王廷祥，婁國強，施軍平

1.浙江醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江 杭州 310005；2.杭州市第二人民醫(yī)院，浙江 杭州 310005

益氣活血消積方聯(lián)合介入療法治療中晚期原發(fā)性肝癌療效及安全性分析

王廷祥1，婁國強2，施軍平2

1.浙江醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，浙江 杭州 310005；2.杭州市第二人民醫(yī)院，浙江 杭州 310005

目的：觀察益氣活血消積方劑聯(lián)合介入治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床療效。方法：60例中晚期原發(fā)性肝癌，分為2組，各30例。對照組采用介入治療；研究組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣活血消積方。觀察3月。結(jié)果：總有效率研究組83.33%，對照組63.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。2組治療后，基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、甲胎球蛋白（AFP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。肝功能損害率研究組6.67%，對照組16.67%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；不良反應(yīng)總發(fā)生率研究組16.67%，對照組33.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論：益氣活血消積方劑聯(lián)合介入治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床療效佳，可有效改善患者肝功能損害，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，促進(jìn)病情的預(yù)后及轉(zhuǎn)歸。

原發(fā)性肝癌是惡性程度高、進(jìn)展速度快、預(yù)后效果差、侵襲性強的一種惡性腫瘤類疾病。幾乎臨床上所有的原發(fā)性肝癌疾病患者都具有不同程度的肝硬化基礎(chǔ)，病情在被確診時大多數(shù)已經(jīng)屬于中、晚期階段，缺乏有效的治療方法，預(yù)后情況較差。原發(fā)性肝癌疾病的非手術(shù)療法方面的研究目前雖然已有一定的進(jìn)展，但手術(shù)切除仍然是最有效的方法之一[1]。但部分患者不能行手術(shù)治療，因此采用介入治療，可有效延長患者的生存期限；但其具有藥物毒副作用且喪失整體療效。中醫(yī)藥辨證論治的整體觀念，并結(jié)合個體化治療，對中晚期肝癌患者具有顯著療效[2]。筆者采用益氣活血消積方聯(lián)合介入治療中晚期原發(fā)性肝癌，取得較滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 觀察病例為2013年9月—2014年9月本院住院收治中晚期原發(fā)性肝癌患者，共60例，根據(jù)治療方式分為研究組和對照組，各30例。對照組男18例，女12例；年齡32～78歲，平均(58.3±5.2)歲。研究組男16例，女14例；年齡30～80歲，平均(58.6±5.8)歲。肝癌疾病患病時間3～12月，平均患病時間(5.3±1.2)月。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[3]。①患者具有介入治療適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性肝癌患者、肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)不宜再行手術(shù)患者、中晚期肝癌患者、肝癌主灶切除后仍伴肝內(nèi)轉(zhuǎn)移患者。②排除介入治療禁忌癥患者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予介入治療。順鉑50～100 mg、表阿霉素30～50 mg、5-氟尿嘧啶500～1000 mg。藥物的使用劑量根據(jù)患者的具體情況制定，采用明膠海綿、碘油等栓塞劑?；颊咴诰植柯樽淼那闆r下，經(jīng)股動脈穿刺后行肝動脈造影，以明確血液供應(yīng)情況以及病灶位置，將5-氟尿嘧啶和順鉑與葡萄糖混合后緩慢注入，然后經(jīng)動脈依次注入化療藥物及碘油的混合液，最后栓塞該動脈(明膠海綿)，阻塞病灶的血供。術(shù)后行常規(guī)止血，加用西藥行常規(guī)對癥支持等治療。連續(xù)服用1月為1療程。3療程后復(fù)查。

2.2 研究組 在對照組治療基礎(chǔ)上采用益氣活血消積方治療，組成：黨參、白術(shù)各20 g，白花蛇舌草、薏苡仁各30 g，半夏、蜂房、赤芍、當(dāng)歸各10 g，青皮7 g，甘草5 g。隨癥加減進(jìn)行治療：伴肝硬化者加鱉甲15 g，土鱉蟲10 g；發(fā)熱者加黃芩15 g，柴胡10 g；轉(zhuǎn)氨酶升高者加敗醬草、土茯苓、茵陳各30 g；腹痛者加木香、烏藥各10 g，延胡索20 g；腹脹便秘者加大腹皮、枳殼各10 g。每天1劑，經(jīng)醫(yī)院制劑室煎煮取汁400 mL，分早晚2次服用，每次200 mL。連續(xù)服用1月為1療程。3療程后復(fù)查。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3．1 觀察指標(biāo) 觀察記錄2組患者血清中的基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、甲胎球蛋白(AFP)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)等指標(biāo)、臨床療效以及不良反應(yīng)情況并進(jìn)行分析[4]。3.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS14.0軟件分析處理，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗。

4 療效評定與治療結(jié)果

4．1 療效評定 完全緩解(CR)：所有靶病灶消失；部分緩解(PR)：靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；病變穩(wěn)定(SD)：介于部分緩解和疾病進(jìn)展之間；病變進(jìn)展(PD)：靶病灶最長徑之和與治療開始之后所紀(jì)錄到的最小的靶病灶。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。總有效率研究組83.33%，對照組63.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組ALT、AST、MMP-9、AFP比較 見表2。2組治療前各項指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，ALT、AST、MMP-9、AFP研究組與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表2 2組ALT、AST、MMP-9、AFP比較(±s)

表2 2組ALT、AST、MMP-9、AFP比較(±s)

組別研究組對照組t值P值A(chǔ) LT(U/L) 50.9±12.6 58.2±13.8 2.13 0.0366 A ST(U/L) 35.6±8.7 45.3±9.3 4.17 0.0001 M M P-9(g/L) 71.6±7.3 84.3±5.5 7.61 0.0000 A FP(μmol/L) 489.5±56.3 610.4±67.3 7.54 0.0000

