陳張敏，李榮科，張鵬飛，萬生芳

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

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當(dāng)歸復(fù)方治療糖尿病腎病研究進(jìn)展

陳張敏，李榮科，張鵬飛，萬生芳*

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000)

查閱CNKI近5年相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)當(dāng)歸相關(guān)中藥復(fù)方治療糖尿病腎病的研究文獻(xiàn)進(jìn)行整理。對(duì)含當(dāng)歸的治療糖尿病腎病的中藥復(fù)方，如當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)陽還五湯、黃芪當(dāng)歸合劑、當(dāng)歸六黃湯、補(bǔ)中益氣湯等，以及對(duì)含當(dāng)歸的中藥復(fù)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病的臨床療效進(jìn)行了分析總結(jié)。研究顯示，含當(dāng)歸的中藥復(fù)方在改善腎臟功能、抑制糖尿病腎病發(fā)展等方面具有一定的療效。

糖尿病腎??；當(dāng)歸復(fù)方；中藥；綜述

糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是糖尿病常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，是糖尿病患者糖代謝持久異常從而導(dǎo)致彌漫性或結(jié)節(jié)性腎小球硬化所產(chǎn)生的微血管病變。隨著治療技術(shù)及手段的發(fā)展，糖尿病得到了有效控制，但糖尿病引發(fā)的DN在Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病中均有出現(xiàn)，并成為引起終末期腎病和糖尿病致殘致死的重要原因，而西醫(yī)尚無完善的治療手段。該病屬于中醫(yī)“消渴”的范疇，近年來中藥復(fù)方在治療DN方面取得了一定的成效?，F(xiàn)對(duì)近5年含當(dāng)歸復(fù)方治療糖尿病腎病的研究狀況進(jìn)行綜述。

1 含當(dāng)歸經(jīng)典方治療糖尿病腎病

1.1 當(dāng)歸補(bǔ)血湯

當(dāng)歸補(bǔ)血湯(當(dāng)歸、黃芪)具有比較明顯的降血糖、降血脂作用[1]：可降低空腹血糖(FBS)、餐后2h血糖、血尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體重指數(shù)(BMI)、24h尿微量白蛋白等成分的含量。周必發(fā)等[2]研究表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能直接抑制GMC增殖、GMC中TGF-β1mRNA及NF-кB蛋白表達(dá)增加，從而發(fā)揮預(yù)防和抑制腎小球硬化及間質(zhì)纖維化的發(fā)生、發(fā)展，進(jìn)而延緩DN進(jìn)展的作用。張賢梅等[3]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸補(bǔ)血湯能夠明顯抑制GMC增殖及細(xì)胞中HPA的表達(dá)(P<0.05)，從而預(yù)防腎小球硬化的發(fā)生、發(fā)展和惡化，進(jìn)而延緩DN的進(jìn)展。趙紅心等[4]采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療早期DN患者60例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各30例，對(duì)照組采用一般常規(guī)方法治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療，結(jié)果顯示：在尿清蛋白排泄率(UAER)方面，治療組患者改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后，治療組患者血內(nèi)肌酐清除率(Ccr)及24h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯加味治療早期DN，療效顯著。王小艷[5]采用當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療DN患者60例，總有效率為83.3%，表明氣虛血瘀貫穿糖尿病腎病發(fā)展的始終，治宜益氣活血。連琯等[6]將32例早期DN患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各16例，治療組患者給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯合金水寶治療，對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，均治療3個(gè)月。結(jié)果顯示：治療組患者早期DN癥狀改善率為81.25%，高于對(duì)照組的56.25%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明當(dāng)歸補(bǔ)血湯合金水寶治療早期DN效果顯著。魏明剛等[7]研究表明，加味當(dāng)歸補(bǔ)血湯為治療阿霉素腎病大鼠的有效藥物，同時(shí)也可能是預(yù)防和治療腎纖維化的中藥方劑。鐘丹等[8]將60例DN患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例，分別采用益氣活血法(主要為當(dāng)歸補(bǔ)血湯)、常規(guī)方法治療，結(jié)果顯示：治療組患者在降低血脂、尿蛋白、穩(wěn)定血糖及腎功能、改善生存質(zhì)量等方面作用明顯，與對(duì)照組比較差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)，說明益氣活血法可有效改善早、中期DN患者的生存質(zhì)量，保護(hù)腎臟功能，延緩病情進(jìn)展。

