★ 翁繩和 丁宗平 馬小燕 黃蘭珠 曾良成 曾修釵 沈夢(mèng)茜 黃斌

(1.福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系 福建 閩侯 350101；2. 閩侯人民醫(yī)院 福建 閩侯350119；3.平潭縣中醫(yī)院 福建 平潭350400)

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補(bǔ)腎壯骨藥膳治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥50例

★ 翁繩和1丁宗平1馬小燕1黃蘭珠2曾良成2曾修釵3沈夢(mèng)茜3黃斌3

(1.福建衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)技術(shù)系 福建 閩侯 350101；2. 閩侯人民醫(yī)院 福建 閩侯350119；3.平潭縣中醫(yī)院 福建 平潭350400)

目的：觀察補(bǔ)腎壯骨藥膳治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥各指標(biāo)及骨密度變化，探尋食療防治骨質(zhì)疏松癥的途徑。方法：選取原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者100例，隨機(jī)分為兩組各50例，觀察組給予補(bǔ)腎壯骨藥膳治療，對(duì)照組給予阿法骨化醇、鈣爾奇D治療，期間檢測(cè)疼痛積分、骨代謝指標(biāo)及肝腎功能等確認(rèn)安全性，治療6個(gè)月后復(fù)查骨密度。結(jié)果：(1)療效：觀察組總有效率86%，對(duì)照組總有效率84%，二者無(wú)顯著差異；(2)改善癥狀方面:治療1個(gè)半月、3個(gè)月觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3個(gè)月后觀察組與對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)；(3)骨代謝指標(biāo)：兩組B-ALP均較治療前明顯下降(P<0.05)，兩組同期非參數(shù)檢驗(yàn)無(wú)顯著差異(P>0.05)；(4)骨密度方面：治療6個(gè)月后，兩組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。結(jié)論：兩組藥物均對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有明顯療效,觀察組在改善癥狀方面明顯優(yōu)于對(duì)照組，在改善骨代謝增強(qiáng)骨密度方面無(wú)明顯差異。

骨質(zhì)疏松癥；中醫(yī)藥膳；疼痛積分；骨堿性磷酸酶；骨密度

骨質(zhì)疏松癥(OP)是一種以骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。臨床以四肢及腰背部疼痛，脊柱畸形甚至骨折為主要表現(xiàn)。骨質(zhì)疏松癥的防治是個(gè)長(zhǎng)期的過(guò)程，傳統(tǒng)中藥湯劑因其口感苦澀、熬制不便等限制其應(yīng)用和推廣，長(zhǎng)期服用依從性差，中成藥同西藥比較并無(wú)價(jià)格優(yōu)勢(shì)。本課題選用藥食同源，藥性平和，可為日常保健食材亦可入藥治病的藥物，科學(xué)組方、無(wú)毒副作用，與粳米均勻混合粉碎后，經(jīng)烹調(diào)為日常飲食或營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充品，寓治于食，口感良好，可長(zhǎng)期服用。

1 資料和方法

1.1 一般資料 病例樣本均來(lái)源于福建省級(jí)機(jī)關(guān)醫(yī)院門診。選取2013年1月—2014年8月原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者100例，隨機(jī)分成2組，觀察組和對(duì)照組各50例。其中，平均年齡：觀察組(63.8±10.5)歲，對(duì)照組(62.2±11.4)歲；性別：觀察組男16例、女34例，對(duì)照組男19例、女31例。兩組患者年齡、體重、骨密度檢查、骨痛評(píng)分、B-ALP系數(shù)等指標(biāo)無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考1994年世界衛(wèi)生組織專家組提出的標(biāo)準(zhǔn)。正常：骨礦密度(bone mineraldensity, BMD)在正常成人骨密度平均值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(SD)之內(nèi)；骨質(zhì)減少：BMD較正常成人骨密度平均值降低1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；骨質(zhì)疏松癥：BMD較正常成人骨密度平均值降低2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①BMD檢測(cè)值<-2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差(T分?jǐn)?shù)<-2.5SD)；②年齡為45～65周歲。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 用補(bǔ)腎壯骨藥膳治療。方藥組成：黃芪90g，熟地黃75g，黨參60g，山藥90g，茯苓90g，當(dāng)歸45g，淫羊藿60g，杜仲60g，丹參60g，續(xù)斷45g，骨碎補(bǔ)60g，川芎45g，三七粉20g，粳米1200g?；旌虾笱心┏煞壅羰欤看稳∷幏?00克與300mL開(kāi)水混勻調(diào)煮成糊，可加適量冰糖或食鹽以適口感，一日2次，20天為一療程，共9個(gè)療程。期間，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、生化全套、尿常規(guī)等。

