侯翔波，鄧柏楊

(1.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院肝膽腺體周圍血管病外科，廣西 南寧 530001)

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動脈硬化性閉塞癥病因研究進展

侯翔波1，鄧柏楊2*

(1.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001；2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院肝膽腺體周圍血管病外科，廣西 南寧 530001)

動脈硬化性閉塞癥(ASO)是動脈粥樣硬化(AS)肢體動脈硬化性病變的進一步發(fā)展，其誘發(fā)因素與高血壓、血脂變化、高血糖及吸煙等密切相關(guān)。目前，其進一步研究有一定進展，就近年動脈硬化性閉塞癥相關(guān)病因的中西醫(yī)研究進行綜述，并針對研究中存在的問題提出對策。

動脈硬化性閉塞癥；動脈粥樣硬化；中西醫(yī)相關(guān)病因

隨著飲食結(jié)構(gòu)、生活習性改變及人口老齡化，目前動脈硬化性閉塞癥(ASO)已成為中老年人常見多發(fā)的血管疾病。該病是全身AS在周圍動脈的局部表現(xiàn)，其發(fā)病機理有血脂異常、吸煙等因素影響致使血管硬化或形成斑塊、或鈣化致使動脈狹窄，發(fā)病最終可因血栓形成發(fā)生急性動脈栓塞。臨床表現(xiàn)多為慢性或急性缺血性病變，有間歇性跛行、肢體發(fā)涼、靜息痛甚至壞疽。中醫(yī)方面，認為其病機主要為臟腑功能衰退，表現(xiàn)為陽氣不足，還與飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、寒邪及特殊之毒有關(guān)。近年對本病的相關(guān)病因研究認為[1]頸動脈粥樣硬化的發(fā)病要綜合考慮血壓、血糖、血脂、血尿酸、體重指數(shù)等指標，多方面進行治療，以延緩動脈硬化，降低致殘率，茲將近年此類研究綜述如下。

1 現(xiàn)代醫(yī)學的ASO病因

1.1 ASO發(fā)病率及發(fā)病年齡

熊衛(wèi)紅等[2]對北京市崇文區(qū)地區(qū)2 000名60歲以上社區(qū)居民進行ASO流行病學調(diào)查顯示，共有179人患有ASO，占總調(diào)查人數(shù)的8.95%。王貴鵬等[3]對新疆烏魯木齊市新市區(qū)某社區(qū)10 466例60歲及其以上人群進行ASO流行病學調(diào)查，報告顯示患病率為24.4%。Fujiwara T等[4]在日本的調(diào)查研究表明，65歲以上ASO患者較60歲以上患病率高3.4倍，占總調(diào)查人數(shù)的3.4%?？梢姡珹SO在老年人群中發(fā)病率較高。

1.2 ASO相關(guān)病因

1.2.1 高血壓 高血壓是老年人多發(fā)病，劉欽亮等[5]經(jīng)調(diào)查研究表明老年高血壓合并閉塞性周圍動脈粥樣硬化癥人數(shù)占總調(diào)查人數(shù)近10%，杜瑞雪等[6]研究表明高齡老年難治性高血壓患者患周圍動脈粥樣硬化性疾病的比率亦明顯高于普通組。張波等[7]指出，在老年原發(fā)性高血壓患者中，GpIIb/IIIa的活化水平及PAgT水平高于對照組是老年原發(fā)性高血壓組伴下肢ASO的重要病因之一。王春喜等[8]研究表明高血壓IR現(xiàn)象即血液AT-II、ET與IR之同相互影響、相互促進、共同參與周圍ASO的形成和發(fā)展。李剛等[9]經(jīng)過臨床研究表明，相對于單純EH組，EH伴下肢ASO患者PAC-1及CD62P表達和血小板聚集率較高。以上研究表明，高血壓患者由于其血小板活化水平、內(nèi)皮素、血管緊張素及胰島素抵抗等因素，其患下肢ASO概率要高于正常人。

1.2.2 血脂異常 李小鷹等[10]通過社區(qū)調(diào)查統(tǒng)計表明，HDL降低為周圍血管ASO的獨立因素；血脂異常合并其他危險因素將明顯增加周圍ASO的發(fā)生率；高齡血脂異?；颊咧車鶤SO的發(fā)生率是普通老年患者的2～3倍。梁寧等[11]亦通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，HDL-C降低等血脂代謝異常因素在老年下肢ASO發(fā)病中更有意義。劉立新等[12]研究表明，脂蛋白α是下肢ASO的獨立危險因素，在臨床診斷中可作為一項有意義的參考指標。

