帖永新 付月云 徐 震 彭 燕

阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea，OSA）是指睡眠過程中反復(fù)發(fā)生上氣道的部分或完全堵塞，伴隨缺氧和反復(fù)醒覺導(dǎo)致的睡眠不連續(xù)。臨床研究表明，OSA與動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[1]，成為高血壓、腹部肥胖、血脂異常等疾病危險因素。且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，OSA與胰島素抵抗即糖耐量異常相關(guān)[2]，呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)的程度增加，就將導(dǎo)致心血管疾病死亡率的增加。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種炎癥性標(biāo)志物，炎癥在動脈粥樣硬化的發(fā)展中起基礎(chǔ)作用[3]。目前已證實，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、吸煙、高血壓等人群中CRP較正常人群升高。本研究通過檢測OSA患者血漿CRP水平，對二者關(guān)系進行相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年12月～2012年12月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診，經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測確診的OSAS患者30例作為觀察組，男21例，女9例，年齡38～75歲，平均年齡（68.27±8.32）歲，OSA診斷符合2011年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會睡眠呼吸障礙學(xué)組制訂的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]。并根據(jù)呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)分為輕、中、重度3組。AHI 5～15次/h為輕度，AHI 16～30次/h為中度，AHI 31次/h及以上為重度。其中輕度10例，中度11例，重度9例。對照組20例，經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測正常（AHI＜5次/h），男14例，女6例，年齡41～71歲，平均年齡（56.30±8.52）歲。有明確感染性疾病、長期慢性疾病，免疫性疾病及高血壓、糖尿病、甲狀腺疾病及近期4周內(nèi)曾住院等可導(dǎo)致CRP水平升高情況者除外。

1.2 方法 睡眠呼吸監(jiān)測：采用北京怡和嘉業(yè)技術(shù)研究中心YH-2000A型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀整夜連續(xù)睡眠監(jiān)測7h，包括檢查記錄腦電圖、眼球電圖、肌電圖、心電圖、鼻氣流壓力傳感器、體位、脈搏血氧飽和度、鼾聲、腿動等。監(jiān)測當(dāng)日禁用茶、咖啡等刺激性飲料，不飲酒，不服用鎮(zhèn)靜安眠類藥物。

血清CRP檢測：采集多導(dǎo)睡眠監(jiān)測次日清晨07：00～08：00空腹肘靜脈血5mL，-20℃冰箱保存待檢，用乳膠比濁法進行測定，采用西班牙Biosystems S.A公司C反映蛋白檢測試劑盒及美國DXC800全自動生化分析儀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 對本組研究的數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析。正態(tài)計量資料采用“”表示；2組正態(tài)計量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAS組血清CRP（5.33±2.11）mg/L顯著高于對照組血清CRP（2.35±0.90）mg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見圖1。2組年齡、體質(zhì)量、心率、平均動脈壓及BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 治療組和對照組臨床資料對比

圖1 OSA組及對照組CRP水平比較（P=0.000）

2.2 OSA輕、中、重三組血漿CRP結(jié)果比較 單因素方差分析結(jié)果顯示，3組CRP水平不全相同（F=3.93，P=0.03），組間兩兩比較，輕、中組（P=0.140）及中、重組（P=0.178）差異無統(tǒng)計學(xué)意義，輕、重組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.009）。

3 討論

C反應(yīng)蛋白是一種非特異性的炎癥標(biāo)記物，呈環(huán)狀五聚體蛋白，由肝臟合成并受到白介素-6等細胞因子的調(diào)節(jié)。一般情況血漿C反應(yīng)蛋白水平在24h內(nèi)保持相對穩(wěn)定，能夠反應(yīng)炎癥反應(yīng)。流行病學(xué)研究顯示，C反應(yīng)蛋白水平的升高是健康人群發(fā)生心血管疾病的強烈預(yù)示因子[5]，幾個大型試驗已經(jīng)證實C反應(yīng)蛋白水平升高是急性心肌梗死、腦卒中、外周血管疾病等的獨立危險因素[6]?，F(xiàn)有的證據(jù)表明動脈粥樣硬化代表一個慢性炎癥過程[7]，在動脈粥樣硬化病變區(qū)有高濃度的C反應(yīng)蛋白。C反應(yīng)蛋白不僅是心血管疾病的預(yù)后指標(biāo)因子，它也在動脈粥樣硬化發(fā)展及內(nèi)皮細胞功能紊亂中發(fā)揮作用。OSA表現(xiàn)有夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡。由于呼吸暫停引起反復(fù)發(fā)作的夜間低氧和高碳酸血癥，可導(dǎo)致高血壓、冠心病、糖尿病和腦血管疾病等并發(fā)癥及交通事故，甚至出現(xiàn)夜間猝死。因此OSA是一種有潛在致死性的睡眠呼吸疾病。

目前，關(guān)于CRP水平與OSA關(guān)系的相關(guān)文獻報道是有爭議的，本研究中OSA組患者CRP水平較對照組顯著升高，并且OSA輕、重組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這與Roche[8]等的研究結(jié)果類似。也有研究發(fā)現(xiàn)，血漿CRP和白介素-6水平在OSA患者中均升高，通過持續(xù)氣道正壓通氣治療，OSA癥狀改善，二者水平均有下降，說明CRP水平與OSA嚴重程度存在一定關(guān)系。而Guileminault等[9]研究發(fā)現(xiàn)CRP與OSA嚴重度沒有關(guān)聯(lián)。Kaditis等[10]研究發(fā)現(xiàn)兒童CRP水平與是否患有OSA無關(guān)。

目前認為，OSA導(dǎo)致CRP水平增高的機制包括反復(fù)的缺氧應(yīng)激和睡眠剝奪，反復(fù)的缺氧應(yīng)激和睡眠剝奪可以引起細胞因子釋放及噬中性粒細胞和單核細胞等炎性細胞的激活。研究表明，OSA與動脈粥樣硬化及心血管疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，成為高血壓、腹部肥胖、血脂異常等疾病危險因素。且相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)OSA與胰島素抵抗即糖耐量異常相關(guān)。OSA患者有較高的心血管疾病發(fā)病率和死亡率，與OSA有關(guān)的炎癥過程或許提升了心血管疾病的發(fā)病率，機制包括增加交感神經(jīng)活性及內(nèi)皮細胞功能紊亂。OSA患者發(fā)生的反復(fù)缺氧和系統(tǒng)性炎癥過程可以導(dǎo)致動脈粥樣硬化及心腦血管疾病死亡率增加[11]。

綜上所述，OSA患者有較高的心血管疾病發(fā)病率和死亡率，是否與其肥胖、胰島素抵抗、高齡、酒精攝入、吸煙等因素有關(guān)仍不得而知。相關(guān)研究顯示CRP在普通所謂健康人群中發(fā)生心血管疾病的預(yù)警作用，人群將通過對OSA的積極有效治療獲益，對CRP水平的檢測也將進一步指導(dǎo)OSA的治療，并對研究OSA與心腦血管及糖尿病等疾病關(guān)系提供幫助。

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