1.4.2 對(duì)照組 服用阿法骨化醇，1.0μg/次，每日1次；鈣爾奇D(每片含鈣600mg、維生素D125U)，1片/次，每日1次。治療6個(gè)月。

1.5 臨床觀察指標(biāo)

1.5.1 骨密度測(cè)定 兩組均在治療前、6個(gè)月行骨密度測(cè)定(儀器：法國(guó)OSTEOCORE-3 數(shù)字閃爍式錐形掃描骨密度儀)，測(cè)定BMD部位涉及腰椎1-4。

1.5.2 其他指標(biāo)檢測(cè) 測(cè)定兩組治療1個(gè)半月、3個(gè)月、4個(gè)半月、6個(gè)月期間臨床癥狀改善情況(疼痛VAS評(píng)分)，骨堿性磷酸酶(B-ALP)，以及安全指標(biāo)的監(jiān)測(cè)(血常規(guī)、腎功能、肝功能、電解質(zhì)、尿常規(guī)等)。疼痛VAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)表1。

表1 疼痛程度判斷(疼痛VAS評(píng)分)

1.5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:疼痛完全消失,癥狀評(píng)分下降70%以上,骨密度提高﹥2%；(2)有效:疼痛明顯減輕,癥狀評(píng)分下降30%～70%之間或骨密度提高1%～2%；(3)無(wú)效:癥狀無(wú)明顯變化,癥狀評(píng)分下降<30%,骨密度提高<1%。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后骨密度的比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療6個(gè)月后BMD比較(n=50) g/cm2

注：兩組與本組治療前比較，P<0.05；兩組間治療后比較，P>0.05。

2.2 兩組治療后不同時(shí)間段疼痛VAS評(píng)分的比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療后不同時(shí)間段疼痛VAS評(píng)分比較(n=50)

注：兩組與本組治療前比較，*P<0.05；治療1個(gè)半月、3個(gè)月觀察組與對(duì)照組比較，★P<0.05；治療4個(gè)半月、6個(gè)月對(duì)照組與本組比較，●P<0.05。

2.3 兩組治療后不同時(shí)間段B-ALP的比較 見(jiàn)表4。

2.4 兩組治療后臨床效果的比較 見(jiàn)表5。

3 討論

骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)骨萎范疇，與腎、脾二臟關(guān)系密切。腎藏精，主骨生髓，腎精足則骨髓生化有源，骨骼強(qiáng)勁，腎精虧虛則骨疏易折，伴腰膝酸軟等腎精不足癥候；先天之精有賴于后天之精的不斷補(bǔ)充，脾胃虛則肢體失養(yǎng)，肌肉松弛，易發(fā)骨萎；骨質(zhì)疏松多為老年病患，久病必瘀，瘀血痹阻，出現(xiàn)骨痛固定不變等，因此骨質(zhì)疏松是以腎、脾二臟虛損為本，兼夾血瘀等共同致病。治療上多以補(bǔ)腎、益氣、健脾、活血為主要治療大法[1-3]。

表4 兩組治療后不同時(shí)間段B-ALP比較(n=50) U·L-1

注：數(shù)據(jù)為非正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗(yàn)，兩組在4個(gè)治療時(shí)間段分別進(jìn)行B-ALP檢測(cè)，數(shù)值逐漸提高，兩組與治療前比較均有顯著差異(P<0.05)；兩組間各治療時(shí)間段比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。

表5 兩組治療后臨床效果比較(n=50) 例

注：在6個(gè)月治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)兩組血常規(guī)、尿常規(guī)、生化等指標(biāo)均未顯示異常，納入樣本在試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)癥狀及體征出現(xiàn)，表明兩組藥物無(wú)毒副作用，屬安全用藥。

米藥糊藥膳療法為我市地方中醫(yī)藥特色療法，在沿海平潭、福清等縣市應(yīng)用普遍，已有百余年歷史。補(bǔ)腎壯骨藥膳經(jīng)數(shù)代名老中醫(yī)實(shí)踐總結(jié)，以具有健脾補(bǔ)腎的“參苓白術(shù)散”為基礎(chǔ)方加養(yǎng)血活血理氣通絡(luò)等中藥化裁而成。本課題組選用藥物藥性平和，多為藥食兩用的益腎健脾活血強(qiáng)筋的中藥，無(wú)毒副作用。方中重用黃芪、山藥、茯苓、黨參、熟地黃為君藥，健脾益氣，使氣血充以濡養(yǎng)筋骨，同時(shí)以后天滋先天；杜仲、淫羊藿、續(xù)斷為臣藥，補(bǔ)腎以強(qiáng)筋骨；丹參、當(dāng)歸、川芎、三七為佐藥，活血而不傷血，行氣止痛而不傷正。全方共奏健脾補(bǔ)腎活血通絡(luò)止痛之功，切中骨質(zhì)疏松癥之病機(jī)。