1.2.3 血管炎性病變 余頌濤等[13]實驗研究顯示，高脂血癥可能不是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的直接因素，血管反應(yīng)性變化導(dǎo)致的主動脈內(nèi)皮損傷才是動脈粥樣硬化的主要原因。據(jù)以上研究推論，老年ASO患者中，HDL降低、脂蛋白α升高導(dǎo)致了動脈內(nèi)皮的損傷，進而可引起ASO的發(fā)生。

1.2.4 糖尿病 臨床糖尿病合并ASO的患者不在少數(shù)，郭水英等[14]通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，由于Ca2+-Mg2+-ATP酶、胰島素抗體的作用，以及周圍組織對糖的消耗減少，糖尿病與ASO互為因果。邵明哲等[15]以老年患者為對象的臨床研究表明，血小板膜糖蛋白CD62p、CD63可以反映2型糖尿病下肢ASO患者血小板功能狀態(tài)。

1.2.5 血管細胞內(nèi)鈣離子變化 人類血管的鈣化是隨著年齡逐步加重的，影像學研究顯示ASO患者血管管腔不規(guī)則，單發(fā)或多發(fā)狹窄或閉塞，局部側(cè)支血管形成，部分管壁鈣化[16]。國外相關(guān)研究顯示，血管的鈣化與血清鈣和磷酸鹽的水平升高有關(guān)[17]；Nakamura S等[18]認為，ASO患者中高血壓、高血脂、糖尿病及吸煙者的患病率較高，其血清鈣等水平也較健康人較高。Ito M等[19]通過調(diào)查研究也得出相似的結(jié)論。裴天仙等[20]研究發(fā)現(xiàn)，鈣敏感受體參與了AS的形成。前面提到的低密度脂蛋白、膽固醇等除其自身對動脈的影響外，也可通過干擾血管內(nèi)皮細胞的鈣離子[21]，進而損傷血管內(nèi)皮細胞，引起動脈粥樣硬化進而導(dǎo)致ASO。另外，隨著年齡的增長，心肺功能逐漸減弱，蒙果等[22]通過實驗證明，缺氧可導(dǎo)致人大動脈血管內(nèi)皮細胞鈣離子濃度升高；同樣，劉玉等[23]認為，各種原因引起的缺氧會導(dǎo)致全身各處動脈內(nèi)皮細胞的胞漿鈣離子濃度升高，而這也成為ASO的潛在病因。而針對這一研究，Andrzejak R等[24]通過實驗論證了鈣拮抗劑可抑制動脈硬化的發(fā)展，F(xiàn)leckenstein-Grün G等[25]亦通過臨床用藥對照得出了相似的結(jié)論。

1.2.6 其他因素 自從Ross[26]于1993年正式提出血管內(nèi)皮損傷學說以來，其在AS的地位愈發(fā)重要。研究認為[27]血漿內(nèi)皮素水平與家兔AS水平密切相關(guān)，血管緊張素II[28]的升高直接影響動脈內(nèi)皮細胞的凋亡，從而增加血管通透性，引起或加重血管內(nèi)皮的損傷。多項研究[29,30]表明吸煙可引起TG升高以及HDL-C降低，繼而引起AS甚至ASO的發(fā)生和加重；激素水平方面，雌二醇/總睪酮比值的升高也可引起AS的發(fā)生和加重[31-33]，在老年男性下肢ASO的治療中，補充雄激素可能會起到重要的作用；通過聲學密度計量技術(shù)，楊麗型等[34]發(fā)現(xiàn)吸煙可使血管內(nèi)皮受損，脂質(zhì)成分增加，促進動脈粥樣硬化的形成，更加印證了血管內(nèi)皮損傷學說與吸煙對AS的影響。

