解洪濤

天津市干部療養(yǎng)院　300191

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鈣拮抗劑在老年高血壓治療中的研究進(jìn)展

解洪濤

天津市干部療養(yǎng)院300191

摘要現(xiàn)在社會中高血壓已經(jīng)成為老年慢性病中最常見的疾病之一，隨著年齡的增長其發(fā)病率也明顯增高。2013年我國進(jìn)行了調(diào)查研究，結(jié)果數(shù)據(jù)顯示，65歲以上的老年人患高血壓疾病達(dá)到了50%，但在走訪調(diào)查中了解到我國的老年患者對高血壓疾病的認(rèn)識率、治療率和血壓的控制率分別為29.8%、18.9%、9.8%。高血壓疾病已經(jīng)嚴(yán)重危害到了我國人民的身體健康，而老年人則是受害對象的高危人群，因此怎樣治療高血壓已經(jīng)成為我國重點(diǎn)問題[1]。國內(nèi)外一些相關(guān)的醫(yī)學(xué)研究表明，鈣離子拮抗劑(CAs)用于治療降低血壓和減少心腦血管事件的發(fā)生取得了很好的療效。對于心血管病人來說，控制血壓可以很好地降低其發(fā)病率和死亡率，而此種藥物可以很好的控制血壓，由此它已經(jīng)成為治療老年高血壓的一線用藥。

關(guān)鍵詞鈣拮抗劑老年人高血壓

老年高血壓的形成原因有很多，可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。對于老年人來說，基本上是由于各動脈血管壁的改變，大小血管的堵塞，甚至伴有一些硬化血管的消失，對α-腎上腺素和β-腎上腺素的反應(yīng)性不變，這些原因一起共同導(dǎo)致了外周小血管的阻抗力增加，為了保證全身血液運(yùn)行通暢，維持心輸出量，左心室就會加強(qiáng)收縮，由于長此以往的負(fù)荷工作，左心室就會衰竭，這就是高血壓性心臟病形成的原理，所以控制老年血壓是保障老年人健康的重要環(huán)節(jié)，鈣離子拮抗劑已在臨床上廣泛運(yùn)用，它已經(jīng)成為治療高血壓的常用藥。隨著年齡的增長它的發(fā)病率也明顯的增高，由于我國人口的老齡化，老年高血壓患者顯著增多。高血壓疾病給患者帶來很多不良的影響，它與大部分的老年疾病有著直接或間接的聯(lián)系，比如：心肌梗死、心力衰竭、中風(fēng)、腎功能障礙等。與中青年患者相比，老年高血壓引起心血管疾病和腎功能障礙所產(chǎn)生的危險性大的多[2]。鈣拮抗劑的問世，由于其療效好、副作用小、對機(jī)體的代謝無明顯影響，而且對一些臟器還有保護(hù)的作用[3]，已成為治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、老年高血壓等心血管疾病的首選藥物。本文簡述近些年鈣拮抗劑在治療老年高血壓中的研究進(jìn)展。

1老年高血壓的病理特點(diǎn)

在大多數(shù)老年高血壓患者中，冠狀動脈硬化導(dǎo)致血管壁的病理性改變，引起血管的收縮壓顯著升高，這是老年高血壓的病理特點(diǎn)。當(dāng)舒張壓和收縮壓同時升高時這樣更容易引起冠心病的發(fā)作。單純性的收縮壓增高引起的高血壓是增加心血管的發(fā)病率和死亡率的主要因素。隨著年齡的增長，動脈血管的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變[4]。大動脈的僵硬程度增加，脈搏波傳導(dǎo)速度增加，增加心肌氧耗。由于前向血流降低，導(dǎo)致器官血流灌注不足。如果存在冠狀動脈狹窄或藥物過度降低舒張壓可能會發(fā)生意想不到的問題。由于自主神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙，老年高血壓患者更易出現(xiàn)體位性低血壓和體位性高血壓。當(dāng)然老年高血壓患者也存在很多繼發(fā)性的因素，不容忽視。

2鈣拮抗劑的進(jìn)展及各自的特點(diǎn)

由于老年高血壓疾病患者的明顯增多，已經(jīng)引起了醫(yī)學(xué)界的高度重視，藥物學(xué)家近些年來致力于研究開發(fā)新的長效藥物來治療該疾病。長效藥物可分為兩種，一種是長效劑型，另一種是長作用藥物。在研究中發(fā)現(xiàn)，鈣離子拮抗劑在治療心血管疾病中具有顯著的療效，并且長效劑型是藥物學(xué)家們的研究重點(diǎn)。長效劑型包括控釋劑型和緩釋劑型，是普通劑型變換而來。緩釋劑型是按照一定的速率來釋放藥物，開始時藥物的釋放量比較多，有時藥物的作用峰值都超過了理想血液藥效濃度，不過經(jīng)過一段時間后，釋放的速率會進(jìn)行改變，以非恒速進(jìn)行釋放。一般情況下緩釋劑型的藥效濃度在18~20h內(nèi)降到有效濃度以下。鈣拮抗劑藥物中的硝苯地平緩釋劑的每粒劑量原來是20mg，但在上世紀(jì)八十年代后，按照藥物的生產(chǎn)時間其劑量也作了相應(yīng)的改變，如：非洛地平5mg、地爾硫卓90mg等[5]，這些緩釋劑口服后藥物的藥效開始釋放，以達(dá)到治療所需要的藥效濃度，藥物是在胃腸道吸收后釋放藥效，持續(xù)時間超過18h。氨氯地平起效慢，堅(jiān)持服藥1周后才會出現(xiàn)降低血壓的效果[6]。長效制劑藥一般都具有降壓、選擇性的作用血管、抗心肌缺血及動脈痙攣等作用，服藥24h內(nèi)降壓效果平穩(wěn)，服藥后可能出現(xiàn)面紅、心悸、頭痛、腳踝部水腫等不良反應(yīng)[7]，但較普通藥劑輕微很多；地爾硫卓緩釋劑片可用于房顫伴心室增快的患者；維拉帕米緩釋劑片一般用于肥胖、超重伴糖代謝障礙的高血壓患者。