4.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率及肝功能損害率比較 見表3。肝功能損害率研究組6.67%，對照組16.67%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；不良反應(yīng)總發(fā)生率研究組16.67%，對照組33.33%，2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率及肝功能損害率比較 例(%)

5 討論

肝癌采用手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率較高。術(shù)后體內(nèi)尚殘存微小的癌細(xì)胞時復(fù)發(fā)的主要因素：①術(shù)中陽性淋巴管切斷時溢出的癌細(xì)胞；②晚期腫瘤浸潤正常組織；③癌變組織中組織液及血液流出進(jìn)入機體內(nèi)導(dǎo)致[5]。從微觀角度看來，肝葉的切除無法完全清除全部腫瘤細(xì)胞?，F(xiàn)今臨床對中晚期原發(fā)性肝癌的主要治療方式仍然為介入栓塞化療，抗腫瘤藥物進(jìn)入機體后，能夠以分子水平為基礎(chǔ)替代正常的代謝物，滲入到生物大分子物質(zhì)中，對RNA、DNA的合成產(chǎn)生干擾，進(jìn)而發(fā)揮細(xì)胞毒性作用殺滅腫瘤細(xì)胞[6]。但是大量的化療藥物使用時不僅對腫瘤細(xì)胞有殺傷作用，其對正常肝細(xì)胞亦具有殺傷作用，引發(fā)細(xì)胞毒性，損傷肝臟細(xì)胞，導(dǎo)致其變性、壞死以及膽汁淤積等病變的發(fā)生，對化療效果產(chǎn)生不良影響，降低患者生活質(zhì)量及生存率。

在介入治療中聯(lián)合中藥治療對中晚期原發(fā)性肝癌具有積極意義[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝癌的發(fā)病機制主要為本虛標(biāo)實，因為機體氣血不足，元氣虧虛，引起血瘀氣滯，痰凝毒聚引起腫瘤的發(fā)生，臨床治療主要遵循以人為本，培本扶正的原則，采用培本和攻消的治療措施。對中期原發(fā)性肝癌患者采用扶正治療；晚期肝癌患者采用扶正補虛治療，并兼施抗癌解毒治療，充分發(fā)揮中醫(yī)的治療優(yōu)勢[8]。本研究顯示：研究組總有效率83.33%高于對照組63.33%，總不良反應(yīng)率16.67%低于對照組33.33%，肝功能損害率6.67%低于對照組16.67%，2組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01，P＜0.05)；治療后2組ALT、AST、MMP-9、AFP等指標(biāo)水平均有所恢復(fù)，但研究組改善程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)。說明益氣活血消積方聯(lián)合介入治療對中晚期原發(fā)性肝癌的治療效果顯著，且不良反應(yīng)率低，對肝功能的損傷小。消積方由黨參、白術(shù)、白花蛇舌草、薏仁、半夏、蜂房、赤芍、當(dāng)歸、青皮、甘草等組成。方劑中主要藥物為白術(shù)和黨參，具有補氣健脾的功效，針對脾氣兩虛的患者而設(shè)；輔以半夏、赤芍、當(dāng)歸、青皮等可化瘀散結(jié)、養(yǎng)肝消積，輔助主藥進(jìn)行扶正祛邪治療；蛇舌草具有清熱解毒的功效；薏苡仁具有利水滲濕的功效；蜂房可攻毒消積。諸藥聯(lián)用可補正氣，清毒邪，活血化瘀，消積散結(jié)，因此對中晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果顯著。

[1]王雅麗，尹雪，李雅玲，等．高強度聚焦超聲配合中藥治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床近期觀察[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(27)：3413-3414．

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（責(zé)任編輯：馬力）

AnalysisofEfficacyandSafetyofYiqiHuoxueXiaojiRecipeCombinedwith Interventional Therapy in Treating Middle-stage or Advanced Primary Hepatocarcinoma

WANG Tingxiang，LOU Guoqiang，SHI Junping

Objective：To investigate the clinical efficacy of Yiqi Huoxue Xiaoji Recipe combined with interventional therapy in treating patients with middle-stage or advanced primary hepatocarcinoma.Methods：Sixty patients with middle-stage or advanced primary hepatocarcinoma were evenly divided into control group and research group.The control group received interventionaltreatment，and the research group was treated with Yiqi Huoxue Xiaoji Recipe on the basis of the treatment for the control group.Results：The total effective rate was 83.33%in the research group，and was 63.33%in the control group，the difference being significant(P＜0.05).Before treatment，the differences of levels of matrix metalloproteinases(MMPs) alpha-fetoprotein(AFP)， aminotransferase(ALT)，and aspartate aminotransferase(AST)was insignificant between the two groups(P＞0.05).After treatment，the differences of levels of the observation indexes between the two groups were significant (P＜0.05).The liver function damage rate was 6.67%and adverse reaction incidence was 16.67%in the research group，and was 16.67%and 33.33%respectively in the control group，the difference all being significant(P＜0.05).Conclusion：Yiqi Huoxue Xiaoji Recipe combined with interventional therapy for middle-stage or advanced primary hepatocarcinoma delivers better efficacy by effectively relieving the damage of hepatic function，reducing the incidence of adverse reaction，and improving the prognosis and outcome of disease.

Middle-stage and advanced primary hepatocarcinoma；Yiqi Huoxue Xiaoji Recipe；Clinicaleffect；Safety

R735.7

A

0256-7415（2015）05-0236-04

10.13457/j.cnki.jncm.2015.05.113

2014-12-05

王廷祥（1975-），男，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腫瘤。

［關(guān)鍵詞］中晚期原發(fā)性肝癌；益氣活血消積方；臨床療效；安全性