2 中醫(yī)病因認識

2.1 老年陽虛氣弱

ASO屬中醫(yī)“脫疽”范疇，其病因認識始見于《靈樞·癰疽》。《靈樞·營衛(wèi)生會》曰：“老者氣血衰，氣道澀，易于瘀滯?！毙祆`胎謂：“蓋老年氣血不甚流利。”人到老年臟腑功能衰退，氣的推動作用減弱，脈道不利，易于瘀滯；再者，氣的溫煦作用減弱，寒凝脈中，阻塞脈道。《素問·調(diào)經(jīng)論》說：“血氣者，喜溫而惡寒，寒則氣不能流，溫則消而去之?！标愂玳L[35]認為ASO早期，寒凝參與脈絡(luò)血瘀證之病理機制，其因總由外感寒邪和內(nèi)生陰寒而發(fā)，創(chuàng)ASO寒凝血瘀病因?qū)W說，倡導(dǎo)溫通法治療ASO，其組方溫脈通溫經(jīng)散寒、通脈活血，臨床療效確切；栗清亮[36]認為，ASO多因老年人先天腎氣已衰，后天的脾胃亦弱，再加上思慮過度耗傷氣血，而致氣機失靈，經(jīng)絡(luò)瘀滯，脈絡(luò)不通，正虛邪實，邪瘀互結(jié)，瘀久化熱，熱盛肉腐而成本病。目前國內(nèi)多將其本病分為四型，各為“脈絡(luò)寒凝證”“脈絡(luò)血瘀證”“脈絡(luò)瘀熱證”“脈絡(luò)熱毒證”。李靜[37]認為，ASO之脫疽因邪致瘀，因瘀致?lián)p傷，由此可見，ASO之脫疽多因虛致寒凝、血瘀或瘀熱，此之與年老脈道不利關(guān)系密切。

2.2 現(xiàn)代中醫(yī)研究

現(xiàn)代中醫(yī)臨床研究[38]通過對中醫(yī)分型明確的患者進行回顧性分析證實：ASO中醫(yī)辨證分型與腹主動脈鈣化的類型具有明顯相關(guān)性，可作為中醫(yī)辨證分型的客觀參考指標之一，提示中西醫(yī)結(jié)合研究類此為宜。高脂血癥與中醫(yī)痰證密切相關(guān)，而痰證正是ASO的重要病因之一，鄧柏楊等[39]從動物實驗研究結(jié)果推測，溫經(jīng)活血尚有化痰祛瘀作用，而此作用應(yīng)是通過溫陽散寒達成的，并預(yù)示今后可行血脂等檢測結(jié)果作做一步研究。

3 結(jié)語

ASO作為現(xiàn)今老年群體中的高發(fā)病，其高致殘率、致死率使之成為研究熱點。縱觀ASO的發(fā)病因素研究文獻不少，但仍有不足，部分研究偏離中醫(yī)理論指導(dǎo)，既往研究局限內(nèi)科冠心病、腦卒中等，而研究指標與中醫(yī)傳統(tǒng)病因病機理論脫節(jié)，鮮少創(chuàng)新觀點；周圍血管病的ASO研究偏少，而在中醫(yī)理論指導(dǎo)下用現(xiàn)代科技觀點結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學理論及最新研究成果，提出創(chuàng)新點展開研究者則更是鮮見。建議加強中醫(yī)血管外科疾病如動脈病的AS、ASO、TAO，靜脈病的DVT(中醫(yī)病名：股腫)病因研究。研究方向應(yīng)在中醫(yī)病因病機理論引領(lǐng)下展開，以“痰證為病”為例，筆者認為動脈病中痰證為病其實質(zhì)為何？中醫(yī)的解釋怎樣？現(xiàn)代醫(yī)學及現(xiàn)代中醫(yī)研究結(jié)果如何？若在中醫(yī)理論的框架內(nèi)匯集之，闡釋既有病因?qū)W說,如此可以充實發(fā)展中醫(yī)血管病病因理論，為提高中醫(yī)診療周圍血管病做出貢獻。

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(責任編輯：魏 曉)

2015-02-11

國家自然科學基金資助項目(81260541)

侯翔波(1988-)，男，廣西中醫(yī)藥大學碩士研究生，研究方向為中醫(yī)治療周圍血管疾病。

鄧柏楊(1961-)，男，廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)治療周圍血管疾病。E-mail：dbygx11@126.com

R543.5

A

1673-2197(2015)13-0038-03

10.11954/ytctyy.201513015