1.2 當(dāng)歸黃芪湯

李棟[9]采用雷公藤多甙聯(lián)合當(dāng)歸黃芪湯治療DN患者53例，治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月患者的尿蛋白、血漿蛋白、SCr指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)，觀察組患者血常規(guī)指標(biāo)數(shù)據(jù)明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明應(yīng)用雷公藤多甙聯(lián)合當(dāng)歸黃芪湯治療DN具有臨床療效好、不良反應(yīng)少的優(yōu)點(diǎn)，在尚無治療DN特效方法的情況下，不失為一種經(jīng)濟(jì)、有效的治療方案。

1.3 補(bǔ)陽還五湯、血府逐瘀湯

補(bǔ)陽還五湯(紅花、川芎、桃仁、赤芍、當(dāng)歸、地龍、黃芪)首載于《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有益氣活血的作用。現(xiàn)代藥理研究表明，補(bǔ)陽還五湯具有抗自由基、促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制細(xì)胞凋亡、維持胰島β細(xì)胞功能、減少胰島細(xì)胞損傷、調(diào)節(jié)血糖、提高胰島素敏感性、抑制血小板聚集、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、增強(qiáng)免疫力、抗凝、改善微循環(huán)、抑制血栓形成、降低血液黏度等[10]作用，目前可用于治療氣虛血瘀而導(dǎo)致的多種疾病。伊春花等[10-11]將160例DN患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各80例，采用補(bǔ)陽還五湯治療后，治療組患者的尿微量白蛋白、24h尿蛋白排出量明顯降低(P<0.05)，同時(shí)改善甘油三酯、總膽固醇、血流變學(xué)等指標(biāo)(P<0.05)。結(jié)果顯示：補(bǔ)陽還五湯可用于治療DN患者，有助于提高臨床療效，減少尿微量白蛋白的排出，改善血脂、血液黏度，保護(hù)腎臟功能。

血府逐瘀湯由桃仁、紅花、當(dāng)歸、川芎、赤芍、生地、柴胡、枳殼、甘草、牛膝、黃芪等藥物組成，具有活血化瘀、養(yǎng)血通絡(luò)等功效，可改善DN患者的代謝紊亂，抑制蛋白激酶C的激活，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，減輕系膜細(xì)胞的增生，降低系膜基質(zhì)，阻止或延緩腎小球硬化的出現(xiàn)，治療DN效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用[12]。

1.4 當(dāng)歸六黃湯、六味地黃湯

當(dāng)歸六黃湯出自《蘭室秘藏》，具有滋陰降火、益氣活血等功能。白振義[13]采用六味地黃湯加黃芪當(dāng)歸湯治療早期DN患者，具有滋補(bǔ)肝腎、益氣活血等功效，可減少早期DN患者尿蛋白的排泄，改善臨床癥狀，抑制其病情的發(fā)展。錢鈞[14]采用新加六味地黃湯(由熟地黃、山萸肉、淮山藥、丹皮、茯苓、澤瀉、生黃芪、枸杞子、當(dāng)歸、丹參、益母草、何首烏等藥物組成)治療早期DN患者44例，治療后治療組患者空腹血糖、尿微量白蛋白排泄率、血尿素氮、血肌酐等指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)，表明新加六味地黃湯具有降血糖、降血脂、抗氧化、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度、保護(hù)腎臟等多方面的作用，可通過多種途徑降低血糖水平，改善或緩解糖尿病患者的腎功能損害。

1.5 補(bǔ)中益氣湯

補(bǔ)中益氣湯(由生黃芪、人參、白術(shù)、當(dāng)歸、陳皮、升麻、柴胡、生甘草等藥物組成)出自李杲的《脾胃論》。范軍[15]采用補(bǔ)中益氣湯加味治療DN患者50例，治療后治療組患者改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。表明該方治療DN具有補(bǔ)中益氣、健脾化濁的功效，可緩解患者臨床癥狀，改善血糖血脂及蛋白尿。

2 含當(dāng)歸自擬方治療糖尿病腎病

2.1 黃芪當(dāng)歸合劑

趙巧萍等[16]將90例DN患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組45例，治療組運(yùn)用黃芪當(dāng)歸合劑治療，其臨床療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明黃芪當(dāng)歸合劑治療DN療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.2 自擬二參活血湯、芪麥八珍方、黃連四物湯

