它為絕經(jīng)期婦女對糖蛋白促性腺激素進(jìn)行了提供，這一激素之中所含有的生物活性成分主要為卵泡刺激素及黃體生成素，其能夠和絨毛膜促性腺激素結(jié)合使用，從而對繼發(fā)性或原發(fā)性閉經(jīng)癥狀具有顯著療效[3]。低促性腺激素性閉經(jīng)的不孕不育癥患者給予人工周期治療3～6個(gè)月，模擬正常生理周期，為子宮、內(nèi)膜發(fā)育及誘發(fā)排卵周期作準(zhǔn)備；結(jié)合外源性促性腺激素HMG，對卵泡生長產(chǎn)生促進(jìn)作用。采用B超對患者卵泡發(fā)育情況進(jìn)行監(jiān)測，在患者優(yōu)勢卵泡細(xì)胞直徑在18mm之上的之后，即可以進(jìn)行肌注給予HCG10000U，對其排卵進(jìn)行誘發(fā)，同時(shí)對其黃體功能進(jìn)行延長和改善[4]。

如果是低促性腺激素性閉經(jīng)誘發(fā)不孕癥患者，則需要先給予患者3～6個(gè)月的人工周期治療，以對其正常生理周期進(jìn)行模擬，為誘發(fā)排卵周期、維持子宮及內(nèi)膜發(fā)育作準(zhǔn)備；之后采用外源性促性腺激素HMG作用于卵巢，促進(jìn)卵胞的發(fā)育，其中每支HMG之中，共含有LH75U以及FSH75U。但是在對卵泡募集以及卵泡發(fā)育早期，則不需要有太多的LH，那么如果在患者這一時(shí)期對HMG使用劑量為2支/d，則會(huì)造成患者體內(nèi)LH過量，其反倒會(huì)對患者的卵子質(zhì)量產(chǎn)生影響。因此為了能夠?qū)颊叩拇倥怕奄|(zhì)量進(jìn)行保證，在其治療初期HMG的起始量應(yīng)該保持在75～112.5U，這樣能夠募集到2～3個(gè)卵泡，以實(shí)現(xiàn)同步發(fā)育成熟[5-8]。當(dāng)然每一個(gè)婦女的卵泡閾值具有差異，因此其在實(shí)施第一周期治療的時(shí)候，也就是一個(gè)摸索的過程，如果在治療完畢，患者并未懷孕，那么在第二治療周期則可以對其劑量進(jìn)行增加，或者是根據(jù)患者的卵泡募集量對其計(jì)量實(shí)施調(diào)整。在監(jiān)測到優(yōu)勢卵細(xì)胞大于3個(gè)情況下，要選擇放棄注射HCG，以免造成患者多胎妊娠及OHSS的出現(xiàn)。在本次研究中所選擇的150例患者之中，最終妊娠94例，通過對患者的臨床觀察可以看出，低促性腺激素性閉經(jīng)不孕不育癥患者在排除其它不孕因素的前提下，進(jìn)行人工周期+HMG+HCG治療方案，能夠成功妊娠，治療效果明顯。

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