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，益氣健脾補(bǔ)腎之類的藥物具有擬西藥抑制骨吸收、刺激骨形成等抗骨質(zhì)疏松的作用。黃芪含有多糖、氨基酸、生物堿、黃酮類苷類等多種成分，能促進(jìn)膠原蛋白的合成，還能協(xié)助肝臟類固醇的合成，為雌激素合成提供原料。有學(xué)者運(yùn)用黃芪總黃酮提取物治療骨質(zhì)疏松大鼠，結(jié)果示黃芪總黃酮提取物能提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度，增加骨長(zhǎng)度指數(shù)，以及大鼠的體重[4]。淫羊藿的有效成分淫羊藿總黃酮能調(diào)節(jié)離體大鼠成骨細(xì)胞，具有提高堿性磷酸酶的活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞生長(zhǎng)的OPGmRNA表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖，同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)性抑制RANKL和RANK的結(jié)合，進(jìn)而抑制破骨細(xì)胞的生成與活化提高骨密度的作用[5]。杜仲提取物能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖和堿性磷酸酶的活性，提高骨密度、抑制骨吸收、調(diào)節(jié)骨代謝功能的藥效作用[6]。

此類藥物還具有促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖，修復(fù)骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的功能。有學(xué)者用仙靈骨葆干預(yù)去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠，可使大鼠的疏松股骨外徑增粗, 增加骨皮質(zhì)面積,且抗彎、抗扭截面模數(shù)增大,骨礦密度提高，股骨的生物力學(xué)性能明顯改善,使骨的力學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化,骨強(qiáng)度提高[7]。牛膝、地黃、當(dāng)歸、川芎等藥物灌胃去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠，顯示其能夠提高大鼠的降鈣素水平，降低甲狀旁腺激素水平[8]。

本課題組以改變中藥服用方式，旨在改善中藥口感而不降低療效，增加患者依從性。結(jié)果示：癥狀改善方面觀察組與對(duì)照組相比，具有明顯的優(yōu)勢(shì)，在治療過(guò)程中平均2～3周疼痛癥狀明顯改善，VAS積分在1個(gè)月內(nèi)就開(kāi)始出現(xiàn)下降。對(duì)骨質(zhì)疏松癥的療效評(píng)價(jià), BMD最準(zhǔn)確,但因骨質(zhì)提高周期長(zhǎng)，需6個(gè)月以上才有明顯改善，故未能在治療過(guò)程中進(jìn)行多次測(cè)定，僅療程結(jié)束后進(jìn)行復(fù)查。骨代謝生化指標(biāo)可短時(shí)間發(fā)生變化[9]，故以B-ALP作為治療過(guò)程中的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。血清中存在多種ALP同工酶,主要合成場(chǎng)所為骨和肝臟,臨床上檢測(cè)的ALP對(duì)骨組織特異性和敏感性較低[10]。B-ALP是由成骨細(xì)胞合成分泌,不受肝、腎、腸等器官以及其他疾病所影響,具有骨代謝特異性及敏感性的ALP同工酶,能及時(shí)準(zhǔn)確地反映骨質(zhì)變化[11-12]。通過(guò)測(cè)定血清中的B-ALP的活性不僅能夠反映骨形成情況,也可用于評(píng)價(jià)抗骨質(zhì)疏松癥藥物的治療效果。

研究結(jié)果表明，觀察組和對(duì)照組治療前后B-ALP水平比較，P值均小于0.05,兩組均能有效提高B-ALP濃度；兩組治療期間1.5月、3月、4.5月、6月4次比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示藥膳同樣具有治療骨質(zhì)疏松的作用。骨密度提高方面,經(jīng)治療6個(gè)月后骨密度復(fù)查，兩組同治療前比較P<0.05，顯示兩組均能提高骨質(zhì)；兩組治療后比較P>0.05，示兩組在提高骨質(zhì)方面作用相仿。

綜上分析，在改善疼痛癥狀方面觀察組的療效較對(duì)照組更為顯著，且補(bǔ)腎壯骨藥膳經(jīng)初步加工后用開(kāi)水沖泡即可服用，既發(fā)揮了中藥增強(qiáng)骨質(zhì)、抗骨質(zhì)疏松的功效，又避免了服用傳統(tǒng)中藥煎煮不便、口感差、難以長(zhǎng)期堅(jiān)持的缺點(diǎn)，易于被患者接受。

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2015-04-03)編輯：萬(wàn)崇毅