張劍彬[17]采用自擬二參活血湯(人參、黃芪、白術(shù)、茯苓、當(dāng)歸、丹參、澤蘭、桃仁、三棱、莪術(shù))治療DN患者43例，治療組患者總有效率為 88.6%，明顯高于對(duì)照組的73.3%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明該方可改善腎血液循環(huán)及血流灌注，抑制腎臟肥大，改善脂質(zhì)代謝，減少尿蛋白的排泄，從而延緩DN的發(fā)展。方玉茹等[18]運(yùn)用芪麥八珍方(黃芪、麥冬、茯苓、白術(shù)、當(dāng)歸、生地、黨參、熟地、川芎、白芍)治療早期DN患者108例，結(jié)果顯示：該方具有益氣活血、降糖降濁的功效，可緩解患者臨床癥狀，改善24h尿蛋白、24h尿A/C及血肌酐。文平凡等[19]采用黃連四物湯(黃芪30g、熟地黃15g、生地黃15g、黃連10g、黃精10g、當(dāng)歸10g、赤芍10g、川芎10g、地龍10g)治療早期DN患者。結(jié)果顯示：該方不僅能降低血糖及糖化血紅蛋白，還能調(diào)節(jié)血脂，明顯降低早期糖尿病患者尿微量白蛋白排泄率。此外，黃連四物湯還可降低血漿AGEs水平，可能是其保護(hù)腎功能、降低尿微量蛋白的機(jī)制之一。

3 含當(dāng)歸復(fù)方聯(lián)合西藥治療糖尿病腎病

李曉冰等[20]通過對(duì)早期DN患者相關(guān)炎癥因子影響的探討，發(fā)現(xiàn)厄貝沙坦聯(lián)合加味當(dāng)歸芍藥散方能明顯降低早期DN患者的IL-6、TNF-α、IL-18水平，對(duì)早期DN患者腎功能有保護(hù)作用，且較單用厄貝沙坦效果顯著。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)加味當(dāng)歸芍藥散方可能通過降低糖尿病早期腎病患者高炎癥狀態(tài)保護(hù)腎功能，延緩DN的進(jìn)展。

4 討論

當(dāng)歸[21]性溫，味甘辛，歸心、肝、脾經(jīng)，可補(bǔ)血和血。當(dāng)歸的化學(xué)成分主要包括揮發(fā)油和水溶性物質(zhì)兩大類，其藥理活性物質(zhì)可保護(hù)腎臟，且毒副作用小，來源較廣?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，當(dāng)歸可在組織局部發(fā)揮抗氧化和清除自由基、抗組織纖維化的作用，不同程度地改善腎臟組織的血流灌注情況以減輕組織的缺氧性損傷，從而有可能緩解微血管病變，延緩腎臟疾病進(jìn)展[22]。但其延緩DN發(fā)生的作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)具體尚不明確，有待于進(jìn)行深入研究。當(dāng)歸相關(guān)中藥復(fù)方治療DN臨床療效顯著，但復(fù)方成分相對(duì)復(fù)雜，隨證加減變化不一，不同配比的有效部位、有效成分還有待于進(jìn)一步探討，需更多臨床試驗(yàn)加以探索。因此，今后可通過對(duì)當(dāng)歸多成分、多靶點(diǎn)及其復(fù)方藥理學(xué)、配伍學(xué)的深入研究，為治療及延緩DN的發(fā)展提供新方向。

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(責(zé)任編輯：李嵐春)

Clinical Research of Chinese Angelica Compound in the Treatment of Diabetic Nephropathy

Chen Zhangmin,Li Rongke,Zhang Pengfei,Wan Shengfang*

(college of basic medicine, Gansu University of Traditional Chinese Medicine,Lanzhou 730000,China)

To collect the literature about the effect of Angelica sinensis on Diabetic Nephropathy in nearly five years recorded by NCKI. The treatment of Chinese compound formula containing the Diabetic Nephropathy, including Danggui Buxue Decoction, Buyang Huanwu Decoction, Huangqi Danggui Mixture, Dangguiliuhuang decoction, Buzhong Yiqi Decoction, Buzhong Yiqi Decoction, and the therapy combined Chinese herbal compound with western medicine to treat the Diabetic Nephropathy was analysised and summaried in this commentary. The Chinese compound formulas containing the Diabetic Nephropathy were useful to improve the kidney function and inhibit Diabetic Nephropathy.

Diabetic Nephropathy;Angelica Compound; Traditional Chinese Medicine Compound

2015-07-16

甘肅省普通本科高等學(xué)?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)項(xiàng)目(2305136310)

陳張敏(1989-)，女，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)病證結(jié)合與動(dòng)物模型。E-mail:1204519461@qq.com

萬生芳(1971-)，女，甘肅中醫(yī)藥大學(xué)教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)脾胃病證候理論及應(yīng)用。E-mail:wanshengfang@163.com

R259;R277.5

A

1673-2197(2015)24-0072-02

10.11954/ytctyy.201524031