2.1第一代鈣拮抗劑以硝苯地平、地爾硫卓、維拉帕米及尼卡地平為代表[8]，這些藥物起效快，但藥效濃度持續(xù)時間短，因此每天需要多次服用。這些藥物副作用較大，在治療急性心梗恢復(fù)期和左室功能異?；颊邥r要慎重[9]。最近在歐美有一類新的鈣拮抗劑上市——Mibefradil，它由苯并咪唑類和苯烷類等組成，該藥可抑制L-和T-型鈣離子通道 。

2.2第二代鈣拮抗劑第二代鈣拮抗劑可分為Ⅱa和Ⅱb兩個亞類。它具有許多優(yōu)點(diǎn)，如可以改善藥效學(xué)特性和藥代動力學(xué)等[10]。 非洛地平的主要特點(diǎn)是對血管組織具有很高的選擇性，它具有作用時間更長以及血管擴(kuò)張作用較少的特點(diǎn)，是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的第二代鈣拮抗劑[11]。Ⅱa和Ⅱb亞類對房室傳導(dǎo)影響很小，具有降低負(fù)性肌力效應(yīng)。

2.3第三代鈣拮抗劑第三代鈣拮劑的出現(xiàn)解決了很多問題，與第一代和第二代鈣拮抗劑相比，它的副作用大幅降低。這類藥物主要包括氨氯地平和拉西地平，是一種非二氫吡啶類化合物。與其他鈣拮抗劑相比，它與鈣通道結(jié)合位點(diǎn)具有更好的親和性，相互作用時間長等特點(diǎn)。氨氯地平半衰期較長，一般為40～50h，拉西地平具有高親脂性及膜分開協(xié)同性等優(yōu)點(diǎn)[12]，使其能更好的吸收儲存在血管細(xì)胞膜脂質(zhì)層內(nèi)，而此處正是鈣離子通道。

3鈣拮抗劑用藥的不良反應(yīng)

老年患者長期用藥可能會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，比如體位性低血壓、心動過速、心肌收縮受到抑制、便秘、踝部水腫、心肌傳導(dǎo)阻滯、皮疹等不良反應(yīng)，由于每個人的體質(zhì)不一，可出現(xiàn)不一樣的癥狀。因此，當(dāng)出現(xiàn)這些癥狀時患者不要驚慌恐懼，應(yīng)及時停藥，去醫(yī)院就診，一般可以恢復(fù)正常。

4鈣拮抗劑長期治療高血壓安全性探討

在長期治療過程中，藥物可以出現(xiàn)一些對人體有害的作用，應(yīng)該考慮到安全用藥問題。在上世紀(jì)九十年代，研究者們研究表明，鈣拮抗劑與β受體阻滯劑和利尿劑相比[13]，用短效的鈣拮抗劑治療后，患者M(jìn)I發(fā)生相對危險的幾率增加65%。Pahor等進(jìn)行的一項(xiàng)研究，對886例老年高血壓患者分別進(jìn)行了硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、β受體阻滯劑藥物治療，然后進(jìn)行5年的隨訪，將各組病人的死亡率進(jìn)行比較[14]。結(jié)果顯示，運(yùn)用硝苯地平藥物患者死亡率最高，他們的相對危險指數(shù)分別為1.7、0.8、1.3、1。因此，在臨床上很少采用短效硝苯地平去治療老年高血壓。目前還尚無認(rèn)為鈣拮抗劑類藥物不能應(yīng)用于冠心病患者，但一般使用長效的鈣拮抗劑，研究已經(jīng)表明長效鈣拮抗劑治療時比較安全，不會引起相對危險指數(shù)的升高[15]。

總而言之，高血壓給老年人帶來了諸多不便，在日常生活中疾病嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，雖然絕大多數(shù)患者都不可治愈，但可以通過鈣拮抗劑藥物來控制病情。經(jīng)過藥物學(xué)家們的長期研究表明，長效的鈣拮抗劑藥物對于老年高血壓有很好的療效，它可以降低心腦血管疾病發(fā)病率及死亡率，已成為治療老年高血壓的首選藥。

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(編輯楊陽)

收稿日期2015-06-10

中圖分類號：R544.1

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)21-2908-02